中藥“扶正消瘤方”聯合射頻消融術治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果和預后

程 曄 周 玟

(江蘇省腫瘤醫院中西醫結合科，南京，210029)

中藥“扶正消瘤方”聯合射頻消融術治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果和預后

程 曄 周 玟

(江蘇省腫瘤醫院中西醫結合科，南京，210029)

目的：探討中藥“扶正消瘤方”聯合射頻消融術(RFA)治療老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法：選取2011年2月至2013年5月江蘇省腫瘤醫院收治的NSCLC患者136例，隨機分為觀察組(n=68例)及對照組(n=68例)。對照組給予射頻消融術(RFA)治療；觀察組在上述基礎上聯合中藥“扶正消瘤方”治療。2組療程均為2個月。評價2組患者近期療效、近3年生存率、生命質量(QOL)和體力狀況(PS)評分改善情況，觀察治療期間2組不良反應發生率。結果：對照組疾病有效率為60.3%，觀察組治療后疾病有效率為88.2%，差異有統計學意義(P<0.05)。術后2周2組QOL、PS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后1個月、3個月觀察組QOL、PS評分改善情況均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組咳嗽、氣短、神疲乏力、胃納差、失眠等臨床癥狀評分均明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組術后胸痛、胸腔積液、咯血、發熱、消化道不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組1年生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組2、3年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論：扶正消瘤方聯合RFA治療老年晚期NSCLC近期療效顯著，能改善體力狀況和臨床癥狀，提高患者生命質量，且創傷小，安全性高；遠期在延長生存率方面表現出優勢。

扶正消瘤方；射頻消融術；生存率；非小細胞肺癌

近年來，肺癌的病死率呈明顯增高趨勢，其發生率位居我國惡性腫瘤之首[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一種，臨床治療以放化療和手術為主，但NSCLC對放化療敏感性較低，且部分患者發現時已進入晚期，錯過了手術最佳時機[2]。因此采取一種新型非手術方式以期控制腫瘤進展是目前臨床研究重點。射頻消融(RFA)是近年來在臨床上廣泛使用的新興微創技術，已用于惡性腫瘤的治療，其安全性和療效已得到了臨床肯定[3]。既往研究顯示，中醫藥聯合手術、放化療、微創等參與治療肺癌，在增效減毒、改善患者生命質量方面具有獨特優勢[4]。我科將RFA與肺癌經驗方“扶正消瘤方”優勢結合治療惡性腫瘤，取得了較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年2月至2013年5月期間于我院治療的NSCLC患者136例。隨機分為觀察組(n=68例)及對照組(n=68例)，對照組男32例，女36例，年齡65～76歲，平均年齡(69.5±3.7)歲,病理類型：鱗癌31例、腺癌30例、其他7例；淋巴結增大與遠處轉移：縱隔淋巴結增大20例、同側肺門淋巴結增大23例、鎖骨上淋巴結增大25；TNM分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期33例。觀察組男35例，女33例，年齡65～73歲，平均年齡(69.8±8.6)歲，病理類型：鱗癌30例、腺癌32例、其他6例；淋巴結增大與遠處轉移：縱隔淋巴結增大22例、同側肺門淋巴結增大25例、鎖骨上淋巴結增大21例；TNM分期：Ⅲb期36例，Ⅳ期32例。2組臨床一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷符合《2010中國肺癌臨床指南》關于NSCLC的診斷標準[5]。中醫證候診斷參照國家藥監局頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。

1.3 納入標準 1)經臨床和病理檢測確診為NSCLC；2)年齡≥65歲且腫瘤直徑≤5 cm，無法手術者；3)符合RFA治療適應證；臨床分期為ⅢB、Ⅳ期；4)預計生存期>3個月且PS評分≤3分者；5)病歷資料完整并自愿參與本次研究治療。

1.4 排除標準 1)入組前接受手術、放化療的患者；2)有不可控制心臟疾病者，合并慢性感染或炎性反應；3)有嚴重肝、腎、血液系統疾病，長期使用激素或者是骨髓移植，或有精神病的患者；4)不能按要求完成治療者。

