泮托拉唑聯合曲美布汀治療反流性食管炎患兒的療效與安全性

張 艾

泮托拉唑聯合曲美布汀治療反流性食管炎患兒的療效與安全性

張 艾

目的探討反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯合治療的療效及安全性。方法選取遼寧省錦州市中小學衛生保健所收治的反流性食管炎患兒80例為研究對象，隨機分為兩組，對照組患兒接受泮托拉唑治療，研究組患兒則在對照組基礎上聯合曲美布汀治療，比較兩組患兒治療效果。結果研究組患兒總有效率高達97.5%，顯著高于對照組的82.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒用藥期間均有不良反應發生，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯合治療，相比單用泮托拉唑治療，不僅療效更為顯著，而且不會增加不良反應發生率，安全性高。

反流性食管炎；泮托拉唑；曲美布汀；療效；安全性

反流性食管炎屬于多因素共同作用所致的消化道動力障礙病變，發生原因在于食管抗反流防御機制明顯減弱后誘發反流物損傷食管黏膜[1]。本疾病典型癥狀主要有反流與燒心，部分伴有上消化道出血、食管黏膜癌前病變或食管狹窄等。針對反流性食管炎患者，治療方案以質子泵抑制劑與抗酸藥物等為主，可有效降低胃內容物酸性，使食管黏膜損傷減輕。泮托拉唑與奧美拉唑屬于常用質子泵抑制劑，能抑制細胞分泌胃酸，但容易誘發消化不良等不良反應，為此應加用藥物來提高胃動力，改善胃排空能力。從已有研究中可以看出，這種聯合方案治療成年人、老年人反流性食管炎臨床效果顯著[2]，但對于小兒反流性食管炎的用藥研究還比較少見。筆者作為某市中小學衛生保健所成員，保健所每年收治的反流性食管炎患兒較多，而小兒作為特殊群體，要確保用藥療效與安全。本研究就反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯合治療的療效及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取衛生保健所收治的反流性食管炎患兒80例作為研究對象，均經臨床表現、胃鏡檢查等確診為反流性食管炎，入組對象家屬均愿意配合研究，患兒接受治療時間為2015年1月至2017年1月。隨機將患者分為對照組與研究組，每組40例。對照組患兒中，男23例，女17例；年齡6～16歲，平均（10.6±2.3）歲；小學生24例，中學生16例；食管黏膜病變分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級13例，Ⅲ級12例，Ⅳ級5例；病程1～29個月，平均（8.5±2.3）個月。研究組患兒中，男24例，女16例；年齡6～16歲，平均（10.4±2.7）歲；小學生22例，中學生18例；食管黏膜病變分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級11例，Ⅲ級11例，Ⅳ級7例；病程1～28個月，平均（8.8±2.1）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法醫師應向兩組患兒家屬解釋反流性食管炎相關知識，藥物及其用藥方法，不良反應及其應對措施，使患兒養成規律的飲食與作息習慣。用藥期間可適當將床抬高15～20 cm，避免夜間或臥位反流，睡前2 h禁食，進食后要適當運動，切勿立即臥床；減少巧克力、高糖食物、濃茶等的食用；盡量減少服用會導致食管下括約肌壓力降低的藥物，如硝酸甘油與鈣離子拮抗劑等。對照組患兒給予泮托拉唑治療，20～40 mg/次，2次/d，口服用藥。研究組患兒在對照組基礎上加用曲美布汀聯合治療，60～80 mg/次，3次/d，口服用藥。兩組患兒均以連續治療1周為1個療程，治療3個療程后評價療效。

1.3 觀察指標對兩組患兒臨床療效與不良反應發生率進行記錄，實施統計學分析。

1.4 療效判定標準療效根據癥狀積分標準進行測評，癥狀積分評價標準如下：無反酸與燒心等癥狀評估為0分；有輕度反酸與燒心等癥狀評估為1分；存在反酸與燒心等癥狀，需藥物治療與充分休息評估為2分[3]。療效標準[4]為：顯效：治療后癥狀積分降幅＞80%；有效：治療后癥狀積分降幅50%～80%；無效：治療后癥狀積分降幅＜50%。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析利用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，以百分比、χ2檢驗處理計數資料，以±s、t檢驗處理計量資料，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較兩組患兒治療結束后均完成療效評價，其中研究組患兒治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 不良反應比較兩組患兒用藥期間均有不良反應發生，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應發生率比較

3 討論

反流性食管炎屬于消化系統常見多發性疾病，有關文獻[5]指出，亞太地區本病發生率高達10.5%。反流性食管炎除了存在消化道癥狀外，偶爾還伴有胸悶與咽喉痛等癥狀，若病情進展則可能誘發重度食管狹窄與癌前病變等。本疾病治療藥物包括抗酸藥物與胃黏膜保護劑、促胃動力藥物等。泮托拉唑屬于質子泵抑制劑，比蘭索拉唑、奧美拉唑效果更好，酸性條件下可快速提高胃內pH值，而且其較高生物利用度也會增強療效。但相關研究指出，單用泮托拉唑無法從根本上消除胃酸反流，而且抑酸作用較強的藥物還會延緩胃排空，為了提高療效，改善胃排空作用，可加用促胃動力藥物聯合治療[6]。曲美布汀屬于調節胃動力藥物，可同時作用于離子通道與胃腸道外周神經叢，胃腸道動力不足時，可抑制細胞膜鉀離子通道與腎上腺素能受體，提高乙酰膽堿（ACH）釋放，改善腸道平滑肌興奮度。

