綜合干預治療塵肺的效果

舒 維，李秋根，劉江紅，劉乾中，楊蓉美，羅江波，黃 萱，喻 杰

(1.江西省人民醫院呼吸科；2江西省胸科醫院a.呼吸科;b.麻醉科，南昌 330006)

綜合干預治療塵肺的效果

舒 維1,2a，李秋根1，劉江紅2b，劉乾中2a，楊蓉美2a，羅江波2b，黃 萱2a，喻 杰1

(1.江西省人民醫院呼吸科；2江西省胸科醫院a.呼吸科;b.麻醉科，南昌 330006)

目的觀察綜合干預治療塵肺患者的臨床效果。方法將120例塵肺患者按治療方法的不同分為肺泡灌洗組(灌洗組)、丹參藥物治療組(丹參組)、綜合干預組(綜合組)，每組40例。灌洗組采用對癥治療+生理鹽水(NS)大容量全肺灌洗(WLL)；丹參組采取對癥治療+丹參片(4 片·次-1，3 次·d-1)口服；綜合組對癥治療+丹參藥物治療+低體積比丹參液(每500 mL NS加入丹參注射液4 mL)全肺灌洗。觀察各組患者治療前、治療1個月和治療1年的肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、一氧化碳彌散量(DLCO)]、動脈血氧飽和度(SaO2)、生活質量(CAT問卷評分)變化。結果治療1個月后，3組患者肺功能、CAT評分、SaO2較治療前均改善(P<0.05)，綜合組各項指標優于丹參組(P<0.05)，與灌洗組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1年后，綜合組各項指標較其他2組改善明顯(P<0.05)。結論塵肺患者采用綜合干預治療，1年內能夠明顯改善患者生活質量，延緩病變升級。

塵肺； 綜合干預； 丹參； 肺泡灌洗

塵肺病是一種常見的職業病，發病率高，由于工人在職業活動中長期吸入粉塵，導致肺纖維化，可繼發肺心病、呼吸衰竭，最終喪失勞動及生活自理能力[1-2]。塵肺病情呈慢性發展，進行性加重,尚無特效的治療方法。大容量全肺灌洗(WLL)已大范圍用于塵肺的治療，并被證實有一定的臨床效果[3]。筆者早期采用丹參肺泡灌洗為主的綜合干預兔塵肺模型，并和對照組(以生理鹽水肺泡灌洗為主)比較，檢測各組動物肺組織羥脯氨酸含量、矽結節計數、分級等，結果證實綜合干預具有更好的治療效果[4]。本研究采用低濃度丹參肺泡灌洗為主的綜合干預治療塵肺并觀察其治療效果，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

以2013年1月至2016年7月就診于江西省胸科醫院呼吸科(100例)、江西省人民醫院呼吸科(20例)的塵肺患者為研究對象，共120例，均為男性，符合GBZ 70.2002《塵肺病診斷標準》。排除標準：1)嚴重肺、氣管結構改變、咯血、伴開放性肺結核、呼吸衰竭；2)嚴重心功能不全；3)嚴重肝腎功能損傷；4)嚴重的凝血功能異常；5)對丹參或麻醉藥物過敏。本研究獲得江西省胸科醫院和江西省人民醫院倫理委員會通過，患者均有效告知，并簽署同意書。按治療方法的不同將120例患者分為肺泡灌洗組(灌洗組)、丹參藥物治療組(丹參組)、綜合干預組(綜合組)，每組40例。

1.2 治療方法

分組治療：1)灌洗組采用對癥治療(吸氧、抗炎、解痙、平喘、祛痰等)+WLL(NS)；2)丹參組采取對癥治療+丹參片口服(3 片·次-1，3 次·d-1)；3)綜合組對癥治療+丹參片口服+WLL(低體積比丹參液：每500 mL NS加入丹參注射液4 mL)。

1.3 觀察指標

記錄各組患者治療前、治療1個月和治療1年時的指標。1)肺功能測定：記錄患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、一氧化碳彌散量(DLCO)，以實測值占預計值的百分比表示。2)休息、未吸氧狀態下的動脈血氧飽和度(SaO2)。3)CAT問卷評分：選用CAT問卷評分為患者生活質量評分，包括咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒和運動耐力、日常運動影響共八項評估指標。各項分值累計為最終分值[5]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 3組基本資料比較

