非酒精性脂肪性肝病患者血清鐵蛋白水平變化及臨床意義*

李華成 邵志林 劉文濤 姜 蘭

1.黃石市中醫醫院(黃石市傳染病醫院)(湖北 黃石， 435000) 2.黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)

非酒精性脂肪性肝病患者血清鐵蛋白水平變化及臨床意義*

李華成1邵志林1劉文濤1姜 蘭2△

1.黃石市中醫醫院(黃石市傳染病醫院)(湖北 黃石， 435000) 2.黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)

目的：研究血清鐵蛋白(SF)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的水平變化及其臨床意義。方法選取96例NAFLD患者和100例體檢健康者進行血清SF和血清生化學指標檢查，分析并評價SF在NAFLD患者的變化及與其他指標的相關性。結果NAFLD患者體質量指數(BMI)、腰圍、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)、總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)明顯高于健康者，差異有統計學意義(P<0.05)；NAFLD患者血清鐵蛋白(SF)高于健康者，差異有統計學意義(P<0.05)。相關性分析結果顯示，SF與 ALT、AST、γ-GT呈顯著正相關(P<0.05)，與TG、TC無相關(P<0.05)。結論血清SF水平與NAFLD患者肝功能水平相關，聯合相關指標檢測有助于判斷NAFLD患者肝損傷的進展。

非酒精性脂肪性肝??；血清鐵蛋白；臨床意義

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是引起肝功能異常最常見的慢性肝病之一，全球發病率為10%～30%。在我國NAFLD 發病率逐年上升。近年來，一些研究發現鐵代謝紊亂與NAFLD發生發展關系密切[1]，鐵超載可以加重氧化應激、炎癥反應，加重肝臟負擔，對肝臟產生不利影響[2]。為明確NAFLD患者體內鐵代謝水平及與其他生化學指標的相關性，我們對NAFLD患者血清鐵蛋白(SF)進行了臨床分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對象為2015年3月-2016年10月在我科門診和住院確診為NAFLD的患者96例，其中男54例，女42例，年齡(28～65)歲，診斷符合2010年中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組頒布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]相關診斷標準。排除標準：①有長期飲酒史且折合乙醇攝入量男性每周>140 g，女性每周>70 g 的患者；②病毒性肝炎、藥物性肝炎、肝豆狀核變性、自身免疫性肝炎、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等類型的肝病患者；③近期接受保肝降酶治療的患者；④近期有輸血、使用鐵劑者。另選擇同期在我院體檢中心接受體檢的健康者100例作為對照組，其中男58例，女42例，年齡(30～68)歲。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有人均簽署了知情同意書。

1.2 研究方法 所有研究對象均記錄包括年齡、性別、體質量指數(BMI)、腰圍等一般性資料；并對研究對象禁食12h后采集早晨空腹靜脈血，離心后取上清液。常規檢查生化學指標，包括：天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。SF采用放射免疫法測定。上述檢測均由我院檢驗科進行。

2 結果

2.1 兩組人群一般資料 見表1。

表1 兩組人群一般資料比較

與NAFLD組比較，#P>0.05，**P<0.01

2.2 兩組人群肝功能、血脂、SF檢測結果 見表2。

表2 兩組人群肝功能、血脂、SF 結果比較

與NAFLD組比較，**P<0.01，*P<0.05

2.3 SF與其他生化指標相關性Pearson相關性分析結果顯示，SF與ALT、AST、γ-GT呈顯著正相關(分別r=0.274，P=0.004;r=0.245，P=0.028;r=0.33，P=0.010)，與TC、TG無相關性(r=0.15，P=0.094;r=0.11，P=0.128)。

3 討論

NAFLD是無明確飲酒史的一種獲得性代謝疾病，以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征，其疾病譜包括單純性脂肪肝和脂肪性肝炎(NASH)，以及相關的肝纖維化、肝硬化甚至是肝細胞肝癌。NAFLD 的發病機制尚不明確，被普遍認可的“二次打擊學說”認為胰島素抵抗和氧化應激反應是其主要發病機制[4]。

鐵是機體基礎代謝必須的微量元素之一，參與合成血紅蛋白、肌紅蛋白，是機體一系列氧化還原反應過程中重要酶的輔因子，在細胞呼吸、氧的運輸和核酸合成等重要的生理活動中發揮重要作用[5]。鐵在人體內分布極為廣泛，其中以肝、脾中含量最高。肝臟作為鐵的主要貯存器官，不僅可以通過產生相關鐵蛋白來維持全身系統的鐵平衡，還可以儲存多余的鐵以減輕其他臟器的負擔。SF是人體內一種儲存鐵的可溶性組織蛋白，是臨床上評估鐵超載的主要指標之一。當體內SF水平超過200 ng/ml 時視為體內鐵超載。

