肥胖與無排卵性不孕相關性研究進展

夏文焱　朱紫薇　吳英杰

[摘要]肥胖通常用BMI表示，女性高BMI與無排卵性不孕相關。肥胖根據脂肪分布分為不同的肥胖表型，不同肥胖表型對女性的生育能力產生的影響也不同，其中以中心性肥胖對女性排卵影響最大。脂肪組織能分泌瘦素等脂肪因子，影響下丘腦一垂體一性腺軸（HPG）傳導，引起機體內分泌改變，影響體內各種激素水平以及代謝，進而引起排卵障礙。故可以通過控制體重可改善女性不孕。

[關鍵詞]肥胖；BMI；脂肪；無排卵性不孕

肥胖是體內脂肪細胞的體積和細胞數量增加，導致體脂占體重的百分比異常增高，是遺傳因素和環境因素等多因素引起的慢性代謝性疾病，與多種疾病相關。隨著經濟的快速發展，肥胖人群逐年增多。世界衛生組織（WHO）通常采用BMI（體重指數）值來衡量人體是否肥胖。BMI值是體重（Kg）除以身高（m）的平方得出的數字。BMI值在18.50和24.99kg/m²之間的為正常的，BMI值在25.00和29.99kg/m²之間的為超重，BMI值大于或等于30.00kg/m²為肥胖。肥胖與排卵障礙相關。排卵障礙約占女性不孕癥原因的25%-50%。排卵障礙有時會引起機體嚴重的不良長期影響，如增加子宮內膜癌和乳腺癌的風險。多囊卵巢綜合征（PCOS）是無排卵性不孕的主要原因之一。不是所有的肥胖婦女都患有PCOS，并不是所有的PCOS婦女都是肥胖的。因此表明肥胖與排卵相關因素不僅僅是多囊卵巢綜合征，身體脂肪分布以及脂肪細胞分泌的脂肪因子通過內分泌機制引起排卵障礙。隨著肥胖人群的增加，由此引發的不孕癥也相應增加。我們通過閱讀己有國內外文獻評估肥胖對不孕婦女排卵情況的影響。

1肥胖和排卵

肥胖女性不僅比正常女性具有各種高血壓糖尿病等高風險，而且具有排卵障礙的高風險。研究表明當BMI值增加時，生殖系統疾病發病率（包括排卵障礙）的風險也隨之增加。在排卵障礙疾病中，體重過高和過低這兩個極端都是危險因素，BMI值與排卵障礙性不孕發病率呈U型曲線，肥胖不孕患者比體重正常患者更容易出現月經過多，閉經，多毛癥和激素變化等問題。

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是育齡女性常見的內分泌及代謝異常疾病，主要臨床表現為月經不規律、不孕、多毛和痤瘡，常伴有胰島素抵抗和肥胖。然而，不是所有的肥胖婦女都患有PCOS，并不是所有的PCOS婦女都是肥胖的。因此表明肥胖與排卵相關因素不僅僅是多囊卵巢綜合征，肥胖的其他因素也對排卵有影響。體重的相關因素不是PCOS，體重是由胰島素，胰島素敏感性和過多的雄激素共同決定的。肥胖引起排卵障礙的主要原因在于排卵障礙的影響主要歸因于內分泌機制；因為它干擾了能夠降低排卵率的幾種神經內分泌機制和卵巢功能。

2脂肪組織和排卵

脂肪組織是身體最大的內分泌器官，它涉及幾個過程，包括葡萄糖體內轉化，類固醇激素的產生，免疫調節，造血和繁殖；它也能夠將雄激素轉化成雌激素，雌二醇轉化為雌酮和脫氫表雄酮轉化為雄烯二醇。因此，脂肪組織的數量和分布可以對生殖功能產生重大影響。脂肪組織在脂肪細胞內積累性激素的能力以及通過局部酶反應代謝和互變的能力可以顯著影響生殖軸的功能狀態。增加脂肪細胞數量會改變雌激素，雄激素和循環性激素的生物利用度之間的平衡，改變血漿SHBG（性激素結合球蛋白）水平，可能導致下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）的功能障礙。大多數性激素集中在脂肪組織而不是血液中。肥胖女性的體內的性激素水平高于正常體重女性。肥胖導致排卵障礙另一種機制是脂肪因子影響下丘腦一垂體信號傳導，從而抑制排卵過程。脂肪因子主要由脂肪組織分泌的多肽類物質，主要參與脂肪代謝的調節。其中瘦素、脂聯素、抵抗素是研究最多的脂肪因子，這些脂肪因子對肥胖婦女的生殖表現產生影響。肥胖婦女的脂肪因子濃度低可以對卵泡產生和性激素分泌的調節產生干擾，導致生殖障礙。以瘦素為例說明脂肪因子與排卵的關系，瘦素是一種由脂肪組織分泌的激素，促使機體減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細胞的合成，進而使體重減輕。瘦素主要作用于中樞神經系統，尤其是下丘腦，其主要作用不僅抑制食欲和促進能量消耗，而且在調節生殖能力以及促進著床和妊娠等方面發揮重要作用。研究表明瘦素影響濾泡發育和卵母細胞成熟。瘦素可以通過對發育中的卵泡的直接抑制作用影響月經周期。瘦素在血漿中的濃度與身體脂肪含量相關，大多數肥胖女性中瘦素水平高于正常女性水平。這意味著其濃度隨著肥胖程度的增加而增加。這表明女性肥胖通常與瘦素抵抗相關，瘦素抵抗的出現是直接由機體循環中瘦素水平上升而其敏感性下降引起的。瘦素抵抗在肥胖癥中的地位類似于胰島素抵抗在2型糖尿病中的角色。瘦素缺乏和瘦素抵抗是女性排卵障礙的獨立因素。

3身體脂肪分布和對排卵的影響

體內脂肪分布會影響體內激素水平以及代謝反應，無論是全身性肥胖還是中心性肥胖，都與月經周期不規則有關。腹部脂肪分布機制與血清雄激素和黃體生成素升高有關，這些激素水平改變會對排卵產生特殊影響。腹部內臟脂肪被認為是胰島素抵抗和代謝綜合征的一個可能原因。腹部皮下脂肪而不是內臟脂肪與排卵有關。上半身肥胖比下半身肥胖更影響排卵過程。中心性肥胖的女性有高水平的黃體生成素、雄烯二酮、雌酮、胰島素、甘油三酯、極低密度脂蛋白和載脂蛋白B，這些激素水平異常對下丘腦-垂體-卵巢軸有重大的破壞，可能會導致排卵障礙等多種生殖內分泌異常。

4總結

肥胖可引起體內各種性激素分泌與代謝失衡，進而導致排卵障礙，故可以通過減輕體重改善女性不孕，提倡肥胖不孕患者適當運動和控制飲食，進行科學教育健康生活方式。瘦素在調節女性排卵過程中起作用，可以展望在不久的將來瘦素可作為肥胖無排卵性不孕患者的新藥物。