苯磺貝他斯汀治療原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹的有效性研究

田志蘭, 張良岐, 侯俊榮, 馬 靜, 郭 雯

(河北省滄縣醫(yī)院， 河北 滄縣 061000)

苯磺貝他斯汀治療原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹的有效性研究

田志蘭, 張良岐, 侯俊榮, 馬 靜, 郭 雯

(河北省滄縣醫(yī)院， 河北 滄縣061000)

目的評價苯磺貝他斯汀治療原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹(PACU)的療效與安全性。方法將入選的PACU患者隨機分為試驗組和對照組，分別接受苯磺貝他斯汀和安慰劑治療，療程兩周，觀察患者對冷刺激試驗的瘙癢程度和風團反應，以及冷水或冷空氣刺激出現(xiàn)臨床癥狀比較。結果PACU患者對冷刺激試驗的風團反應以及復溫20min時的瘙癢程度，遇冷水或冷空氣后出現(xiàn)風團反應和瘙癢程度與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不良反應發(fā)生率低。結論苯磺貝他斯汀治療原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹安全、有效。

寒冷性蕁麻疹； 獲得性； 苯磺貝他斯汀

原發(fā)性寒冷性蕁麻疹(Primary acquired cold urticaria，PACU)是一種比較常見的皮膚科疾病，通常暴露于寒冷環(huán)境后發(fā)生[1]。目前原發(fā)性寒冷性蕁麻疹(PACU)的發(fā)病機制尚不清楚，其治療較困難，通常使用H1受體拮抗劑抗組胺藥物治療，但效果不確定。本文通過采用苯磺貝他斯汀進行治療，觀察患者對冷刺激試驗的反應和臨床癥狀的改善情況，以評價苯磺貝他斯汀治療PACU的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料

1.1.1病例資料:2016年10月至2017年3月我院皮膚科、市中心醫(yī)院皮膚科、市二院皮膚科三個中心的72例PACU患者，治療組38例，其中男22例，女16例，年齡18～65歲，平均(39.71±12.46)歲，病程3～108個月，平均(52.05±31.19)個月；對照組34例，男17例，女17例，年齡19～64歲，平均(39.3±12.4)歲，病程3～101個月，平均(51.74±30.48)個月。兩組患者的性別、年齡、病程及入選時病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2入選標準[2]:臨床癥狀典型，皮膚受到寒冷刺激后，局部發(fā)熱、疼痛和瘙癢，并有紅斑、風團出現(xiàn)，貼冰實驗陽性，臨床診斷符合原發(fā)性寒冷性蕁麻疹(PACU)的患者；年齡18～65歲，男女不限；治療前一周內未用過其他抗阻胺藥物；一個月內沒用過長效糖皮質激素及其它免疫抑制劑(雷公藤等)。

1.1.3排除標準[2]：孕婦、哺乳期婦女；嚴重心、肝、腎功能不全患者；繼發(fā)性獲得性或不典型寒冷性蕁麻疹患者及家族性寒冷性蕁麻疹患者；不能履行實驗方案者；已知對H1受體拮抗劑過敏者。

1.1.4中止及退出標準：經(jīng)復核不符合及排除標準患者；違反方案者；自動終止治療者；因故失訪者；資料不全者；因不良反應而終止治療者，但需計入不良反應評估。

1.2方 法

1.2.1實驗組口服苯磺貝他斯汀(10mg/片)早晚各1片。安慰劑組口服維生素B1(10mg/片)早晚各1片，療程均為14d(2周)，療程結束進行療效評價。于治療前(0d)、服藥后第7天(7d)和第14天(14d)對患者進行冰塊刺激試驗，并對風團大小、數(shù)量、面積、瘙癢程度、以及臨床癥狀進行評估，記錄不良反應并進行分析。

1.2.2評分標準：冰塊冷刺激實驗，風團直徑：>2.0cm為3分；1.0～2.0cm為2分；<1.0cm為1分；無風團為0分。風團數(shù)量：>10個為3分；5～10個為2分；<5個為1分；無風團為0分。風團面積：>30%為3分；15～30%為2分；<15%為1分；無皮疹為0分。瘙癢程度：瘙癢嚴重，不能忍受，嚴重影響工作和生活，為3分；瘙癢較重但能忍受，對工作和生活影響不大，為2分；瘙癢較輕，對工作和生活無影響，為1分；無瘙癢為0分。

1.2.3療效觀察指標：主要療效指標為經(jīng)5min、10min冷刺激試驗后不同復溫時間(5、10、20min)皮膚風團反應評分；次要療效指標為10min冷刺激試驗復溫20min時瘙癢程度評分；遇冷水患者出現(xiàn)皮損及瘙癢不適的百分率、遇冷空氣患者出現(xiàn)皮損及瘙癢不適的百分率。

2 結 果

2.1臨床療效:試驗組患者治療前后5min和10min冷刺激試驗風團反應減輕，瘙癢程度減輕。兩組比較，試驗組優(yōu)于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學意義(P≤0.01)。見表1～3。