灌洗組、丹參組及綜合組，年齡分別為(46.00±7.034)、(45.50±6.057)及(45.25±6.112)歲，各組患者的年齡、治療前的肺功能、CAT評分、SaO2差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1—3。

2.2 3組各時間點肺功能比較

治療1個月時：丹參組FVC、DLCO較治療前升高(P<0.05)；灌洗組、綜合組FVC、FEV1、DLCO較治療前升高(P<0.05)；綜合組FVC、FEV1、DLCO較灌洗組差異無統計學意義(P>0.05)，高于丹參組(P<0.05)。治療1年時：FVC、FEV1、DLCO丹參組較治療前差異均無統計學意義(P>0.05)；灌洗組、綜合組高于治療前(P<0.05)，綜合組高于其他2組(P<0.05)。詳見表1。

2.3 3組各時間點的SaO2比較

治療1個月時：SaO23組均較治療前升高(P<0.05)；綜合組高于另外2組(P<0.05)。治療1年時：丹參組、灌洗組較治療前差異無統計學意義(P>0.05)；綜合組較治療1個月差異無統計學意義(P>0.05)，但較治療前升高(P<0.05)，并高于其他2組(P<0.05)。詳見表2。

時間組別nFVCFEV1DLCO治療前灌洗組4080．27±7．3781．14±6．1379．31±7．12丹參組4080．27±7．3282．74±6．8578．56±6．88綜合組4080．37±8．7982．15±6．7778．76±6．56治療1個月灌洗組4087．05±6．82?88．82±8．088．61±8．49?丹參組4084．19±6．27?84．56±4．2982．18±5．66?綜合組4089．16±7．33?△90．03±6．64?△89．92±5．79?△治療1年灌洗組4085．75±6．42?83．57±7．08?83．17±7．35?丹參組4082．83±6．4882．18±5．9479．68±5．45綜合組4088．17±6．90?#□88．13±5．58?#□88．15±5．25?#□

*P<0.05與治療前比較；△P<0.05與治療1個月丹參組比較；#P<0.05與治療1年灌洗組比較；□P<0.05與治療1年丹參組比較。

組別n治療前治療1個月治療1年灌洗組4094．15±2．3796．05±1．91?94．65±1．98#丹參組4093．62±2．0294．90±1．79?94．175±1．87#綜合組4094．20±2．2396．63±2．11?△96．22±1．87?

*P<0.05與治療前比較；△P<0.05與治療1個月丹參組比較；#P<0.05與治療1年綜合組比較。

2.4 3組各時間點CAT評分比較

治療1個月時，CAT評分3組均較治療前降低(P<0.05)，綜合組低于另外2組(P<0.05)。治療1年時：丹參組、灌洗組CAT評分均較治療1個月上升(P<0.05)，仍低于治療前(P<0.05)；綜合組低于治療1個月(P<0.05)，且低于其他2組(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組各時間點CAT評分比較 分

*P<0.05與治療前比較；△P<0.05與治療1個月丹參組比較；#P<0.05與治療1年綜合組比較。

3 討論

塵肺患者在生產工作中，長期吸入粉塵導致肺彌漫性纖維化、慢性缺氧，肺功能進行性不可逆性下降[6]。塵肺患者即使不再接觸生產性粉塵微粒，但肺內殘留的粉塵仍可繼續刺激肺泡巨噬細胞發生不良反應，使得病變持續發展升級[7]。大容量肺泡灌洗可以清除肺內沉積粉塵吞塵巨噬細胞等致病物質，同時提高肺臟的廓清功能達到減少塵肺致病因子、減少肺內纖維化的目的。有研究[8]顯示，WLL近期療效明確，患者癥狀改善明顯、上呼吸道感染次數明顯減少，但其遠期效果尚未肯定，且毛文君等[9]研究認為，WLL治療半年肺功能改善明顯，隨訪術后2年則明顯下降。本研究也發現，灌洗組治療1個月后患者肺功能指標、SaO2、CAT評分較治療前均好轉，但治療1年時僅CAT評分較治療前改善，但肺功能指標、SaO2較治療前無明顯差異，提示WLL近期能顯著減輕患者自覺癥狀，在一定程度延緩肺功能下降，但不能持續性改善肺功能。

