不同劑量熊脫氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的臨床效果比較

蘇巍巍

不同劑量熊脫氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的臨床效果比較

蘇巍巍

目的探討不同劑量熊脫氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥（PNCA）的臨床效果。方法選取80例PNCA早產兒作為臨床研究對象。隨機分為兩組實施研究，觀察組40例患兒采用熊脫氧膽酸高劑量治療，對照組40例患兒實施熊脫氧膽酸低劑量治療。比較兩組患兒治療前、治療2周后、治療4周后各項肝功能指標。結果兩組患兒治療前各項肝功能指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療2周后，各項肝功能指標均較治療前明顯改善，其中觀察組患兒各項肝功能指標改善度均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療4周后，各項肝功能指標均較治療2周明顯改善，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但兩組患兒各項肝功能參數比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。結論不同劑量熊脫氧膽酸均能對早產兒PNCA予以有效治療，其中高劑量治療效果更為顯著，可有效改善患兒肝功能指標。

熊脫氧膽酸；早產兒；胃腸外營養相關性膽汁淤積癥

對早產兒進行胃腸外營養是對其營養支持的必要方式，能夠有效提升早產兒生命質量和生存率[1]。但是胃腸外營養相關性膽汁淤積癥（PNCA）的發病率也在逐步提升，研究顯示，患兒PNCA的發病率為45%～60%，部分甚至會發展成肝衰竭造成患兒病死[2]。而熊脫氧膽酸作為無細胞毒性且有親水性的膽汁酸，能夠對PNCA的臨床治療起到一定效果。本研究針對不同劑量熊脫氧膽酸治療早產兒PNCA的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沈陽市兒童醫院2016年2至10月接收的80例PNCA早產兒作為研究對象，所有患兒家屬對本研究內容均知情，并簽訂了知情同意書；排除外科手術史、消化道畸形、遺傳代謝性疾病。依照隨機列表法將患兒分為兩組，觀察組40例，男18例，女22例；胎齡31～35周，平均（33.4±0.8）周；體重1.7～2.3 kg，平均（1.8±0.3）kg。對照組40例，男20例、女20例；胎齡30～34周，平均（32.7±0.7）周；體重1.9～2.4 kg，平均（2.0±0.3）kg。兩組患兒臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均實施常規血生化、血常規、C反應蛋白、血糖等檢查，并使用B型超聲、CT等對患兒肝、膽功能進行影像學檢查。并了解患兒開始喂養、靜脈營養時間，對其氨基酸、胃腸外營養所能夠補充的脂肪乳、熱量、氨基酸等基本信息進行了解。對照組患兒服用熊脫氧膽酸10 mg/（kg·L），2～3次/d；觀察組患兒服用熊去氧膽酸20 mg/（kg·L），2～3次/d。胃腸外營養予以外周靜脈營養液輸注，并根據《中國新生兒營養支持臨床應用指南》[3]進行營養支持，每天輸注時間不少于15 h。

1.3 觀察指標對兩組患兒治療前、治療2周、4周后的r-谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酸轉氨酶（ALT）、結合膽紅素（DBIL）展開紀錄分析。

1.4 統計學分析采用SPSS 17.0版統計軟件對數據差異進行檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較通過t檢驗，若P＜0.05則說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前各項肝功能指標比較兩組患兒治療前各項肝功能指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 治療2周后肝功能指標比較兩組患兒治療2周后，各項肝功能指標均較治療前明顯改善，且觀察組患兒各項肝功能指標改善度均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 治療4周后肝功能指標比較兩組患兒治療4周后，各項肝功能指標均較治療2周明顯改善，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但兩組患兒各項肝功能參數比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表1 兩組患兒治療前各項肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患兒治療前各項肝功能指標比較(±s)

組別 例數 ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)對照組 40 74±16 71±12 110±16 210±1562±8觀察組 40 74±11 71±12 108±19 206±1663±8 t值 0.029 1.647 1.761 0.682 1.604 P值 0.064 0.059 0.119 0.087 0.053

表2 兩組患兒治療2周后肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患兒治療2周后肝功能指標比較(±s)

組別 例數 ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)對照組 40 56±7 46±5 69±14 74±1151±9觀察組 40 44±6 36±3 58±12 62±9 45±7 t值 10.107 12.543 7.807 13.094 11.352 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患兒治療4周后肝功能指標比較(±s)

表3 兩組患兒治療4周后肝功能指標比較(±s)

組別 例數 ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)對照組 40 31±4 16.3±3.0 33±5 32±317.3±2.9觀察組 40 28±3 15.6±2.7 31±5 29±316.8±2.4 t值 1.061 0.813 2.671 1.734 2.503 P值 0.087 0.053 0.145 0.088 0.119

