中藥對冠心病不穩定型心絞痛患者血管內皮的保護作用

曹磊

摘要 目的：益氣化瘀中藥方對非介入治療不穩定型心絞痛（UA）患者血管內皮的保護作用。方法：以入院病例號為編號，根據隨機數字表，將160例UA（氣虛血瘀型）患者隨機分成2組，每組80例。對照組按照常規西醫治療方法，觀察組同時配合中藥益氣化瘀，用藥1月后比較患者中醫癥狀改善情況，并對患者血管內皮功能指標、血小板活化指標、心功能指標進行測定。并對患者進行24個月的隨訪工作，記錄心血管事件發生情況。結果：治療后，觀察組總有效率96.2%，優于對照組60.0%，P<0.05；治療后，2組患者NO均升高，高于治療前（P<0.05），觀察組NO高于對照組NO水平（P<0.05）；2組患者ET-1均降低，低于治療前（P<0.05），觀察組ET-1低于對照組ET-1水平（P<0.05）；治療后，2組Pad T和Pgd T均降低，觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）；治療前后，2組患者TXB2變化不明顯（P>0.05）；治療前后比較，2組BNP和LVEF變化無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組BNP和LVEF與對照組比較無統計學意義（P>0.05）；隨訪24個月，2組各失訪2人，2組間心血管事件發生率差異有統計學意義（P<0.05）。結論：益氣化瘀中藥可有效治療氣虛血瘀型UA，對UA患者冠狀動脈內皮功能有一定改善作用，并可抑制血小板活性，從而改善UA患者預后情況。

關鍵詞 益氣化瘀；中藥方；非介入；不穩定型心絞痛；血管內皮

Abstract Objective：To investigate the protective effects of Qi-replenishing and Stasis-resolving Formula on vascular endothelium in patients with unstable angina pectoris （UA）. Methods：A total of 160 cases of UA （Qi deficiency and blood stasis type） were randomly divided into two groups， with 80 cases in each group. The control group received conventional western medicine treatment， while the observation group was treated with Chinese medicine of Qi-replenishing and Stasis-resolving Formula. The treatment lasted for one month. And Chinese medicine syndrome， vascular endothelial function， platelet activation index and cardiac function index were measured. The patients were followed up for 24 months to record the occurrence of cardiovascular events. Results：After treatment， the total effective rate of the observation group was 96.2%， significantly higher than control group′s 60%， P<0.05； after treatment， NO of two groups increased （P<0.05）， NO of the observation group received significantly better results than control group （P<0.05）； ET-1 in two groups reduced significantly after the treatment （P<0.05）， the ET-1 ET-1 levels of observation group were lower than the control group （P<0.05）； after treatment， Pad T and Pgd T reduced in the both two groups， while the observation group was lower than the control group （P<0.05）； TXB2 in the two group did not change significantly after the treatment （P>0.05）； after treatment， BNP and LVEF changes in the two groups were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， there were no significant differences of BNP and LVEF in the two groups （P>0.05）； after 24 months′ follow-up， two patients in both group dropped， and there was a significant difference in cardiovascular events between the two groups （P<0.05）. Conclusion：Qi-replenishing and Stasis-resolving Formula can be effective in the treatment of qi deficiency and blood stasis type UA， and there is significant improvement in UA patients′ coronary artery endothelial function， and it can inhibit platelet activity， thereby improving the prognosis of patients.

Key Words Qi-replenishing and stasis-resolving Chinese medicine； Chinese medicine； Non-intervention； Unstable angina； Vascular endothelium

