牛黃參膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎40例*

王映林 肖明中 李青葉

1.湖北省中醫院急診科 (湖北 武漢， 430074) 2.湖北省中醫院肝病科 3. 湖北省中醫藥研究院

·經驗交流·

牛黃參膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎40例*

王映林1,3肖明中2，3李青葉1，3△

1.湖北省中醫院急診科 (湖北 武漢， 430074) 2.湖北省中醫院肝病科 3. 湖北省中醫藥研究院

酒精性肝病是由于長期大量飲酒而導致的一種進行性、慢性、彌漫性肝臟疾病[1]。初期表現為脂肪肝，進而可以發展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。嚴重酗酒時可以誘發肝衰竭，除了宣教患者少飲酒、不飲酒外，必要的藥物治療也是防止酒精性肝病患者肝臟功能進一步惡化的有效手段，筆者在臨床中采用牛黃參膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎40例，取得了滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年06月至2016年06月在我院門、急診治療的80 例酒精性肝炎患者，隨機分為對照組、觀察組各40 例，對照組患者平均年齡(54.7±7.2)歲，觀察組患者平均年齡(53.5±6.8)歲，兩組均為男性。兩組患者一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 兩組患者診斷均符合中華肝臟病學會脂肪肝及酒精性肝病學組制定的《酒精性肝病診療指南》中關于酒精性肝炎的診斷標準[1]。①有長期飲酒史，一般超過5年，折合酒精量≥40g/d； ② 2周內有大量飲酒史，折合酒精量≥80g/d；③ 臨床表現有右上腹脹痛、食欲減退、乏力、肝區不適，黃疸等。④天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷氨酸轉移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、平均紅細胞容積(MCV)等升高。⑤排除嗜肝病毒、藥物和中毒性肝損傷。符合以上①、③、④、⑤或①、②、④、⑤者即可診斷為酒精性肝炎。

1.3 治療方法 對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲安萬特制藥有限公司生產，批準文號: 國藥準字H20059010；規格為228mg/粒)，2粒/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用牛黃參膠囊(科研項目用藥，委托武漢健民大鵬藥業有限公司制備，批號：150701規格：0.25g/粒),2粒/次，3次/d，療程均為1月。

1.4 觀察指標 治療前后分別采取患者空腹時外周靜脈血5ml， 采用全自動生化分析儀及配套試劑檢測患者血清肝功能指標(ALT、AST、GGT、TBIL)和血液分析平均紅細胞容積(MCV)。采用全數字彩色超聲診斷儀檢查空腹患者時的肝臟情況。

1.5 臨床療效評價標準 臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導原》[2],顯效：癥狀、體征明顯改善，肝功能指標恢復正常；有效：癥狀、體征減輕或有所改善，異常或肝功能恢復正常；無效：臨床癥狀、體征無改善，肝功能異常。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

與對照組比較，*P<0.01

2.2 兩組患者治療前后肝功能及MCV指標的情況 見表2。

2.3 治療前后肝臟超聲變化比較 治療后對照組有15例患者肝臟彌漫性損傷表現明顯減輕，占37.5%；觀察組有28例患者肝臟彌漫性損傷表現明顯減輕，占70%，與對照組比較，P<0.05。

2.4 不良反應 兩組患者治療過程中均未發現不良反應。

表2 兩組患者治療前后肝功能及MCV的比較

與本組療前比較，*P<0.01 ；與對照組療后比較，#P<0.05

3 討論

酒精性肝病通常是一個慢性損傷的致病過程，肝臟損害與酒量和飲酒持續時間長短相關[3]，在初期通常僅表現為酒精性脂肪肝，進而可逐漸發展為酒精性肝炎(AH)，酒精性肝硬化，甚至是肝癌。患者長期過量飲酒可以使肝細胞反復發生脂肪變性，壞死和再生，最終導致肝纖維化和肝硬化；患者嚴重酗酒時可以誘發產生廣泛性的肝細胞壞死甚至是肝衰竭，危及生命[4]。MCV 也是診斷酒精性肝病的重要生化檢查指標。由于缺乏葉酸或維生素 B12，障礙 DNA合成，核復制和有絲分裂減低，使少數細胞在紅細胞發育期分化，分化減低引起 MCV升高。酒精可以引起營養不良造成葉酸缺乏，導致MCV 升高。

臨床對于AH 的治療目前尚無特效手段，西醫的主要措施有：戒酒、營養支持，給予抗氧化、抗纖維化藥物以阻止其病情發展。其藥物治療大多尚處于理論實驗階段，尚未見特效性治療藥物。多烯磷脂酰膽堿膠囊作為西醫臨床護肝治療的常用藥，對于促進肝組織再生、調節肝臟能量平衡，促進膽固醇和中性脂肪的轉化代謝具有一定的效果，并可起到穩定膽汁的作用，被用作酒精性肝炎的常用保肝護肝藥。

“牛黃參膠囊”為湖北省中醫院肝病科科研制劑，由體外培育牛黃和西洋參按一定比例配方而成。牛黃為牛科動物干燥的膽結石，在我國藥用已有二千多年的歷史，具有“清心、豁痰、涼肝、解毒”的功效。體外培育牛黃是根據人體膽結石形成的原理，通過物理、化學、生物的方法及靜電效應在體外利用牛膽汁培育而成的復合物，研究表明，其性狀、結構、成分、含量及藥效、臨床療效等方面與天然牛黃幾乎完全一致。其中所含牛磺酸N-二硫代氨基甲酸鈉對CCl4引起的急性及慢性大鼠肝損害有顯著的保護作用，能促進肝細胞再生；其中所含脫氧膽酸，能松弛膽道口括約肌，促進膽汁分泌而有利膽作用[5]。西洋參具有“補氣養陰，清熱生津”的功效。現代藥理實驗證明，具有抗癌、抗疲勞、抗缺氧、調節免疫、抗炎和保護肝臟的作用[6]。兩者聯合應用，具有“益氣養陰生津，清熱利膽，涼肝解毒”之功效。

通過本次研究，牛黃參膠囊聯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性肝炎患者，能夠改善患者肝臟功能，明顯改善酒精性肝炎患者的炎癥損傷狀態，改善平均紅細胞容積(MCV)，未發現不良反應，兩者聯合應用，具有良好的協同作用，提高了療效，充分體現了中西醫結合的優勢，值得臨床推廣應用。

[1] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準 (草案)[J].現代實用醫學，2002，14(1):100.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社,2002:78

[3] 鄒正升,趙軍,王曉霞,等.住院的酒精性肝病患者臨床疾病特點分析[J].實用肝病雜志,2014,17(1):26-29.

[4] 范建高，丁曉東.酒精性肝炎的治療現狀[J].中華肝臟病雜志,2003，11(11):65-66.

[5] 白山嶺，胡愛萍，劉建忠，等.牛黃參膠囊對小鼠免疫性肝損傷的保護作用[J].世界中西醫結合雜,2014,9(2):147-150．

[6] 趙玉珍.西洋參莖葉皂甙對大鼠實驗性肝損傷的影響[J].中成藥,2003,22(3):219-220.

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.017

武漢市科技攻關項目( No.201060938369)；△通訊作者

2017-04-17 編輯：肖明中)