對比分析替考拉寧與利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的療效和安全性

韋娜

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部 重慶 400010）

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的感染性較強(qiáng)，而且難以迅速有效地控制，為了更好地治療該類疾病，本文對比分析了替考拉寧和利奈唑胺這兩種常用的治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的藥物在治療過程中所產(chǎn)生的不同療效及安全性，旨在提高耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的臨床治療效果與用藥安全。

1.資料和方法

1.1 一般資料

本次試驗所研究的類型主要為2008年1月-2017年1月，萬方數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、EMbase、PubMed、Cochrane Library和Science Direct數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于對比分析替考拉寧與利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎療效與安全性的臨床研究、回顧性研究、前瞻性研究或是病例報告等。216例受試者均通過臨床診斷，均符合耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者分為兩個小組，對照組患者采用替考拉寧，實(shí)驗組采用利奈唑胺[1-4]。

在判斷患者的治療效果時要依據(jù)衛(wèi)生部在2004年所頒布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，對患者的治療效果進(jìn)行具體劃分，其中包括不良反應(yīng)的發(fā)生率、細(xì)菌的清除率、治療的有效率與痊愈率。其中，不良反應(yīng)是指依據(jù)患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否與患者所服用的藥物相關(guān)來判定的。若有可能、很有可能、肯定有關(guān)，那么則是由于藥物治療引起的不良反應(yīng)；患部細(xì)菌的清除情況是指在患者結(jié)束治療超過1天時，標(biāo)本中無致病菌的情況；若療效為有效則是指患者的臨床癥狀得到了一定的緩解與改善，病情發(fā)生了比較明顯的好轉(zhuǎn)[5]。

1.2 方法

1.2.1 原始文獻(xiàn)檢索方法 利用計算機(jī)對2004年1月-2017年1月，萬方數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、EMbase、PubMed、Cochrane Library和Science Direct數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)發(fā)表的，對比分析替考拉寧與利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎具體療效與安全性的相關(guān)內(nèi)容。檢索時的英文關(guān)鍵詞為 targocid、teicomycin、zyvox、linezolid、pneumonia、methicillin-resistant Staphylococcus aureus、MRSA；中文關(guān)鍵詞為利奈唑胺、替考拉寧、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎[6-7]。

1.2.2 研究資料的提取與原始文獻(xiàn)的篩選方法 根據(jù)注意事項的排除標(biāo)準(zhǔn)與《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對資料與原始文獻(xiàn)盡心提取與篩選，其中包括原始文獻(xiàn)的發(fā)表年份、樣本量、第一作者、相應(yīng)的治療措施、治療效果與隨訪時間等內(nèi)容。

1.2.3 偏倚風(fēng)險評價方法 根據(jù)Cocharane5.0.2中所推薦的工具對照本次試驗納入到RCT中進(jìn)行偏倚風(fēng)險評價分析。偏倚風(fēng)險評價包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、盲法、分配隱藏[5]。選擇性報告結(jié)果、數(shù)據(jù)缺失和其他可能造成偏倚的數(shù)據(jù)或是資料來源。若實(shí)驗數(shù)據(jù)無法納入RCT中，那么則利用MINORS的評價方法進(jìn)行分析評價。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 利用RevMan 5.2軟件對本次試驗的所得數(shù)據(jù)與資料進(jìn)行Meta統(tǒng)計與分析，并用χ2對所得數(shù)據(jù)的異質(zhì)性進(jìn)行檢驗。若P＜0.1，且I2＞0%，那么表示差異性比較大，此時需要找到異質(zhì)性的具體來源，并對其進(jìn)行亞組分析，當(dāng)專業(yè)的異質(zhì)性較小或者基本無異質(zhì)性時，需要利用Meta分析法進(jìn)行隨機(jī)效應(yīng)分析。若采用的文獻(xiàn)數(shù)小于10時，那么利用Begg與Egger檢驗方法來發(fā)現(xiàn)偏倚；反之，若采用的文獻(xiàn)數(shù)不小于10時，則可以利用漏斗圖來發(fā)表偏倚結(jié)果。若P≥0.1，且I2≤50%，那么則用固定的效用模型進(jìn)行Meta分析。

2.結(jié)果

2.1 原始文獻(xiàn)的篩選流程及結(jié)果

首先利用數(shù)據(jù)庫對相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，所得數(shù)目為287篇。然后，經(jīng)過剔重與摘要、文題篩選還剩103篇。之后，再對剩余文獻(xiàn)的全文內(nèi)容進(jìn)行進(jìn)一步篩選與排除，還剩余29篇。最后，將所剩文獻(xiàn)納入到定性合成結(jié)果中，利用Meta法進(jìn)行分析，還剩5篇。

2.2 Meta分析結(jié)果

經(jīng)過Meta分析可知，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[RR=1.31，95%CI(0.81，1.84)，P=0.36]，治療的有效率為 [RR=1.12，95%CI(1.03，1.28)，P=0.011]。

圖1 文獻(xiàn)篩選過程與結(jié)果

圖2 兩個小組不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

圖3 兩個小組有效率的Meta分析

2.3 所選文獻(xiàn)的jadad評分結(jié)果

表2 所選文獻(xiàn)偏倚分析結(jié)果

3.討論

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者通常可以劃分為兩大類，一類是指患者在就診住院時并不存在任何耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的癥狀，但是在住院后2天以后出現(xiàn)一些耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的實(shí)質(zhì)性癥狀，被稱為與醫(yī)院相關(guān)的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者；另一類則是指肺炎患者在住院的2天內(nèi)或是在門診接受診斷時可以分離出MRSA菌株，同時患者在1年以內(nèi)無任何與醫(yī)療機(jī)構(gòu)接觸或是住院的歷史，而且沒有MRSA的定植或是感染史的患者。此類患者被稱為與社區(qū)相關(guān)的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者[6-7]。

利奈唑胺屬于惡唑烷酮類的抗生素。該類抗生素可以有效組織細(xì)菌70S的起始復(fù)合物生成，而且可以對G+菌可以進(jìn)行非常全面的覆蓋，組織更多細(xì)菌蛋白的生成，可以進(jìn)行腎與肝的雙通道排泄，而且不需要通過P450進(jìn)行代謝。該類藥物只有30%左右是靠患者的腎臟進(jìn)行代謝的，因此，若患者患有輕度或是中度的肝功能損害或是其腎功能較弱也不會對患者的肝腎產(chǎn)生過大損害，因此無需對其用藥量進(jìn)行調(diào)整。再加上，利奈唑胺對于人體組織的穿透性極強(qiáng)，可以在人體的各個臟器組織上進(jìn)行分布，在患者肺上的皮細(xì)胞液中具有100%的穿透性，所以極容易被吸收。與之相比，替拉考寧的穿透性約為30%。因此，利奈唑胺的臨床效果更勝一籌。

根據(jù)本文的統(tǒng)計研究可以明顯地看出，替考拉寧治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者的有效率不如利奈唑胺，但是兩者在不良反應(yīng)發(fā)生率與痊愈率方面基本相同，不存在統(tǒng)計學(xué)差異。但是，具體的使用劑量與使用方案還要根據(jù)患者的具體病情決定，有待進(jìn)一步研究確定。

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