中圖分類號：R256.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.017

不穩定型心絞痛（Unstable Angina，UA）屬于急性冠脈綜合征，其發病機制在于高血脂、血液流變學改變等因素導致血管內皮細胞受損，冠狀動脈平滑肌細胞逐漸增殖，引發反復發作陣發性胸痛的疾病[1]。西醫治療缺乏特異性療效，而中醫聯合西醫治療，可通過辨證論治針對性處以中藥方，發揮多靶點治療作用[2]。為研究中醫藥在UA治療效果及作用機制，本文以氣虛血瘀型UA患者為研究對象，中藥治法擬以益氣化瘀，從中藥方對UA患者血管內皮功能、血小板活化程度、心功能等多方面的影響為切入點，研究中藥治療效果及作用機制，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年10月我院收治的UA（氣虛血瘀型）患者160例，以入院病例號為編號，根據隨機數字表，分為對照組和觀察組。對照組患者年齡45～75歲，平均年齡（56.4±2.4）歲，男47例，女33例，治療前病程2～6年，平均病程（4.5±2.8）年，其中伴高血壓、糖尿病、血脂增高者分別14例、17例、15例，吸煙史5～20年，平均吸煙史（14.5±2.8）年，心肌梗死病史者3例。觀察組患者年齡47～76歲，平均年齡（57.2±2.7）歲，男45例，女35例，治療前病程2～5年，平均病程（4.1±2.4）年，其中伴高血壓、糖尿病、血脂增高者分別13例、16例、15例，吸煙史5～20年，平均吸煙史（14.7±2.4）年，心肌梗死病史者2例。患者入選本研究，均獲得知情同意，且本研究過程均符合倫理委員會基本要求。組間資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）符合UA西醫診斷標準[3]：參照《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》，并根據患者臨床表現、病史、心電圖診斷等確診，心功能I-II級；2）中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]符合氣虛血瘀型；3）未行介入治療。

1.3 排除標準 1）對藥物過敏、過敏體質或不能堅持中藥治療者；2）因伴有心力衰竭、嚴重肝腎功能障礙、意識障礙、感染者；3）既往精神性疾病史或認知障礙患者；4）不配合治療者。

1.4 治療方法 對照組患者給予常規西藥治療，包括告知患者臥床休息，給予吸氧和心電監護，給予阿司匹林腸溶片抗血小板聚集治療，給予阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥）等他汀類藥物調節血脂，給予ACEI/ARB類藥物調節血壓，給予美托洛爾緩釋片等保護心功能。觀察組在以上基礎上，予以益氣化瘀功效的配方中藥：黃芪、丹參、川芎、紅花、地龍、水蛭、酒大黃等，水煎服，1劑/d，早晚分服，可配合三七粉調服。治療1個月。

1.5 觀察指標 治療前后，取患者清晨靜脈血，離心后冰箱內保存。1）血管內皮功能指標：以硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）、以放射免疫分析法測定內皮素-1（ET-1）；2）血小板活化指標：血小板黏附率（使血漿與玻璃球類異物表面接觸15 min，計算黏附率Pad T=接觸前后血小板計數之差/接觸前血小板數×100%，正常為20%～40%）、血小板聚集率Pag T（以比濁法測定血小板聚集曲線）、以酶聯免疫法測定血栓素（TXB2）；3）心功能指標：血漿腦鈉素（BNP）水平和以超聲心動圖測定左室射血分數（LVEF）[6]。

1.6 療效判定標準 根據《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則》進行中醫癥候評分，治療前后癥候積分減少70%以上為顯效，減少30%～70%為有效，低于30%為無效。總有效率=（顯效+有效）/每組總人數×100%[5]。

1.7 預后情況 隨訪24個月，記錄患者的心血管事件發生率包括再發心絞痛、急性心肌梗死、心臟性猝死。

1.8 統計學方法 采用SPSS 17.0進行統計分析，計量資料服從正態分布，以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥候療效 治療后，觀察組總有效率96.2%，優于對照組60.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血管內皮功能指標 治療后，2組患者NO均升高，高于治療前（P<0.05），觀察組NO高于對照組NO水平（P<0.05）；2組患者ET-1均降低，低于治療前（P<0.05），觀察組ET-1低于對照組ET-1水平（P<0.05）。見表2。

2.3 血小板活化指標 治療后，2組Pad T和Pgd T均降低，觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05）；治療前后，2組患者TXB2變化不明顯（P>0.05）。見表3。

2.4 心功能指標 治療前、后比較，2組BNP和LVEF變化無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組BNP和LVEF與對照組比較無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 預后情況 隨訪24個月，2組各失訪2人，2組間心血管事件發生率差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

