補腎活絡方聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證的臨床效果

滕 婧 余 俊，3 廖紅玉

(1 湖北省中醫院婦產科，武漢，430061； 2 湖北省中醫藥研究院，武漢，430074； 3 湖北中醫藥大學第一臨床學院，武漢，430061)

補腎活絡方聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證的臨床效果

滕 婧1，2余 俊1，2，3廖紅玉1，2

(1 湖北省中醫院婦產科，武漢，430061； 2 湖北省中醫藥研究院，武漢，430074； 3 湖北中醫藥大學第一臨床學院，武漢，430061)

目的：觀察補腎活絡方聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)腎虛血瘀證的臨床療效。方法：將76例診斷符合PCOS腎虛血瘀證的患者，按照隨機數表法分成觀察組與對照組，每組38例。觀察組給予補腎活絡方聯合達英-35口服治療，對照組給予達英-35口服治療，共治療3個周期，觀察治療前、治療3個周期后，停藥后第3個周期患者血清睪酮(T)、卵泡刺激素(Follicle-stimulating Hormone，FSH)、黃體生成素(Luteinizing Hormone,LH)、LH/FSH水平與雙側卵巢平均卵巢體積(Mean Ovarian Volume，MOV)、平均卵泡數目(Mean F0llicle Number，MFN)等指標。結果：治療3個周期后2組患者的性激素水平和超聲檢查指標均較治療前明顯改善，但停藥后第3個周期，對照組各項指標又恢復到治療前水平，而觀察組仍保持治療后水平。結論：補腎活絡方聯合達英-35治療POCS腎虛血瘀證不僅近期療效確切，且遠期療效優于單用達英-35。

多囊卵巢綜合征；腎虛血瘀證；補腎活絡方；達英-35；中西醫結合

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是指青春期前后發病，卵巢泡膜細胞良性增生引起的性激素生成過多,造成月經紊亂、持續排卵障礙、高雄激素血癥、卵巢多囊樣變等一系列表現的疾病[1]。在育齡期婦女中，其發病率為5%～8%[2-4]。在無排卵性不孕癥患者中的發病率高達30%～60%[5]。本病病理改變涉及范圍廣泛，包括神經內分泌失調、卵巢調控功能異常、糖脂代謝紊亂等，臨床表現為月經失調(包括月經稀發、月經量少、閉經、崩漏等)、不孕、多毛、肥胖、痤瘡等，遠期可以并發高脂血癥、心血管疾病、糖尿病等，并有子宮內膜癌的潛在風險。目前本病多采用口服避孕藥或人工周期治療，但存在一定不良反應，且停藥后易復發[6]。近年來，對PCOS的大量臨床及實驗研究證實，中醫藥在促進卵泡發育及排卵，調節PCOS內分泌紊亂的治療方面起到顯著的作用[6-7]。

補腎活絡方為我院治療PCOS的臨床經驗方，為進一步探討該方對PCOS的作用機制與療效，我們采用補腎活絡方聯合達英-35對PCOS腎虛血瘀證患者進行治療，觀察其治療前后、停藥3個周期后血清性激素水平﹑平均卵巢體積﹑平均卵泡數目等指標的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年7月湖北省中醫院婦科門診PCOS患者76例，根據就診的先后順序，采用隨機數表法分為觀察組(補腎活絡方+達英-35)和對照組(達英-35)，每組38例。觀察組患者年齡19～39歲，平均年齡(27.2±6.5)歲；病程1～5年，平均病程(2.3±1.5)年。對照組患者年齡18～40歲，平均年齡(28.4±5.5)歲；病程1～5年，平均病程(2.5±1.4)年。2組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 PCOS診斷參考2011年中華人民共和國衛生行業標準[8]。1)月經稀發或閉經或不規則子宮出血；2)臨床和(或)生化指標提示高雄血癥激素；3)超聲顯像多囊卵巢(卵巢體積大于10 cm3)，和(或)同一個切面上直徑2～9的卵泡≧12個。具備第1)項，及2)3)中的任一項，并排除其他可能導致高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病，即可診斷為PCOS。

1.2.2 中醫辨證標準 腎虛血瘀證辨證參照中藥新藥臨床研究指導原則[9]及中醫婦科學[10]中有關閉經、月經后期、不孕的分型標準，制定相關標準。主癥：月經先期或后期、甚或閉經，或經來量少，色淡黯或紫黑，有血塊，腰膝酸軟或腰腹部刺痛、拒按。次癥：經行小腹刺痛拒按，血塊排出后脹痛減輕；頭暈耳鳴；神疲乏力；小便頻數或夜尿頻多。舌脈為舌淡紫或有瘀斑瘀點，脈細澀。主癥必備，次癥具備2項或2項以上可確診。

