藥用植物通關(guān)藤研究進展

肖雪峰,張 穩(wěn),張新卓,黃海波,郁建生

(銅仁職業(yè)技術(shù)學院國家工程中心,貴州銅仁 554300)

通關(guān)藤[Marsdeniatenacissima(Roxb.) Wight et Arn.]為蘿藦科牛奶菜屬藤本植物,始載于《滇南本草》,別名通光散、奶漿藤、烏骨藤等,是我國西南地區(qū)常用的民族藥之一。在使用中由于不同民族、不同地區(qū)的語言習慣等造成通關(guān)藤存在嚴重的同名異物、同物多名的現(xiàn)象。貴州民間稱其為烏骨藤、龍爪草、奶漿藤、下奶藤等[1]；云南當?shù)胤Q其為白漿藤、羊奶藤、扁擔藤等；文獻及書本中常見的名稱有通光散、通關(guān)藤、奶漿藤、通天散、通關(guān)散等。通關(guān)藤具有消炎降壓、清熱解毒、保肝利尿、散結(jié)止痛等功效[2]。多用于痰多咳喘、風濕腫痛、瘡癰以及產(chǎn)后乳汁不通等癥。以通關(guān)藤為原料而制成的消癌平等中成藥,被廣泛應用于臨床進行各種癌癥的治療。近年來,對藥用植物通關(guān)藤的研究也越來越多,為方便大家對其進行綜合的認識,查閱近幾年國內(nèi)外對于藥用植物通關(guān)藤的研究,從其生物學特征、人工栽培、抗逆性、化學研究以及藥理作用等方面進行總結(jié)。

1 生物學特征研究

植物志記載[3],藥用植物通關(guān)藤為蘿藦科牛奶菜屬堅韌藤本植物；莖密被柔毛。葉寬橢圓形,長15～18 cm,基部深心形,兩面近無毛或短柔毛。腋生復傘形花序,長5～15 cm；花萼有長圓形萼片,附腺體；花冠略微黃紫色,花藥較長,基部附不規(guī)則矩；花粉塊為長圓形,每室1個,直立,著粉腺近三角形,柱頭長圓錐狀。蓇葖果呈披針長形,長約8 cm,直徑1 cm,密被柔毛；白色絹毛附著于種子頂端。花期6月,果期11月。通關(guān)藤以生長5年以上的干燥藤莖入藥,秋末冬初時節(jié)采收,刮去栓皮,切片曬干,以條粗、味苦回甜者質(zhì)量最佳[4]。

2 人工栽培研究

目前,通關(guān)藤藥材主要來源于野生資源,但受過度砍伐以及生長周期長等因素影響,野生藥用資源供應量已完全不能滿足市場對于通關(guān)藤的需求,因此,進行規(guī)模化的人工栽培和撫育將是藥用植物通關(guān)藤的發(fā)展趨勢。野外通關(guān)藤植株的種子繁殖率很低,很難在其生境看到實生苗[5]。野外通關(guān)藤植株花期長,種子成熟期持續(xù)時間長,且種子頂端有種纓,成熟后隨風傳播,存在花多食少且不易收集等問題,研究其主要繁殖材料通關(guān)藤種子的相關(guān)特性可為其后期的人工栽培提供育種基礎(chǔ)。近幾年,通關(guān)藤人工栽培研究主要集中在扦插生根、種子萌發(fā)、種子質(zhì)量標準等方面。研究發(fā)現(xiàn),不同的基質(zhì)和扦插方法等對通關(guān)藤植株扦插生根數(shù)有明顯的影響,以質(zhì)量濃度200 mg/L吲哚丁酸浸泡枝條2 h,扦插于河沙+泥炭+珍珠巖的混合基質(zhì)上的生根率最高[6]；通過研究不同遮陰處理對通關(guān)藤植株光合特性的影響,發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤植株的光照生態(tài)幅較寬,對弱光以及強光的利用率都比較高[7]；從通關(guān)藤種子的研究著手,建立以通關(guān)藤種子扦樣、凈度、真實性鑒定、千粒重、發(fā)芽率、含水量以及生活力等為指標的種子質(zhì)量檢驗方法,對于后期通關(guān)藤種子質(zhì)量標準的研究及劃分具有指導意義,為通關(guān)藤進行性優(yōu)良種質(zhì)的人工栽培提供保障[8],并確定了最適宜通關(guān)藤種子發(fā)芽的條件為發(fā)芽前浸種24 h、30 ℃、pH 7.0～7.5的砂床環(huán)境下光照培養(yǎng)。

