前列地爾聯合替比夫定對乙肝肝硬化患者療效和血清炎性因子的影響

陳 遜， 劉海濱

(湖南省邵陽市中心醫院消化內科， 湖南 邵陽 422000)

前列地爾聯合替比夫定對乙肝肝硬化患者療效和血清炎性因子的影響

陳 遜， 劉海濱

(湖南省邵陽市中心醫院消化內科， 湖南 邵陽422000)

目的探討替前列地爾聯合替比夫定對乙肝肝硬化患者臨床效果及血清炎性因子的影響，為臨床治療提供理論依據。方法選取本院消化內科2014年6月至2016年6月就診的乙肝肝硬化患者98例，按隨機數字表分為替比夫定組(49例)和聯合組(49例)。在常規治療的基礎上，替比夫定組給予替比夫定，聯合組在替比夫定的基礎上給予前列地爾，治療12周。觀察兩組患者治療前后血清HBV DNA水平、肝功能及血清炎性因子的變化情況。結果治療后，聯合組患者臨床有效率高于替比夫定組(89.30%VS.63.89%，P<0.05)，兩組患者血清HBV DNA水平較治療前降低(P<0.05)，但是治療后兩組間差異未見統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清AST、ALT、Tbil、IL-6、IL-22、hs-CRP的水平低于治療前，而且聯合組血清AST、ALT、Tbil、IL-6、IL-22、hs-CRP的水平明顯低于替比夫定組(P<0.05)。結論前列地爾聯合替比夫定可以降低乙肝肝硬化患者血清HBV DNA的水平，改善患者肝功能和緩解炎癥反應，具有良好臨床療效。

前列地爾； 替比夫定； 乙型肝炎肝硬化； 炎性因子

乙型肝炎是由乙肝病毒引起的肝臟疾病，在我國是第一大傳染病。據報道我國人群HBV感染率高達5%～18%，而慢性乙型肝炎中10%～20%的患者可發展為肝硬化，1%～5%的患者可演變為肝癌[1]。研究報道未經治療的乙肝肝硬化患者5年生存率約為85%，而發展為失代償期的乙肝肝硬化患者5年生存率則為14～35%，嚴重影響患者生命健康和生活質量[2]。炎癥反應在慢性HBV感染過程具有重要的作用，而且乙肝肝硬化的發病可能與血清炎性因子表達失衡有關[3,4]。前列地爾是一種血管活性藥物，具有擴張血管、改善微循環的作用[5]。本文通過觀察前列地爾聯合替比夫定對乙肝肝硬化患者臨床療效及血清炎性因子的影響，為臨床治療提供相應的理論依據。

1 資料和方法

1.1一般資料：選取我院消化科2014年6月至2016年6月就診的乙肝肝硬化患者98例，納入標準：符合中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會制定的《慢性乙型肝炎防冶指南(2010年版)》[6]診斷標準；患者有肝功能減退、門靜脈高壓等代償期肝硬化的表現。排除標準：非HBV感染引起的肝硬化；合并感染HCV、HDV和自身免疫性肝病；肝癌；消化道出血；伴有其他嚴重性器官性疾病。所有研究對象或其家屬知情同意，并經本院倫理委員會批準。按照隨機數字表法，患者被分為替比夫定組和聯合組，其中替比夫定組患者年齡27～65歲，平均年齡(44.6±11.7)歲，男性28例，女性21例；聯合組患者年齡26～66歲，平均年齡(45.2±10.4歲)，男性30例，女性19例。兩者患者在年齡、性別分布等方面比較，差異未見統計學意義(t=0.266，χ2=0.169，P>0.05)。

1.2治療方法:所有患者給予常規的對癥治療后，替比夫定組患者每日口服替比夫定(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028)600mg/d，聯合組在替比夫定組的基礎上給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565)治療，20μg溶于5%的葡萄糖注射液100mL靜脈滴注，1次/d，連續抗病毒治療12周。

1.3觀察指標:在患者治療前，治療后空腹采集肘靜脈血5mL，按照3000r/min的速度，離心10min，取其上清液，放置-80℃冰箱備用檢測。血清HBV DNA水平采用PCR法；ALT和AST采用速率法，Tbil采用重氮法；血清IL-6、IL-22、hs-CRP采用ELISA法檢測，以上所有指標的檢測，均按照相應試劑盒說明書操作。

1.4療效判定標準:患者的治療效果參考文獻[7]進行評價：顯效，結束治療時，主要癥狀明顯改善，肝功能恢復正常，肝臟體積無變化，脾臟腫大穩定或縮小，無叩痛及壓痛，伴有腹水患者腹水消失，以上3項指標保持穩定6個月；有效，結束治療時，主要癥狀明顯好轉，肝功能指標下降幅度在50%以上且未完全恢復正常，肝臟體積無變化，脾臟腫大穩定或縮小，無明顯叩痛及壓痛，伴有腹水患者腹水減輕50%以上且未完全消失；無效，未達到有效標準或惡化者。總有效率=(顯效例數+有效例數數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療后，兩組患者的總有效率進行比較，差異存在統計學意義(χ2=6.682，P=0.012<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較n(%)

注：與替比夫定組比較，△P<0.05

2.2兩組患者治療前后血清HBV DNA水平比較：治療前，兩組患者血清HBV DNA水平分別為(6.78±0.69)拷貝/mL和(6.62±0.52)拷貝/mL，兩組間未見統計學差異(t=1.283，P>0.05)；治療后，兩組患者血清HBV DNA水平分分別為(3.32±1.24)拷貝/mL和(3.51±1.46)拷貝/mL，較治療前下降(t=16.895，13.904，P<0.05)，但兩組間未見統計學差異(t=0.687，P>0.05)。

