高血壓患者診間血壓參數與血清NT-proBNP的相關性

安少波，徐 雷，杜曉靜，胡喜田，王云英，吳志紅

高血壓患者診間血壓參數與血清NT-proBNP的相關性

安少波，徐 雷，杜曉靜，胡喜田，王云英，吳志紅

目的探討高血壓患者診間血壓參數與血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)的相關性。方法選擇2016年11月—2017年5月就診我院的原發性高血壓44例，每月固定門診隨診并測量血壓，連續隨訪12個月。計算12個月內的收縮壓標準差、收縮壓變異系數、平均收縮壓(12MMS)和平均舒張壓(12MMD)，記錄血清甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐等水平，分析與血清NT-proBNP的相關性。結果本研究12MMS為(130±13)mmHg，12MMD為(69±6)mmHg，NT-proBNP為(232.0±25.7)pg/ml，且血壓變化具有季節性。血清NT-proBNP水平與上述實驗室檢查指標無相關性，僅與12MMS明顯相關，且為其獨立因素(β=0.613，P<0.001)。結論高血壓患者的血清NT-proBNP與12MMS密切相關，可作為血壓治療的監測指標。

高血壓；N末端B型尿鈉肽前體；收縮壓；舒張壓

B型腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)是左心室分泌的一種神經肽類激素，當心室負荷加重，心室壁張力增大時其水平增加[1]。Andreadis等[2]研究證實降壓治療后血BNP水平降低，可作為有效降壓的標志。N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)較BNP代謝周期長，穩定性好，變化較小，更適用于常規臨床監測。有研究證實原發性高血壓患者血清NT-proBNP水平與24 h收縮壓和舒張壓變異性、日間收縮壓和舒張壓變異性及夜間收縮壓變異性呈正相關[3-4]，但國內鮮有診間血壓參數與血清NT-proBNP相關性的研究報道。本研究探討診間血壓參數與血清NT-proBNP的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年11月—2017年5月就診我院的原發性高血壓44例，其中男21例，女23例；年齡50～75(63.1±9.2)歲；每月定期門診隨診。高血壓診斷標準參照2015版中國高血壓基層管理指南[5]，即收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。本研究經醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2納入及排除標準 納入標準：①病情穩定的原發性高血壓患者，治療期間未調整治療方案；②均按照2015版中國高血壓基層管理指南予降壓治療，且血壓均控制在目標值以下。排除繼發性高血壓、既往有心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中、腎功能不全等。

1.3方法

1.3.1診間血壓的測量：測量前患者均安靜休息5 min，使用水銀血壓計測量，選擇合適的上臂袖帶，肘部與心臟置于同一水平線上，重復測量3次，每次間隔5 min，取平均值，且均在固定時間點測量血壓。隨訪12個月，血壓測量時間間隔為(28±2)d，記錄每次血壓的平均值，隨訪結束后計算12個月內的收縮壓標準差(12MSSD)、收縮壓變異系數(12MSCV)、平均收縮壓(12MMS)及平均舒張壓(12MMD)。

1.3.2血液參數測定：隨訪結束時，清晨空腹抽取靜脈血，檢測甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、血肌酐等水平。采用德國Roche NT-proBNP測定試劑盒，根據雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附實驗原理，在Roche Elecsys 2010上運用電化學發光法測定NT-proBNP水平。

2 結果

2.1一般資料 本組12MMS為(130±13)mmHg，12MMD為(69±6)mmHg，且血壓變化具有季節性，最高值出現在12月，平均(136.0±16.0)mmHg，最低值出現在8月，平均(128.2±11.6)mmHg，降壓治療后患者血壓波動仍有季節性。本研究NT-proBNP為(232.0±25.7)pg/ml。

2.2線性回歸及多元回歸分析NT-proBNP與臨床參數的相關性 線性回歸分線顯示血清NT-proBNP水平與血總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐、糖化血紅蛋白、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、12MMD、12MSSD及12MSCV無相關性，僅與12MMS有明顯的相關性，見表1。

以各種血壓參數及危險因素為自變量，進行多元逐步回歸分析，結果顯示12MMS與血清NT-proBNP相關，且為獨立相關因素(β=0.613，P<0.001)。

表1 原發性高血壓44例血清NT-proBNP水平與診間血壓及其他參數的相關性

3 討論

原發性高血壓是由于長期心室壓力增高，兒茶酚胺分泌增加等因素，刺激心肌細胞肥大及間質纖維化，進而引起左心室肥厚，且與血壓水平密切相關，是高血壓靶器官損害的標志性改變。NT-proBNP是由左心室分泌的一種神經肽類激素，當血壓增高、循環血容量增加、室壁張力升高時，導致NT-proBNP分泌增多，反映左心室負荷功能的改變，具有敏感性，又具有特異性。

本研究12MMS為(130±13)mmHg，12MMD為(69±6)mmHg，未見明顯異常，說明12個月內血壓控制相對較理想，是長期口服降壓藥物，對血壓進行有效治療的結果。本組血清NT-proBNP為(232.0±25.7)pg/ml，高于美國食品藥品監督管理局和Roche公司制定的參考值，即血清NT-proBNP<125 pg/ml[6]，主要原因為患者的心室壁負荷較重，分泌過多的BNP。