3 討論

胃腸外營養支持能夠幫助早產兒提高生存率，因此在兒科中應用范圍較廣。但是在進行營養支持的過程中，患兒并發癥也在逐漸增多，其中膽汁淤積癥的發病率就在逐年增加[4]?；純撼霈F膽汁淤積癥的原因較為復雜，通常為新生兒自身胃腸黏膜屏障功能還沒有完全成熟，因此容易出現細菌移位[5]。特別是在全胃腸外營養應用環節中，由于患兒肝臟沒有發育完善，對膽鹽的腸肝循環能力、攝取能力均較弱，容易造成膽汁淤積促使肝功能出現異常[6]。這種情況在早產兒中的出現頻率要高于足月新生兒，因此在早產兒中出現PNCA的可能性更高。由于嬰兒所需熱量比成人高，且年齡越小需要的熱量越多。但若通過營養液對熱量進行長期供應，如碳水化合物熱卡容易造成患兒肝細胞腫脹，進而引起膽道并發癥，這也與必需的脂肪酸缺失有一定關聯[7]。

PNCA的臨床表現癥狀一般有肝體積增大、質地異常等[8]。通過肝功能檢查會出現堿性磷酸酶、DBIL、TBIL、ALT等升高。熊脫氧膽酸可以促進膽汁酸分泌，并減少膽汁酸內的膽固醇酯與膽固醇，從而對肝內膽汁淤積起到良好的治療作用[9]。臨床中通過蛋白激酶C和鈣離子途徑的激活，使膽汁淤積肝細胞的分泌水平增強，進而減弱肝細胞與血液中內源性疏水膽汁酸濃度，起到良好的抗膽汁酸淤積效果。熊脫氧膽酸支持也可以幫助肝細胞分泌膽汁酸，進而起到良好的細胞保護功能，避免膽汁酸引起粒細胞體膜滲透度變化，從而使細胞膜更加穩定，增強庫普弗細胞激活功能，保護肝細胞免受氧化損傷，還能夠有效激活糖皮質受體激素，從而對其免疫作用加以調節[10]。研究表明，熊脫氧膽酸對兒童進行胃腸外營養引發的膽汁淤積癥具有良好的治療效果，對于低體重患兒來說能夠減少治療時間，提升新生兒胃腸外營養健康的安全性與有效性[11]。還有研究認為，熊脫氧膽酸可促使膽汁分泌，遏制細胞凋亡，能夠幫助提升肝細胞保護作用，減弱膽汁的疏水性及毒酸性[12]。

本研究結果顯示，觀察組患兒使用的高劑量熊脫氧膽酸，對患兒的肝臟改善作用更快，但在治療4周后兩組患兒的肝功能指標改善度相近。說明不同劑量熊脫氧膽酸均能對早產兒PNCA予以有效治療，其中高劑量治療效果更為顯著，可有效改善患兒肝功能指標。若患兒胃腸耐受力較差或存在障礙，可以先進行低劑量熊脫氧膽酸治療。但也應注意胃腸外營養的時間控制，并做好早產兒的抗感染工作，對營養液比例進行科學配置，盡可能減少早產兒中PNCA的產生。

[1]張志明,李君霞,張愛紅,等.小劑量紅霉素對極低出生體重兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥防治作用[J].中國婦幼保健,2013,28(8):1277-1279.

[2]郭琳,盧偌英.還原型谷胱甘肽聯合熊去氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(2):109-111.

[3]黃國盛,廖燕,畢雷,等.思美泰與還原型谷胱甘肽治療新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的臨床療效研究[J].中國婦幼保健,2012,27(35):5721-5723.

[4]郭宏湘,王懷立,張茜,等.熊脫氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的療效[J].中華實用兒科臨床雜志,2012,27(2):138-140.

[5]劉云鳳,鄒朝春.熊去氧膽酸治療早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的療效及對患兒血清內毒素水平的影響[J].中國醫院藥學雜志,2017,37(5):459-461.

[6]李世芳,趙淑艷,張環,等.S-腺苷蛋氨酸對極低出生體重兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的防治作用[J].中國實用醫藥,2012,7(15):30-31.

[7]崔文文,楊波,宋嘉,等.血清總膽汁酸對早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的診斷價值[J].中國新生兒科雜志,2012,27(2):112-114.

[8]陳海燕,張飛忠,周華,等.早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的危險因素分析及防治措施[J].腸外與腸內營養,2014,21(6):352-354.

[9]陳蓓,蘇萍,韓進天,等.極早早產兒早期持續鼻飼輸注喂養預防胃腸外營養相關性膽汁淤積[J].廣東醫學,2012,33(15):2298-2300.

[10]廖燕,黃國盛,黃海燕,等.熊去氧膽酸聯合還原型谷胱甘肽治療極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥39例臨床療效分析[J].中國醫藥指南,2014,12(36):146-147.

[11]Sanchez SE,Braun LP,Mercer LD,et al.The effect of lipid restriction on the prevention of parenteral nutrition-associated cholestasis in surgical infants[J].J Pediatr Surg,2013,48(3):573-578.

[12]Yang XF,Liu GS,Bing YI.Correlation between mutation of MDR3 gene exon 6 and parenteral nutrition-associated cholestasis of preterm infants[J].Exp Ther Med,2014,8(5):1655-1659.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.014

沈陽市兒童醫院，遼寧沈陽 110034