徐清泉
前白蛋白、白蛋白、總膽紅素、總膽汁酸及膽堿酯酶在肝臟疾病診斷中的應用價值
徐清泉
目的探討前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)及膽堿酯酶(CHE)用于診斷肝臟疾病的臨床意義與價值。方法選取東莞市東城醫院肝病科肝病患者200例(包括肝炎患者86例,肝硬化患者63例,肝癌患者51例)作為研究對象,同期選取80例健康體檢人員設為對照組,對其所有參與人員進行PA、ALB、TBIL、TBA及CHE指標測定,比較肝炎、肝硬化及肝癌患者與健康組上述指標差異。結果酒精肝組ALB濃度顯著降低且TBIL指標升高明顯,TBIL、ALB及PA異常率較高;急性肝炎組可見PA指標降低明顯,TBIL則明顯升高,提示該兩項聯合檢測對急性肝炎的診斷具有一定價值;慢性輕型肝炎患者TBIL指標輕微升高,ALB指標與對照組比較略有下降,而PA異常率較高;慢性重型肝炎組PA、ALB濃度顯著降低且TBIL顯著升高,該3項指標異常率較高,聯合檢查對診斷重型肝炎具有診斷價值;肝硬化及肝癌組PA、ALB指標顯著降低,TBIL指標升高,特異性較高。酒精肝組患者CHE指標較對照組顯著降低;急性肝炎組TBA指標較對照組顯著升高且異常率較高;慢性輕型肝炎組TBA指標輕度升高;慢性重型肝炎CHE活力指標顯著降低,TBA指標升高明顯且該兩項指標異常率高;肝硬化及肝癌組CHE指標降低明顯,TBA濃度升高明顯。結論對肝肺患者血清PA、ALB、TBIL、TBA及CHE進行測定,能夠對肝功能損傷及預后情況作出診斷,并能夠為制訂針對性治療方案提供重要的參考依據。
血清檢測指標;肝炎;肝硬化;肝癌;診斷價值
肝臟是人體代謝的主要場所之一,當受到各類疾病入侵時,肝細胞可能會出現不同程度的損傷,從而引起肝功能障礙。既往臨床檢測肝細胞損傷的項目包括丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)以及白蛋白(ALB)等[1-2]。但肝功能損傷早期上述指標容易受生理、飲食及機體狀況等因素影響,因此建立一套敏感性高、特異性強的檢測方法以提高肝臟疾病診斷正確率是目前臨床研究人員關注的重點。本研究就前白蛋白(PA)、ALB、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)及膽堿酯酶(CHE)用于診斷肝臟疾病的臨床意義與價值進行分析,現報道如下。
1.1 一般資料選取東莞市東城醫院肝病科2015年12月至2016年12月收治的200例肝臟疾病患者為研究對象。肝臟疾病患者包括男112例,女88例;年齡17~59歲,平均(38±21)歲。根據疾病類型包括肝炎患者86例(酒精肝32例,急性肝炎18例,慢性輕型肝炎22例,慢性重型肝炎14例),肝硬化患者63例,肝癌患者51例,所有患者均符合2009年西安第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議討論修訂中的相關肝臟疾病診斷標準[3],且均接受詳細病史詢問、B型超聲檢查及體格檢查后確診。同期選取80例健康體檢人員設為對照組,其中男47例,女33例;年齡18~58歲,平均(38±20)歲。肝臟疾病患者與對照組研究對象一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 檢測方法于清晨空腹狀態下,抽取所有研究對象靜脈血5 ml置于常規生化管中,經離心機旋轉離心,轉速為每分鐘3500 r,離心半徑為13.5 cm,10 min后收集上層血清,置于2~8℃冰箱中保存備用[4]。檢測嚴格按照操作規程進行測定,樣本測定前室內指控在控[5]。CHE采用肌酸激酶檢測試劑盒(DGKC法)檢測;TBA指標采用循環酶速率法測定;PA檢測方法為膠乳增強免疫比濁法;ALB檢測采用溴甲酚綠法測定;TBIL采用釩酸鹽氧化法。正常范圍:ALB:35.0~55.0 g/L;PA:10.0~40.0 mg/dl;TBA:0~10 μmol/L;TBIL:5.0~21.0 μmol/L;CHE:4200~14200 U/L。
1.3 統計學分析采用SPSS 13.5統計軟件進行數據分析,計量資料以±s表示,組間比較采用F檢驗,兩兩比較采用q檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 血清PA、ALB及TBIL檢測結果比較酒精肝組患者血清ALB水平顯著降低且TBIL指標升高明顯,TBIL、ALB及PA異常率較高,提示該3項指標對酒精肝具有診斷意義。急性肝炎組可見PA指標降低明顯,ALB指標與對照組對比略有下降,TBIL則明顯升高,且急性肝炎組PA、TBIL指標異常率均超過90%,提示該兩項聯合檢測對急性肝炎的診斷具有一定價值。慢性輕型肝炎患者TBIL指標輕微升高,ALB指標與對照組比較略有下降,而PA異常率較高,因此PA指標對診斷輕型肝炎具有意義。重型肝炎組PA、ALB濃度顯著降低且TBIL顯著升高,該3項指標異常率較高,聯合檢查對診斷重型肝炎具有診斷價值。肝硬化及肝癌組PA、ALB指標顯著降低,TBIL指標升高,特異性較高,因此這3項指標對診斷肝硬化及肝癌具有臨床意義。見表1。