1.5 治療方法 對照組在CT引導下行RFA治療。RFA治療系統為北京博萊德光電技術開發有限公司生產，CT儀器為美國GE公司Light Speed Plus 4多層CT機。患者取仰臥位，采用低劑量CT掃描明確腫瘤位置，確定穿刺點以及深度、角度。常規皮膚消毒，對穿刺點及胸膜予以局部麻醉，在無菌操作下將針穿刺達病灶外緣，觀察周圍有無肋骨、神經以及大血管等需避讓，確認針尖達最佳位置，打開電極呈“傘”狀，接通射頻電流，再次采用CT掃描確認電極是否完全覆蓋病灶，每次治療范圍為2.0 cm半徑中，對于腫瘤直徑范圍小于4.0 cm的患者，行RFA治療2次即可；腫瘤直徑>4 cm的患者，需根據病灶大小、立體構象，確定功率和時間為15～30 min，進行不同方向以及層面治療，消融結束后收回射頻針電極，然后拔針包扎穿刺點。予以CT掃描確認患者無異常后靜臥2 h。

觀察組在對照組基礎上聯合中藥扶正消瘤方治療，組方：太子參30 g，天冬、麥冬各15 g，川貝母、浙貝母各10 g，杏仁10 g、魚腥草15 g、生黃芪15 g、枸杞子15 g、炒谷麥芽、炒麥芽各15 g，半枝蓮20 g、白花蛇舌草20 g等組成，煎汁口服。用藥方法：術后第1天開始中藥口服治療，每劑水煎后分裝2袋，早晚各1袋，連服3個月。

1.6 觀察指標 肺癌近期療效、體力狀況、生命質量、臨床癥狀改善程度以及并發癥、生存率。

1.7 療效判定標準

1.7.1 肺癌近期療效標準[7]參照美國國立癌癥研究所制定的評價標準，分為完全緩解(CR):治療后患者癌灶完全消失；部分緩解(PR):治療后患者腫塊面積縮小50%；疾病穩定(SD):治療后患者腫塊大小縮小率小于50%或者是增大率≤25%；疾病進展(PD):治療后患者進展為1個或多個腫塊，增大面積大于25%，或出現新的病灶，有效率=CR率+PR率。

1.7.2 體力狀況PS評分 分別于2組患者術后1周、1月、3月評價體力狀況，0級：能夠正常活動；1級：患者癥狀較輕，生活上能做到自理，并能從事輕體力勞動；2級：患者能耐受腫瘤癥狀，生活上能夠自理，白天臥床時間低于50%；3級：患者腫瘤相關癥狀嚴重，白天半數以上時間均需臥床，但能起床站立，部分生活仍能自理；4級：患者病重臥床不起；5級：死亡。患者體力狀況提高:治療后患者體力狀況評分較治療前下降>1級；穩定:治療后體力狀況評分較治療前增加或者是下降低于1級；降低:治療后體力狀況評分較治療前提高>1級。

表1 2組患者不同時間點QOL評分比較分)

表2 2組患者不同時間點PS評分比較(例)

注：與對照組術后1個月比較，*P<0.05；與對照組術后3個月比較，△P<0.05

1.7.3 生命質量評分[7]觀察2組患者術后1周、1月、3月生命質量(QOL)評分表,得分越高，生命質量越好。

1.7.4 臨床癥狀改善評定 評價2組患者治療3個月后咳嗽、氣短、神疲乏力、胃納差、失眠等臨床癥狀評分，無癥狀評0分，有癥狀記2分，癥狀顯著4分。

1.7.5 并發癥、生存率統計 分別統計2組術后氣胸、胸痛、胸腔積液、咯血、發熱、消化道不良反應發生率；術后隨訪3年，統計2組術后1年、2年、3年生存率差異。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 對照組治療后CR29例，PR12例，SD14例，PD13例，有效率為60.3%，觀察組治療后CR40例，PR20例，SD6例，PD2例，有效率為88.2%，2組有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者QOL、PS評分比較 術后2周2組QOL、PS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)；術后1個月、3個月觀察組QOL、PS評分改善情況均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