3 抗逆性研究

對通關(guān)藤的抗逆性研究主要集中在其幼苗對于高鹽脅迫方面。鹽堿地的含鹽量是限制農(nóng)作物生長的主要脅迫因子之一。通關(guān)藤植株主要分布于西南地區(qū)的喀斯特地貌,巖石含鹽量高,而種子在萌發(fā)階段對鹽分敏感,萌發(fā)受阻。有學者以不同濃度的NaCl溶液模擬鹽脅迫,發(fā)現(xiàn)隨著NaCl濃度的增加,通關(guān)藤種子的發(fā)芽勢、發(fā)芽率和發(fā)芽指數(shù)都呈現(xiàn)顯著性下降,0.8%NaCl對通關(guān)藤種子萌發(fā)的脅迫最明顯[9],分別采用不同濃度的KNO3-KH2PO4(K-K)、GA3、PEG-6000等試劑對通關(guān)藤種子作引發(fā)處理,發(fā)現(xiàn)通過種子引發(fā)方法,均可不同程度地提高種子在鹽脅迫下的發(fā)芽率；另外孟衡玲[10]研究通關(guān)藤幼苗對抗鹽脅迫的機制,發(fā)現(xiàn)鹽脅迫第5天時,幼苗體內(nèi)脯氨酸含量達到峰值,說明在鹽脅迫下通關(guān)藤自身的滲透調(diào)節(jié)能力下降,為保證通關(guān)藤的正常生長,應選擇鹽質(zhì)量分數(shù)低于0.47%的土壤進行種植。

4 化學研究

4.1化學成分通關(guān)藤與其他藥用植物一樣,化學成分十分復雜。目前，從通關(guān)藤中分離得到的主要成分有甾體苷類、醇類、多糖、有機酸和揮發(fā)油及萜類化合物等。甾體苷類物質(zhì)是通關(guān)藤藥材抗腫瘤的主要活性成分,包括通光藤苷元甲、通光藤苷A、通光藤新苷A、通光藤苷元甲和通光藤苷元乙、通光素、二氫肉珊瑚苷元、苦繩苷元、蘿藦苷元等；醇類物質(zhì)是其調(diào)節(jié)免疫的活性成分,主要包括牛奶菜醇、牛奶二氫醇、蒲公英甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇、半乳糖醇、羽扇豆醇[11]等；含有的多糖類具有提高免疫和抗腫瘤作用,主要有烏骨藤多糖、葡聚糖、加拿大麻糖、夾竹桃糖等[12]；綠原酸也是通關(guān)藤所含的一種重要物質(zhì),常作為消癌平等注射劑的質(zhì)量控制指標之一,具有防治癌癥的作用[13]。

4.2化學方法馬明芳等[14]利用正、反相硅膠色譜柱對通關(guān)藤進行提純和分離,成功從其水提物中得到10個化合物,并結(jié)合MS、IR、UV、1HNMR、13C-NMR等現(xiàn)代波譜學及理化常數(shù)測定等技術(shù)確定其結(jié)構(gòu)。李華麗等[15]探索并建立了通關(guān)藤藥材中通關(guān)藤苷H的HPLC-ELSD含量測定的確切方法。徐東偉等[16]通過研究液料比、洗脫劑、提取溫度等因素,優(yōu)化通關(guān)藤中總皂苷的超聲提取工藝及純化工藝；陳敏等[17]通過對通關(guān)藤苷 A 對照品和不同產(chǎn)地通關(guān)藤藥材進行HPLC分析和掃描,以233 nm為檢測波長,通過液-液萃取法結(jié)合D101 及ZTC樹脂處理法,發(fā)現(xiàn)通關(guān)藤苷 A在 0.996～19.920 μg 與峰面積積分值呈良好的線性關(guān)系；張慧等[18]采用HPLC法測定通關(guān)藤藥材中ZP-7通關(guān)藤苷元B的含量,并對不同產(chǎn)地的藥材進行測定,最終發(fā)現(xiàn)其中產(chǎn)于云南的藥材ZP-7通關(guān)藤苷元B含量較高,貴州較低；孟衡玲等[19]從影響總黃酮提取率的因素著手研究,發(fā)現(xiàn)影響其黃酮提取率的因素依次為乙醇體積分數(shù)>料液比>提取時間>提取溫度,最佳工藝為乙醇體積分數(shù)70%、料液比120、提取時間3 h、提取溫度70 ℃,同時還確定了通關(guān)藤中總酚酸的提取工藝。