肝臟是鐵超載損害的主要靶器官。最近比較流行的多重打擊學說提示鐵超載與糖脂代謝紊亂、氧化應激、內質網應激、線粒體功能失調以及腸源性內毒素等一同參與了NAFLD的發生和發展[6]。在脂肪細胞中，鐵能夠誘導胰島素抵抗和抑制脂肪分解[7,8]。SF水平增高不僅加重了鐵在肝臟中的沉積，還可通過誘導氧化應激、炎性反應和抑制脂質轉運，進一步誘發肝細胞的壞死，促進肝纖維化甚至肝癌發生[9]。有研究認為鐵超載可促進NAFLD進展，是NASH和進展性肝纖維化的獨立預測因子[10]。

本研究顯示，NAFLD患者體內SF水平顯著高于健康者對照組，說明NAFLD患者體內存在鐵超載現象。Pearson相關性分析結果顯示，SF與ALT、AST、γ-GT呈顯著正相關，因此我們認為NAFLD患者SF水平增高與肝功能損害程度密切相關，這有助于判斷NAFLD患者病情進展，對臨床具有一定的指導意義。

[1] 張聞平，吳靜，任美杰，等.非酒精性脂肪性肝病與血清鐵及鐵蛋白的相關性研究[J].首都醫科大學學報，2015,36(5):779-781.

[2] Anderson ER，Shah YM.Iron homeostasis in the liver[J].Compr Physiol，2013，3(1): 315-330.

[3] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(2):120-124.

[4] 劉漢林,茹清靜,張月平.非藥物療法治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究進展[J].中西醫結合肝病雜志, 2016,26(4):250-254.

[5] 賈麗，王天初，李權.鐵超載與非酒精性脂肪肝發病關系研究近況[J].中國公共衛生管理，2015,31(2):193-194.

[6] 舒祥兵，張 莉，黃 杰，等.鐵超載與非酒精性脂肪性肝病的關系及其作用機制的研究進展[J].世界華人消化雜志，2016,24(22)：3398-3403.

[7] Rumberger JM, Peters T, Burrington C, Green A.Transferrin and iron contribute to the lipolytic effect of serum in isolated adipocytes[J].Diabetes,2004,53(10):2535-2541.

[8] Green A, Basile R, Rumberger JM.Transferrin and iron induce insulin resistance of glucose transport in adipocytes[J].Metabolism,2006，55(8):1042-1045.

[9] 歐強，王洋，徐燕華，等.非酒精性脂肪性肝病患者血清鐵代謝指標的變化及臨床意義[J].臨床肝膽病雜志，2016，32(12):2360-2363.

[10] Kowdley KV, Belt P, Wilson LA,etal.Serum ferritin is an independent predictor of histologic severity and advanced fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Hepatology,2012，55(1):77-85.

Changesofserumferritinandclinicalsignificanceinpatientswithnonalcoholicfattyliverdisease

LIHua-cheng1,SHAOZhi-lin1,LIUWen-tao1,JIANGlan△2.1.HuangshiHospitalofTCM(InfectiousDiseaseHospital)(HuangshiHubei,435000)China

Objective:To study the changes of serum ferritin and clinical significance in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).MethodsThe serum ferritin (SF) and serum biochemical markers were examined in 96 NAFLD patients and 100 healthy subjects.To analyze and evaluate the changes of SF in patients with NAFLD and the correlation with other indexes.ResultsNAFLD patients with body mass index (BMI), waist circumference,ALT, γ-GT,TC,TG were higher than those of healthy controls, the difference was statistically significant (P<0.05).The serum ferritin (SF) in patients with NAFLD was higher than that in healthy subjects, and the difference was statistically significant (P<0.05). Correlation analysis showed that SF was positively correlated with ALT, AST and γ-GT (P<0.05), and no correlation with TG and TC (P<0.05).ConclusionThe level of serum SF was correlated with the level of liver function in patients with NAFLD, and the detection of associated indexes was helpful to judge the progress of liver injury in patients with NAFLD.

nonalcoholic fatty liver disease; Serum ferritin；clinical significance

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.007

湖北省衛生計生委中西醫結合課題(No.2012Z-Y45)；△通訊作者，E-mail：304188944@qq.com

2017-02-13 編輯：程良斌)