泮托拉唑為口服用藥，每天兩次，第1次宜在早餐前1 h配水服用，第2次則宜在晚餐服用，治療1周為1個療程，若癥狀持續存在，則繼續服用該藥物直至癥狀改善。從過去長期用藥經驗來看，療程不宜超過8周，否則可能會誘發嚴重不良事件，威脅患者身心健康。本品作為苯并咪唑衍生物，通過胃壁纖維的質子泵特異性抑制胃酸分泌，激活藥物活性，抑制H+-K+-ATP酶，即抑制胃酸分泌最終環節。本品和其他質子泵抑制劑與H2受體拮抗劑相似，應用后胃酸分泌減少，胃泌素水平隨著胃酸減少而升高，但這種升高可逆。單次口服本品40 mg，會迅速被吸收，且達到血藥濃度，2.5 h左右可達到峰值2～3 μg/ml，多次用藥后依舊可維持該濃度。泮托拉唑單次或多次用藥后的藥代動力學一致，在10～80 mg劑量范圍內，口服或者靜脈注射用藥，血漿蛋白結合率可達到98%，而且基本在肝內就能完全代謝。盡管泮托拉唑治療反流性食管炎臨床效果顯著，但過往研究本品均用于成年人、老年人群，而在小兒中用藥還沒有明確規范。同時，使用泮托拉唑時需注意，比如和其他藥物聯合應用時，每種藥物均要嚴格按照其用藥原則執行，若有嚴重肝腎功能障礙，要定期監測肝腎酶譜變化，必要情況下可停止用藥。

曲美布汀作為胃動力調節藥物，可作用于離子通道與胃腸道外周神經叢，抑制細胞膜鉀離子通道與腎上腺素受體，若胃腸道功能亢進，則將阿片κ受體與μ受體激活，使ACH釋放量減少，抑制胃腸道運動。曲美布汀有著雙向調節胃腸道動力的作用，相比莫沙必利與多潘立酮效果更好。從本品說明書上可知，對于健康成年男子而言，口服100 mg后（0.85±0.15）h血液濃度可達到最高藥物濃度（44±32）ng/ml，半衰期則為（1.73±0.77）h，在體內可經水水解，N位脫甲基形成結合物后經尿液排出，為此在體內不會蓄積，無嚴重不良反應。本品存在一定藥理毒性，比如亞急性或慢性實驗對SD系大鼠采取200、400、800、1600 mg/kg用藥，獵兔犬則10、25、100 mg/kg給藥，每天1次，連續給藥1個月后，顯示胃前部黏膜角質化亢進與過多組織增生為特征的黏膜障礙屬于常見毒性反應，但停藥1～2個月后可自行消失，危害較小[7]。

目前，國內關于這兩種藥聯合治療反流性食管炎患兒的研究較少，主要在于這些藥物在小兒中用藥還很少見，屬于常識性用藥。但是，從已有的關于成年人、老年人反流性食管炎用藥中可以看出，泮托拉唑與曲美布汀聯合治療，相比單用泮托拉唑而言，可以明顯提高臨床效果，而且安全性較高，甚至一些研究對治療前后的焦慮、抑郁情緒進行了比較，顯示可以更好地改善患者的不良情緒，從而更好地配合治療，提高依從性與預后效果[8]。

本研究結果顯示，研究組患兒總有效率明顯高于對照組；兩組均有不良反應發生，對照組主要為口干、頭暈、腹痛、腹瀉，研究組主要為口干、惡心，但兩組比較差異無統計學意義。提示反流性食管炎患兒采取泮托拉唑與曲美布汀聯合治療，相比單用泮托拉唑治療，不僅療效更為顯著，而且不會增加不良反應發生率，安全性高。

[1]歐陽艷君,張艷梅,晏黨,等.馬來酸曲美布汀聯合泮托拉唑治療反流性食管炎150例[J].中國中西醫結合消化雜志,2013,21(1):42-43.

[2]羅順歡,關小筠.泮托拉唑聯合曲美布汀治療反流性食管炎的療效與安全性觀察[J].中國醫藥指南,2013,11(31):480-481.

[3]齊桂杰,王麗紅.曲美布汀輔助治療反流性食管炎78例療效觀察[J].中國實用醫藥,2014,9(11):43-44.

[4]葉麗敏.泮托拉唑聯合曲美布汀治療反流性食管炎的療效與安全性觀察[J].中國當代醫藥,2013,20(9):66-67.

[5]蘭雪飛.奧美拉唑和曲美布汀聯合治療反流性食管炎的臨床療效[J].中國現代藥物應用,2016,10(17):146-147.

[6]馬驥.泮托拉唑與硫糖鋁片治療反流性食管炎的臨床效果對比[J].甘肅科技,2017,33(9):99-100.

[7]何仁輝,謝曉玲.達力通顆粒聯合泮托拉唑治療老年人反流性食管炎療效觀察[J].中國中西醫結合消化雜志,2012,20(12):539-542.

[8]王穎,史云菊,燕樹勛,等.泮托拉唑聯合伊托必利治療2型糖尿病合并反流性食管炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(1):35-36.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.021

遼寧省錦州市中小學衛生保健所，遼寧錦州 121000

張艾（1979.8-），本科學歷，中級職稱。研究方向：胃腸功能性疾病發病機制及防治