表1 肝臟疾病患者與對照組血清PA、ALB及TBIL檢測結果比較(±s)

表1 肝臟疾病患者與對照組血清PA、ALB及TBIL檢測結果比較(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別 例數 PA(mg/dL) ALB(g/L) TBIL(μmol/L)對照組 80 263±65 47±7 12±6酒精肝組 32 142±53* 36±6* 56±16*急性肝炎 18 92±40* 46±3 70±25*慢性輕型肝炎 22 163±62* 46±5 16±7慢性重型肝炎 14 89±29* 31±7* 50±17*肝硬化組 63 131±40* 31±4* 21±3*肝癌組 51 133±27* 38±8* 98±95*
2.2 血清TBA及CHE水平檢測結果比較酒精肝組患者CHE指標較對照組顯著降低;急性肝炎組TBA指標較對照組顯著升高且異常率較高,因此該項指標對診斷急性肝炎具有診斷意義;慢性輕型肝炎組TBA指標輕度升高;慢性重型肝炎CHE活力指標顯著降低,TBA指標升高明顯且該兩項指標異常率高,對診斷重型肝炎具有診斷價值;肝硬化及肝癌組CHE指標降低明顯,TBA濃度升高明顯。見表2。
肝臟是膽汁酸代謝的唯一器官,TBA進入腸腔后絕大部分經回腸、結腸重吸收后由門靜脈回流至肝臟[6]。針對存在肝損傷的各類疾病中,TBA經門靜脈回流肝臟由于肝功能下降或側支循環形成造成肝細胞不能充分攝取TBA而導致其濃度升高,同時,肝臟損傷程度與TBA升高成正比。本研究結果發現,重型肝炎發生時,TBA指標升高最明顯,其次為急性肝炎及肝癌。提示TBA指標在對肝膽疾病的檢測中較其他肝功能指標更具有敏感性及特異性;該指標在肝癌、肝硬化疾病的不同階段均呈增高趨勢。相關研究指出,當肝功能常見指標如轉氨酶、膽紅素及堿性磷酸均轉化為正常值時,血清TBA水平仍較高,肝細胞功能失調,肝實質細胞減少是導致其發生的重要原因[7]。
表2 肝臟疾病患者與對照組血清TBA、CHE水平比較(±s)

表2 肝臟疾病患者與對照組血清TBA、CHE水平比較(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別 例數 TBA(μmol/L) CHE(U/L)對照組 80 5±4 9286±4095酒精肝組 32 48±14 4297±1101*急性肝炎 18 130±34* 7236±2614慢性輕型肝炎22 16±6 7592±2176慢性重型肝炎14 152±49* 2933±1800*肝硬化組 63 65±21* 2465±1015*肝癌組 51 69±20* 2467±1017*
PA主要由肝臟細胞合成,相對于ALB來說半衰期更短。由于PA與ALB均在肝臟中合成,在一定程度上能夠反映肝臟合成功能,但ALB半衰期長達17~21 d,在ALB停止合成8 d后,血清中ALB濃度僅下降20%,因此血清ALB不能靈敏地反映早期肝損傷程度[8];只有當肝臟病變及病程到達一定程度后,ALB指標才能發生變化。PA相對ALB來說具有相對分子質量小、電泳速度快、半衰期時間短的特點,在肝臟中合成后能夠在短時間內于外周血液檢測中反映出來并準確反映肝臟合成功能,盡早發現肝細胞受損情況及程度。因此,在肝損傷早期,蛋白質未出現變化前即可對PA指標變化進行觀察,其下降程度與肝功能受損程度、機體營養狀況相一致,能夠作為肝損傷程度及機體營養程度的敏感指標。本研究中發現,肝臟疾病患者PA及ALB指標均顯著低于健康對照組,提示這兩項指標對肝病診斷均具有其重要意義。相關研究指出,各型肝炎,尤其是病毒導致的肝炎均是在肝細胞損傷前提下出現肝組織結構及血流改變,從而引發肝功能改變,PA則是目前觀察肝功能中蛋白質代謝的重要敏感指標;肝臟受損時,PA合成減少,血清中PA水平顯著降低[9]。
CHE是由真膽堿酯酶和擬膽堿酯酶構成,可水解乙酰膽堿。血清中的CHE主要以擬膽堿酯酶形式存在,多數來源于肝臟細胞,是一種水解酶,可反映肝臟蛋白的合成功能。當肝細胞損傷時,CHE水平下降[10]。當各類肝臟疾病導致肝細胞變化、壞死及纖維化時,病變越嚴重,肝細胞合成功能越低,CHE濃度越低。因此,血清CHE是反映肝臟合成的重要指標,同時還能夠進一步對肝臟的儲備功能進行反映,因此目前已作為判斷肝臟疾病程度的重要指標之一。血清中的TBIL主要來源于裂解的紅細胞,當紅細胞裂解時,釋放紅細胞中的血紅蛋白是TBIL的主要來源。在其代謝過程中,肝細胞發揮攝取、結合、排泄膽紅素的重要功能。本研究中,急性肝炎及肝癌組該項指標顯著高于對照組及其他肝臟疾病組,提示該項指標是診斷急性肝炎與肝癌的重要參考指標。
綜上所述,肝病患者血清PA、ALB、TBIL、TBA及CHE進行測定能夠對肝功能損傷及預后情況作出診斷,并能夠為制訂針對性的治療方案提供重要的參考依據。僅強調單一的指標檢測來診斷疾病是非常局限與片面的,應將其巧妙地結合起來達到取長補短的目的,更好地為診斷與制訂治療方案提供參考依據。
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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.042
東莞市東城醫院,廣東東莞 523000