2.3兩組患者治療前后血清AST、ALT和Tbil水平比較:治療前，兩組患者血清AST、ALT和Tbil的水平比較，差異未見統計學意義(P>0.05)。治療后，聯合組患者血清AST、ALT和Tbil的水平較替比夫定組下降(P<0.05)，見表2。

2.4兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平比較，差異未見統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合組患者血清血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明顯低于替比夫定組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血清AST、ALT和Tbil水平比較

注：與替比夫定組比較，△P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

表3 兩組患者治療前后外周血T細胞亞群水平比較

注：與替比夫定組比較，△P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

2.5不良反應：治療期間，聯合組組有5例患者出現乏力、腹脹，替比夫定組有3例患者出現食欲下降、消化不良、腹瀉，兩組患者經休息或藥物對癥治療后均好轉。

3 討 論

乙型肝炎病毒作為一種傳染性較強病毒，患者感染后，病毒在體內持續復制，刺激肝組織引起免疫損傷，造成肝組織假小葉及結節形成并導致肝臟變形變硬[8]。目前臨床上主要采用抗病毒治療，延緩患者肝硬化進展、肝衰竭和肝細胞癌的發生。本文通過比較分析前列地爾聯合替比夫定對乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效和炎性因子的影響。

替比夫定能夠與天然脫氧核糖底物進行競爭，整合到HBV-DNA中，終止HBV DNA鏈的延長，抑制HBV-DNA多聚酶的活性，達到抑制HBV復制的目的[9]。本研究結果表明，治療后，聯合組患者臨床有效率高于替比夫定組(89.80% VS.69.39%，P<0.05)；而兩組患者血清HBV DNA的水平明顯低于治療前(P<0.05)，說明前列地爾聯合替比夫定可以有效降低患者血清HBV DNA的水平。乙型肝炎肝硬化患者由于肝功能受到損傷，血清ALT、AST和Tbil水平有所上升。前列地爾治療肝硬化患者時，它能夠作用于肝細胞膜及肝血管上的PGE1 受體，舒張血管，顯改善肝微循環，從而降低血管阻力，增加血流量，起到改善肝功能的作用[10]；它還能通過減少氧自由基產生，來調節肝臟物質代謝，提高肝細胞內cAMP水平，促進肝細胞DNA的合成，加速肝細胞再生[11]。本研究發現治療后，兩組患者血清ALT、AST和Tbil水平較治療前呈顯著性下降(P<0.05)，且兩組患者血清ALT、AST和Tbil水平明顯低于替比夫定組,與文獻報道一致[12](P<0.05)，說明前列地爾聯合替比夫定可有效改善患者的肝功能。

研究表明[13]乙肝肝硬化患者肝清除內毒素功能減弱，內毒素可以影響患者肝臟功能并加重病情，同時刺激機體IL-6、IL-22、hs-CRP等炎性因子的大量釋放。本研究發現治療前兩組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明顯明顯上升。前列地爾的有效成分前列素E1可聚集于炎癥部位，抑制炎癥反應，阻止局部炎性物質的產生和釋放；同時它通過增加體內前列素E1含量，提高局部炎癥反應肝前列素E1的活性，達到抵抗內毒素，降低炎性因子釋放的作用[10]。本研究發現治療后兩組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明顯低于治療前(P<0.05)，而且聯合組患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平低于替比夫定組，與文獻報道相似[10]，表明前列地爾聯合替比夫定可以明顯減緩乙肝肝硬化患者的炎癥反應。

綜上所述，前列地爾聯合替比夫定對乙肝肝硬化患者具有良好的臨床療效，通過降低血清HBV DNA水平，從而改善肝功能，減緩炎癥反應。由于本研究存在一定的局限性，研究對象和觀察指標較少，而且對于前列地爾聯合替比夫定調節乙肝肝硬化患者的炎癥反應的作用機制，尚需進一步深入研究。

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EffectsofAlprostadilCombinedwithTelbivudineonClinicalEfficacyandSerumInflammatoryFactorinPatientsofHepatitisBVirus-relatedCirrhosis

CHENXun,LIUHaibin

(ShaoyangCentralHospital,HunanShaoyang422000,China)

Objective：To explore clinical efficacy and serum inflammatory factor use of alprostadil combined with telbivudine in treatment of hepatitis B virus-related cirrhosis，providing a theoretical basis for clinical treatment.Methods98 patients with hepatitis B cirrhosis admitted in our hospital from June 2014 to June 2016, were selected. According to the random number table, patients were divided into telbivudine group (49 cases) and combined group (49 cases). On the basis of routine treatment, telbivudine group was given telbivudine, combined group was given telbivudine and alprostadil for 12 weeks. To observe and analyze the changes of serum HBV DNA levels, liver function and serum inflammatory factor.ResultsAfter treatment, overall efficacy of combined group was significantly higher than that of telbivudine group (89.30% VS.63.89%，P< 0.05).After treatment, the serum HBV and DNA levels of the two groups were significant lower than those before treatment，but there was no significant difference (P>0.05) between two groups. After treatment, serum AST, ALT, Tbil, IL-6, IL-22 and hs-CRP levels of combined group were significantly lower than those of telbivudine group (P<0.05).ConclusionAlprostadil combined with telbivudine could reduce serum HBV DNA levels, improve liver function, and alleviate the inflammatory condition of patients with ghepatitis B virus-related cirrhosis.

Alprostadil; Telbivudine; Hepatitis B virus-related cirrhosis; Inflammatory factor

1006-6233(2017)12-1963-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.008