5 藥理作用研究

5.1抗腫瘤作用現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),消癌平制劑能多方面直接抑制胃癌細胞的生長；能明顯阻斷G1期癌細胞的分化[20]；通關(guān)藤中存在的特有成分新C21-甾體苷,能誘使微管卵蛋白的集合,使其微管功能虧損,從而使癌細胞喪失有絲分裂的原有能源。邢旺興等[21]將消癌平與生長抑素類似物進行結(jié)合,臨床上對卵巢癌晚期患者進行一定的醫(yī)治和觀察,獲得期望中的療效。朱萱萱等[22]通過細胞形態(tài)學和MTT法檢測到通關(guān)藤提取液對體外培養(yǎng)的胃癌細胞和腸癌細胞的增殖具有明顯的抑制作用。張明智等[23]研究發(fā)現(xiàn)消癌平注射液對食管癌細胞有明顯的抑制作用。錢軍等[24]研究發(fā)現(xiàn)消癌平注射液能使肝癌細胞G0/G1時期增多,G0/M時期減少,從而抑制肝癌細胞的分化。周衛(wèi)兵等[25]發(fā)現(xiàn)消癌平注射液能有效提高鼻咽癌晚期患者的生存質(zhì)量,并能減輕放化治療的口咽副作用。

5.2降壓平喘作用相關(guān)研究表明,通關(guān)藤降壓作用主要通過其成分苦味甾體酯苷作用于血管,直接擴張血管而達到降壓的作用,并能對抗腎上腺素或去甲腎上腺素對血管的收縮作用[26]；從通關(guān)藤莖中提取的通光散苷對呼吸系統(tǒng)有明顯的平喘作用,其有對抗組織胺的作用,從而緩解因組織胺引起的哮喘,臨床上治療小兒哮喘時,利用通光散湯進行口服給藥,治療53例,發(fā)現(xiàn)并無明顯副作用[27]。

5.3調(diào)節(jié)免疫作用在MMT法的指導下,陳兵等[28]運用中性紅法檢測巨噬細胞的吞噬功能研究通關(guān)藤提取物對正常人淋巴細胞的影響,發(fā)現(xiàn)其能顯著影響淋巴細胞及脂多糖的含量,正常T、B細胞在通關(guān)藤提取物的作用下明顯出現(xiàn)增殖現(xiàn)象。研究還發(fā)現(xiàn),通關(guān)藤抗癌作用的實現(xiàn)可能不是直接作用于細胞毒活性,而是通過調(diào)節(jié)加強機體免疫功能來達到抗癌作用。

6 結(jié)語與展望

綜上所述,對藥用植物通關(guān)藤的研究已經(jīng)涉及很多方面,并且取得諸多不錯的成果。從藥用植物通關(guān)藤的本草考證、地理分布、野外生境、種子繁殖,再到扦插技術(shù)、抗性研究,深入到化學成分和方法,結(jié)合臨床藥理學研究等,分別從諸多方面進行不同層次的研究,讓我們對通關(guān)藤藥材的認識也更加全面。只是,從研究的深度來看,每方面的研究都還處于初步探索階段,還需要進行更加深入、系統(tǒng)性的研究。比如應該搜集各個產(chǎn)地的通關(guān)藤藥材,結(jié)合其野外生境的氣候、土壤以及加工炮制技術(shù),對其主要活性成分進行研究,結(jié)合其生境,對其道地性進行研究；建立動態(tài)采收期,對不同時節(jié)采集的藥材成分進行測定,確定其最佳采收期；廣泛收集全國甚至全球分布的野外通關(guān)藤資源,對其植株進行細胞和分子水平的分析,通過對其種群分布和基因相似性進行分類,研究通關(guān)藤野外資源遺傳多樣性；從抗性機制和分子水平對通關(guān)藤幼苗進行抗性研究,篩選對抗干旱、鹽脅迫以及高溫低溫等逆境較好的資源,作為后期抗性植株培育的基因基礎(chǔ)；臨床上,以通關(guān)藤藥材為原材料制成的制劑較為單一,質(zhì)量標準不明確,應積極開發(fā)多種劑型,制定多種制劑標準,豐富其在臨床的應用；關(guān)于通關(guān)藤的系統(tǒng)性藥理學研究幾乎沒有,后期應該從其藥理學和藥效學著手,盡量填補這方面研究的空白。

總之,后期對于通關(guān)藤的研究可以從多方面入手,在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上更加深入系統(tǒng)地全面開展,為通關(guān)藤藥材資源綜合利用和有效開發(fā)提供一定的依據(jù),使其能夠進行大范圍的規(guī)范化種植,為人類提供質(zhì)量可控、安全穩(wěn)定的藥材,從而造福于人類。

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