血壓季節變異性是臨床已明確的現象，冬季血壓明顯高于夏季。Kimura等[7]研究發現，健康的老年患者自測血壓發現1年內血壓最高值出現在2月，而最低值則出現在8月。本研究血壓的最高值出現在12月，最低值出現在8月，與以往研究不同，可能與測壓方法和研究人群不同有關。

本研究通過測量血清NT-proBNP，探討心臟損害與血壓參數的相關性，結果顯示，血清NT-proBNP與12MMS成正相關，說明12MMS是血壓長期治療的觀察靶點，是心臟損害的標志之一。既往研究發現隨診血壓變異性為卒中的強預測因子，獨立于平均收縮壓[8-9]，因此，臨床需進一步證實隨診血壓變異性是否為高血壓患者心臟事件發生的風險因素。

以往研究認為血清NT-proBNP水平與12MMS有關，為左心室壓力負荷過重時心肌細胞分泌的一種激素類物質，其水平升高是血壓長期持續增高的反應，是心室室壁張力持續負荷過重的結果[10]，因此，本研究中高血壓患者的12MSSD、12MSCV、12MMD可能并不能說明患者的血壓在持續的高水平，亦不能反映心臟負荷過重，而血清NT-proBNP評估心臟損害與其他血壓參數如血壓變異性、平均舒張壓和平均收縮壓可能意義不同。本研究未過度關注降壓藥物的應用，不同降壓藥物的作用機制可能對心臟負荷和心室重構產生不同的影響，這些因素也會引起與以往研究不一致的結果。

綜上所述，血清NT-proBNP與12MMS具有較強的相關性，推測血清NT-proBNP水平可能反映了降壓治療后12個月內收縮壓的平均水平，可作為長期血壓控制是否良好的觀察指標。

[1] Calzetta L, Orlandi A, Page C,etal. Brain natriuretic peptide: Much more than a biomarker[J].Int J Cardiol, 2016,221:1031-1038.

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[3] 廖海濤.24小時動態血壓監測在高血壓患者中的臨床應用[J].中國實用醫藥,2015,10(5):126-127.

[4] 趙廷利.超敏C反應蛋白及N末端B型尿鈉肽原水平與血壓變異性的關系及其價值[D].山東：泰山醫學院,2012.

[5] 《中國高血壓基層管理指南》修訂委員會.中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)[J].中華高血壓雜志,2015,23(1):24-43.

[6] NT-proBNP臨床應用中國專家共識小組.NT-proBNP臨床應用中國專家共識[J].中國心血管病研究,2011,9(6):401-408.

[7] Kimura T, Senda S, Masugata H,etal. Seasonal blood pressure variation and its relationship to environmental temperature in healthy elderly Japanese studied by home measurements[J].Clin Exp Hypertens, 2010,32(1):8-12.

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[9] Rothwell P M. Limitations of the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability, instability, and episodic hypertension[J].Lancet, 2010,375(9718):938-948.

[10] Nadir M A, Gandy S, Ireland S,etal. An increased B-type natriuretic peptide in the absence of a cardiac abnormality identifies those whose left ventricular mass will increase over time[J].JACC Heart Fail, 2015,3(1):87-93.

CorrelationbetweenBloodPressureParametersandSerumNT-proBNPlevelsinHypertensionPatientsduringFollow-upPeriod

AN Shao-bo, XU Lei, DU Xiao-jing, HU Xi-tian, WANG Yun-ying, WU Zhi-hong
(The Fourth Department of Vasculocardiology, the First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011, China)

ObjectiveTo investigate the correlation between blood pressure parameters and serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in hypertension patients during follow-up period.MethodsA total of 44 patients with essential hypertension during November 2016 and May 2017

regular follow-up and blood pressure test every month for continuous 12 months. The values of standard deviation of systolic blood pressure in 12 months (12MSSD), variation coefficient of systolic blood pressure in 12 months (12MSCV), the mean systolic blood pressure in 12 months (12MMS) and the mean diastolic blood pressure in 12months (12MMD) were calculated, and parameters such as plasma triglyceride, total cholesterol, high density lipoprotein cholesferol, glycosylated hemoglobin and serum creatinine were recorded, and correlations between the parameters with serum NT-proBNP were analyzed.ResultsIn this study, 12MMS was (130±13) mmHg, and 12MMD was (69±6) mmHg, and the mean NT-proBNP value was (232.0±25.7) pg/ml, meanwhile changes of blood pressure were seasonal. Serum NT-proBNP showed no correlations with above indexes of laboratory examinations, but it was obviously correlated with 12MMS, and 12MMS was independent factor of serum NT-proBNP (β=0.613,P<0.001).ConclusionSerum NT-proBNP is closely correlated with 12MMS in hypertension patients, and it can be used as a monitoring index for blood pressure treatment

Hypertension; N-terminal pro-B-type natriuretic peptide; Systolic pressure; Diastolic pressure

河北省2015年度醫學科學研究重點課題(20150186)

050011 石家莊，石家莊市第一醫院心血管四病區

胡喜田，E-mail：Huxitian@163.com

R544.1

A

1002-3429(2017)12-0076-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.12.030

2017-07-03 修回時間：2017-08-14)