2.3 2組患者臨床癥狀評分比較 治療后，觀察組咳嗽、氣短、神疲乏力、胃納差、失眠等臨床癥狀評分均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組不良反應比較 觀察組術后發生氣胸3例、胸痛20例、胸腔積液7例、咯血6例、發熱29例、消化道不良反應3例；對照組術后發生氣胸4例、胸痛27例、胸腔積液13例、咯血11例、發熱39例、消化道不良反應15例，除氣胸發生率外，2組其他不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.5 2組遠期生存率比較 觀察組1年生存率明顯高于對照組(P<0.05)。2組2年、3年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

近年來,肺癌的臨床發病率逐年上升，其治療多以手術為主，但部分肺癌確診時已進入晚期，錯過手術的最佳時機；或者是腫瘤大小，不適宜進行手術治療。放化療是目前臨床用于輔助治療惡性腫瘤的常用方式，但放療、化療用于NSCLC的輔助治療，部分NSCLC腫瘤細胞對其敏感度不高，因此對病灶進展的控制效果不佳，局部腫瘤細胞不能經放化療殺滅[8]。且隨著年齡增長，老年NSCLC患者多具有年老體弱、各組織器官功能退行性病變、并發癥多等特點，多數無法耐受手術應激反應及放化療，因此，對老年NSCLC患者的治療目標以減輕腫瘤負荷、改善中醫臨床證候、延長遠期生存率、降低復發轉移風險、提高生命質量為主。

表3 2組患者臨床癥狀評分比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表4 2組遠期生存率比較[例(%)]

注：與對照組1年比較，*P<0.05

RFA是一種新型微創技術，通過高頻電流產生高溫，溫度達70 ℃以上時可使腫瘤細胞滅活；同時腫瘤組織的周圍血管凝固，阻斷其血供和營養供給，進而降低腫瘤轉移率[9-10]。目前，RFA治療已在轉移性肝癌、原發性肝癌中應用廣泛，并取得顯著效果[11]。相關研究認為，肺腫瘤周圍血流量低、散熱困難，能起到隔熱、絕緣的效果，加之肺部腫瘤組織熱量積聚、溫度升高快[12]，因此，肺部腫瘤更加適合RFA治療，消融效果更加確切。本組研究采用RFA治療老年晚期NSCLC患者，盡管部分腫瘤直徑較大，但未形成病灶侵犯，則可根據腫瘤立體構象，CT掃描下引導RFA電極行多方向、多層面的肺部腫瘤射頻治療，大多數均可達到治療目的。

研究表明，中西醫結合治療中晚期NSCLC，在減少腫瘤轉移，減毒增效以及改善腫瘤患者預后方面具有廣闊的開發與應用前景[13]。中醫學認為，肺為嬌臟，喜潤惡燥，易受內外邪氣侵襲，六氣太過，五志過極，皆可化熱積毒，因此臨床治療應以養陰清肺為先。本研究中扶正消瘤方由太子參、天冬、麥冬、川貝母、浙貝母、杏仁、魚腥草、生黃芪、枸杞子、炒麥芽、半枝蓮、白花蛇舌草等組成。方中太子參補氣養陰，清熱生津，人參大補元氣，同時具有復脈固脫、補脾益肺之功；現代藥理從人參中分離出多種人參皂苷，具有抑制體外培養人腫瘤細胞生長以及分裂的能力，阻礙癌細胞生長及增殖；麥冬味甘、微苦，潤肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔、治嗽行水；川貝母、浙貝母性涼，甘平，入肺經，具有潤肺止咳化痰平喘，清熱化痰，開郁散結的功效；杏仁苦溫宣肺；魚腥草清熱解毒，治肺炎，肺膿瘍，熱痢；半枝蓮有清熱解毒，活血化瘀，消腫止痛，抗癌之功效；黃芪益氣托毒，補肺固表，《珍珠囊》：“黃芪甘溫純陽，其用有五：補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，內托陰疽，為瘡家圣藥，五也。”白花蛇舌草具有清熱解毒，活血利尿，消痛散結的功效；天冬具有養陰潤肺，滋補肝腎的功效；現代藥理研究表明，其有升高血細胞、延長抗體存活時間以及增強網狀內皮吞噬功能的作用[14]。以上諸藥配合，并隨癥加減，從整體調整機體臟腑、陰陽、氣血，共奏養陰益氣、化痰解毒之功，抑制腫瘤的發生和發展。與RFA治療相結合，可明顯改善老年NSCLC患者術后咳嗽、氣短、神疲乏力、胃納差、失眠等相關癥狀，提高近期治療療效。