UA為冠心病常見類型，其發病急，預后較差，采取有效治療方法并探究其機制具有重要臨床意義。有研究顯示[7]，內皮功能的損傷以及血流剪切力的改變可影響血小板聚集速度，在冠心病病情進展過程中發揮重要影響，可導致血管痙攣，誘發心肌缺血，產生相應癥狀。因此，從內皮功能及血小板聚集情況等方面探討藥物治療有效性成為研究價值較高的方向。為探討中醫治療UA效果及對內皮功能的影響，本文研究益氣化瘀功能的方藥對UA治療作用，可結合西醫治療，旨在改善患者癥狀及預后情況。

中醫學認為，UA屬于“胸痹”“真心痛”，其病機多為本虛（胸陽不足）標實（陰邪博結），張仲景在《金匱要略》內總結其病機為“陽微陰弦”[8]。現代中醫學者大多認為，冠心病發病機制多為“氣虛”，伴有痰濁、瘀血之實[9]。尤其UA患者病程長，筆者在臨床實踐發現以氣虛血瘀表現明顯。有學者[10]在研究冠心病患者證候分布規律，發現氣虛者所占比例可達80%以上，血瘀所占比例達第二。故臨床以益氣化瘀治療理念組成方藥治療UA。方藥組成中，黃芪為君藥，發揮補益心氣之效；丹參養血安神，藥效相當四物湯，且入心經，活血止痛；川芎、紅花、三七、姜黃、酒制大黃共湊發揮活血化瘀功效，加強活血能力，同時姜黃可走氣分，行氣以活血，三七兼止血之效，防動血之弊；地龍、水蛭通經活絡，可祛瘀生新；以上藥物配合可益心氣、行血瘀、不傷正，正中UA發病機制。現代研究顯示[11-13]，黃芪可有效抑制體內氧應激反應，降低血小板聚集和黏附程度，預防血栓形成；紅花也可抑制凝血過程，改變血液流變學，主要成分為紅花黃色素，對血栓形成也有一定預防作用；有動物實驗顯示，三七可通過增加血小板環磷酸腺苷含量抑制血小板聚集和黏附作用，從而避免血小板聚集對內皮細胞造成損傷。

本文研究益氣化瘀方藥對UA治療作用，結果顯示，治療后，觀察組總有效率優于對照組，說明方藥對UA患者癥狀的改善作用，可起到提高總體治療效果的作用；治療后，從血管內皮功能、血小板活化、心功能3方面評估方藥治療效果，并探討方藥治療的作用機制。研究顯示，觀察組NO高于對照組NO水平（P<0.05），ET-1低于對照組ET-1水平（P<0.05）；NO為重要的內皮依賴性舒張因子，其含量釋放受血流動力學改變的影響，生理條件下發揮舒張血管作用，其水平的改善一定程度上可反映內皮功能的恢復[14]；ET-1可直接作用于冠狀動脈，在缺氧缺血條件下可大量釋放，直接收縮冠狀動脈，其水平的降低可說明冠狀動脈內皮功能受損程度緩解，故中藥通過調節NO和ET-1水平的平衡，改善血管內皮功能；有研究顯示[15-16]，外周血內皮功能可間接反應冠狀動脈內皮功能，故本結果可說明中藥治療可對冠狀動脈內皮功能有改善作用。血小板活化方面，研究結果顯示，治療后，2組Pad T和Pgd T均降低，觀察組降低幅度大于對照組（P<0.05），說明中藥可有效降低血小板聚集和黏附作用，預防血栓，改善心肌缺血程度，中藥對凝血機制的影響也可反應其保護了內皮抗凝血作用，有效改善內皮功能；治療前后比較，2組BNP和LVEF變化無統計學意義（P>0.05），說明中藥對患者心功能影響作用不明顯，也可能與研究和治療時間較短有關。隨訪24個月，2組間心血管事件發生率差異有統計學意義（P<0.05），可一定程度上說明中藥治療可改善UA患者遠期療效，中藥治療可通過改善內皮功能、抑制血小板活性改善UA患者預后情況。

綜上所述，益氣化瘀中藥可有效治療氣虛血瘀型UA，對UA患者冠狀動脈內皮功能有一定改善作用，并可抑制血小板活性，從而改善UA患者預后情況。

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