本研究旨在針對塵肺的致病因素，探索一種較傳統治療能夠更好地起到持續改善肺功能或者是能更好地延緩塵肺病變升級，改善塵肺生存質量的治療方法，是國內首次將綜合干預治療(對癥治療+丹參藥物治療+低體積比丹參液全肺灌洗)運用于塵肺患者的治療。本研究顯示，3種治療方法在治療1個月時，均能夠改善患者的主觀癥狀及肺功能；但在隨訪1年后，綜合組肺功能指標、血氧飽和度、生活質量評估明顯優于其他2組；提示綜合干預治療塵肺患者有較好的近期效果，且較灌洗組、丹參組在改善并維持肺功能穩定方面有一定優勢；更能夠鞏固和促進患者癥狀持續改善，推遲塵肺病變升級。其機制可能與以下因素有關：1)綜合干預治療通過大容量肺泡灌洗可以清除終末細支氣管及肺泡內殘存的游離粉塵、吞塵巨噬細胞、致纖因子、炎性因子等，減少致病因素。2)中藥丹參具有抑制血栓形成，改善微循環，抑制膠原纖維的產生，抑制炎性因子釋放，促進纖維蛋白降解，清除自由基抗氧化等藥理作用[10-11]。復方丹參可能通過抑制炎性介質的活性,減輕炎性損傷因子對肺的損傷[12]。3)丹參注射液作為灌洗液可以直達呼吸道，丹參有效成分可通過氣管支氣管肺泡的龐大表面積和豐富的黏膜下毛細血管網吸收后直接作用于病灶。4)丹參有效成分通過口服、灌洗方式兩種途徑發揮改善微循環，改善缺氧，并在減輕內皮細胞損傷同時刺激肺血管內皮細胞合成，阻抑肺小動脈重構，減少肺內氧自由基產生、減少白細胞浸潤、抑制炎癥因子等作用，從而抑制病變升級。

本研究為塵肺患者的治療提供了新的思路和研究方向，但由于樣本量有限，觀察時間尚短，其遠期效果，還需要更長周期、多樣本的臨床研究加以佐證。

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ComprehensiveInterventionforPneumoconiosis

SHUWei1,2a,LIQiu-gen1,LIUJiang-hong2b,LIUQian-zhong2a,YANGRong-mei2a,LUOJiang-bo2b,HUANGXuan2a,YUJie1

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,JiangxiProvincialPeople’sHospital; 2a.DepartmentofRespiratoryMedicine; 2b.DepartmentofAnesthesiology,JiangxiProvincialChestHospital,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of comprehensive intervention on pneumoconiosis.MethodsA total of 120 patients with pneumoconiosis were randomly divided into three groups,with 40 patients in each group.On the basis of symptomatic treatment,alveolar lavage group,Salvia miltiorrhiza treatment group and comprehensive intervention group were respectively given whole lung lavage(WLL) with normal saline(NS),oral Salvia miltiorrhiza tablets(4 tablets·time-1,3 times·day-1) and Salvia miltiorrhiza drug therapy+WLL with low concentration of Salvia miltiorrhiza solution(4 mL Salvia miltiorrhiza injection in 500 mL NS).Pulmonary function(FVC,FEV1,DLCO),arterial oxygen saturation(SaO2) and quality of life(CAT questionnaire score) were observed before and after treatment for 1 month and 1 year.ResultsAfter treatment for 1 month,lung function,CAT score and SaO2were obviously improved in all the three groups(P<0.05).Furthermore,the indexes in comprehensive intervention group were superior to those in Salvia miltiorrhiza treatment group(P<0.05).However,there were no significant differences between comprehensive intervention group and alveolar lavage group(P>0.05).After treatment for 1 year,all indexes in comprehensive intervention group were significantly improved compared with alveolar lavage group and Salvia miltiorrhiza treatment group(P<0.05).ConclusionComprehensive intervention can improve the quality of life and delay the progression of disease in patients with pneumoconiosis.

pneumoconiosis; comprehensive intervention; Salvia miltiorrhiza; alveolar lavage

2017-09-04

江西省科技廳重點轉移轉化計劃(20133BBI90014)

舒維(1984—)，女，碩士，主治醫師，主要從事呼吸系統相關疾病的研究。

李秋根，主任醫師，E-mail:liqiugen6787@126.com。

R135.2

A

1009-8194(2017)10-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.002

羅芳)