另一方面，對于老年晚期NSCLC患者，療效評價不單是強調瘤體縮小、消退，而是使患者能夠獲得生命質量、體力狀況、遠期生存率的最大益處。帶瘤生存、改善體力狀況以及提高患者生命質量是中醫藥治療NSCLC有別于西醫療效的顯著特征。本研究觀察組采用RFA聯合中藥扶正消瘤方治療老年晚期NSCLC患者，能顯著提高患者生命質量及體力狀況，遠期在延長3年生存率方面表現出優勢。由此可見，中醫扶正消瘤方參與老年晚期NSCLC全程治療的有效性以及必要性。

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ClinicalStudyandPrognosisAnalysisofFuzhengAnti-tumorPrescriptionCombinedwithRadiofrequencyAblationinTreatmentofElderlyPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer

Cheng Ye, Zhou Wen

(DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,JiangsuCancerHospital,Nanjing210029,China)

Objective:To study clinical study and prognosis analysis of Fuzheng anti tumor prescription combined with radiofrequency ablation in treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.MethodsA total of 136 patients with NSCLC in our hospital from February 2011 to May 2013 were randomly divided into the observation group (n=68 cases) and the control group (n=68 cases).The control group was treated with radiofrequency catheter ablation (RFA), and the observation group was treated in combination with “Fuzheng anti tumor prescription” on the basis of above treatment.The two groups were treated for 2 months.The short-term efficacy, survival rate, quality of life (QOL) and physical condition (PS) score of two groups were evaluated, and the incidence of adverse reactions in the two groups was observed during the treatment period of 3 years.ResultsThe remission rate of the control group was 60.3%, and the remission rate of the observation group was 88.2%.The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).2 weeks after operation, there was no significant difference between the two groups in QOL and PS scores (P>0.05).After 1 months and 3 months, the improvement of QOL and PS scores in the observation group was significantly better than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment, the scores of cough, shortness of breath, lassitude, appetite, insomnia and other clinical symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The incidence of chest pain, pleural effusion, hemoptysis, fever and digestive tract adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).The 1 year survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the difference was significant (P<0.05).There was no significant difference in the 2 and 3 year survival rates between the two groups (P>0.05).ConclusionThe short-term efficacy of Fuzheng anti tumor prescription combined with RFA in the treatment of advanced NSCLC in the elderly is very significant, can improve the patient′s physical condition and clinical symptoms, and improve the quality of life of patients with small trauma and high safety.Long-term treatment has obvious advantages in prolonging survival rate, and it is worthy of clinical promotion.

Fuzheng anti tumor prescription; Radiofrequency ablation; Life therapy; Survival rate; Non-small cell lung cancer

R289.5;R734.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.016

江蘇省衛生廳預防醫學科研課題(Y2013021)

程曄(1981.03—)，女，本科、主治中醫師,研究方向：惡性腫瘤中西醫結合治療，E-mail：clara_yy2003@163.com

(2017-06-05收稿 責任編輯：楊覺雄)