表1 治療前后5min和10min冷刺激試驗不同復溫時間(5、10、20min)風團反應

兩組間比較，*P<0.05

表2 治療前后10min冷刺激實驗復溫20min時瘙癢程度比較

兩組間比較，**P<0.05

表3 兩組PACU患者治療前后受冷刺激后出現(xiàn)臨床癥狀比較

2.2不良反應：實驗組患者服用苯磺酸貝他斯汀10mg/d耐受性好，主要不良反應為輕度嗜睡，不良反應發(fā)生率為7.89%(3/38)。對照組患者的主要不良反應為輕度頭痛，口、鼻、眼干燥，不良反應發(fā)生率為8.82%(3/34)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，無1例受試者因不良反應而終止試驗。

3 討 論

原發(fā)性寒冷性蕁麻疹屬于誘導性蕁麻疹。臨床表現(xiàn)為限局或廣泛的風團和瘙癢。皮損可局限于寒冷暴露部位或接觸寒冷的部位，也可泛發(fā)，累及口腔黏膜，甚至表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、頭痛、腹瀉、心動過速等。PACU秋冬季多發(fā)，發(fā)病年齡為20～30歲，平均持續(xù)時間3.5年，男女比例1:2，約46.5%患者數(shù)年后可自行緩解。根據(jù)病史，接觸冷空氣、冷水或涼食物后出現(xiàn)風團或其他蕁麻疹樣損害考慮本病。可結合冷刺激試驗，即傳統(tǒng)的冰塊試驗進行診斷。

PACU發(fā)病機制是由IgE或IgM介導，發(fā)作時伴肥大細胞釋放組胺，嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞趨化因子，5-羥色胺和激肽等介質[3]。研究表明，抗組胺藥物能抑制寒冷性蕁麻疹患者對冷刺激的反應，可延遲其客觀風團反應和主觀瘙癢。通常考慮使用抗組胺藥H1受體拮抗劑可延緩減少冰塊試驗陽性率。

苯磺貝他斯汀(Bepotastinebesilate)是一種新型抗組胺藥[4]，具有抗組胺、抗炎雙重作用，能強效、高選擇性的拮抗組胺H1受體，與H1受體有極強的親和力，是新型第二代抗組胺藥物，該藥物具有療效強、安全性高、起效快的優(yōu)點。它能抑制嗜酸性粒細胞向炎癥部位浸潤，抑制肥大細胞釋放組胺，抑制活化嗜酸性細胞IL-5的生成，抑制5-脂氧合酶活性作用。苯磺貝他斯汀分子量547.07，是目前市面上所有抗組胺藥物中分子量最大的H1受體拮抗劑。其分子量大、不易透過血腦屏障，困倦發(fā)生率更低，臨床使用更安全。此外，苯磺貝他斯汀口服起效快，可很快緩解臨床癥狀，單劑量用10mg的達峰時間1.2h，峰濃度為101.3ng/mL，是血藥濃度達峰時間最短的H1受體拮抗劑之一。苯磺貝他斯汀吸收非常迅速，同時其獨特的化學結構，具有高的細胞滲透性，可快速被動地擴散到血漿中，因此能早期緩解瘙癢癥狀。

本試驗結果表明，苯磺貝他斯汀能顯著地降低冷刺激試驗的風團反應評分，可減輕冷刺激試驗后的瘙癢程度，并有效的改善臨床癥狀。且不良反應輕，提示苯磺貝他斯汀治療PACU安全、有效，為原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹患者提供了更為有效安全的治療選擇。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M]．南京:江蘇科學技術出版社，2009:745～747．

[2] 袁定貴，高進.玉屏風散對原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹臨床療效觀察[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2014,9(9):962～964.

[3] 竇海忠，楊伯艷，周桂林.中西醫(yī)結合治療原發(fā)性寒冷性蕁麻疹[J].皮膚與性病，2012,34(5):278～279.

[4] 陳文慧，劉樂，李伯塤.白芍總苷聯(lián)合苯磺貝他斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2016,15(6):355～357.

ResearchontheEffectivenessofBepotastineHesilateinthetreatmentofPrimaryAcquiredColdUrticaria

TIANZhilan,ZHANGLiangqi,HOUJunrong,etal

(CangxianHospital,HebeiCangzhou061000,China)

Objective: To evaluate the efficacy and safety of bepotastine besilate in the treatment of primary acquired cold urticaria (PACU).MethodThe selected PACU patients were randomly divided into experimental group and control group, were treated with benzenesulfonyl bepotastine besilate and placebo treatment, treatment for two weeks of pruritus and wheal response to cold stimulation test were observed, and the cold water or cold air to stimulate the emergence of clinical symptoms.ResultThe itchy wheal reaction cold stimulation test and rewarming in 20 min patients with PACU in cold water or air after the wheal reaction and pruritus compared with the placebo group had significant difference (P<0.05). The incidence of adverse reactions was low.ConclusionMizolastine is safe and effective in the treatment of primary acquired cold urticaria.

Cold urticaria; Acquired; Bepotastine besilate

1006-6233(2017)12-2013-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.022