1.3 納入標準 1)符合上述西醫診斷標準及腎虛血瘀證辨證標準；2)年齡18～40歲；3)入組前3個月未接受激素治療；4)自愿受試，并配合治療。

1.4 排除標準 1)患有垂體或下丘腦性閉經、高泌乳素血癥、卵巢早衰及甲狀腺功能異常等能引起排卵障礙的其他疾病者；2)患有庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生癥及分泌雄激素的腫瘤等可引起高雄激素血癥的其他疾病者；3)近3個月服用過避孕藥等激素類藥物者；4)合并有心血管、肝、腎、肺及造血系統等嚴重原發疾病，或影響生育的嚴重疾病者；5)對試驗藥物過敏或嚴重過敏體質者；6)正在參加其他臨床試驗者。

1.5 脫落與剔除標準 如患者在治療過程中，出現耐受性、依從性差，不能配合治療時，需要剔除該患者。

1.6 治療方法 對照組采用達英-35(拜耳醫藥有限公司)口服治療，達英-35每片含2 mg醋酸環丙孕酮和0.035 mg炔雌醇)，21粒/盒，于月經周期(或撤退性出血)第5天開始口服，1片/d，服用21 d，下次月經周期(或撤退性出血)第5天繼續服用。共3個周期。

觀察組采用補腎活絡方聯合達英-35口服治療。補腎活絡方藥方組成：熟地黃15 g、當歸15 g、川芎6 g、白芍15 g、女貞子10 g、墨旱蓮10 g、菟絲子15 g、茺蔚子15 g、覆盆子15 g、淫羊藿15 g、桃仁6 g、紅花10 g、路路通10 g、懷牛膝6 g，水煎，加水600 mL，煎汁200 mL，1劑/d，早晚飯后1 h口服，于月經周期(或撤退性出血)第5天起連服15 d為1個用藥周期，3個周期為1個療程。達英-35用藥方法同對照組。

1.7 觀察指標

1.7.1 實驗室指標 治療前、治療3個周期后及停藥后第3個周期檢測患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)水平。有規律月經者于月經周期第2～4天抽取靜脈血，無規律月經者于超聲提示雙側卵巢不大于1 cm的卵泡時抽取靜脈血。

1.7.2 超聲監測指標 治療前、治療3個周期后及停藥后第3個周期，于月經周期(或撤退性出血)第3～5天，通過經陰道超聲(未婚者采用經直腸超聲)，監測雙側卵巢平均卵巢體積(MOV)及平均卵泡數目(MFN)。

2 結果

表1 2組患者性激素水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05;與對照組比較，△P<0.05；與治療3個周期后比較，▲P<0.05

2.1 2組患者性激素水平比較 治療前，LH，FSH，LH/FSH，T水平組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個周期后，LH，LH/FSH，T水平2組治療前后自身對照均差異有統計學意義(P<0.05)，均較治療前下降；FSH在治療前后自身對照差異無統計學意義(P>0.05)。停藥后第3個周期，對照組LH，FSH，LH/FSH，T水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，上升到治療前水平，與治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組LH，LH/FSH，T水平與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05)，均較治療前下降，與治療后比較,差異無統計學意義(P>0.05)；組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者卵巢B型超聲結果比較 雙側卵巢平均卵巢體積(MOV)及平均卵泡數目(MFN)治療前，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個周期后，2組治療前后自身對照均差異有統計學意義(P<0.05)，均較治療前下降。停藥后第3個周期，對照組與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，上升到治療前水平；觀察組與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，均較治療前下降。見表2。

表2 2組患者卵巢B型超聲結果比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

PCOS是一種發病多因性，臨床表現呈多態性的內分泌綜合征，以雄激素過多和持續無排卵為臨床主要特征,是導致生育期婦女月經紊亂最常見的原因之一[11]。確切的發病機制目前尚不十分明確，可能涉及到遺傳﹑內分泌﹑代謝等多種因素[12]。本病所致排卵障礙可能與下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)失調或卵巢局部微環境尤其是非類固醇的調節失控有關[13]。西醫對本病的對癥治療療效值得肯定，它們主要以緩解患者精神緊張﹑規律飲食﹑控制體重等方式為主。達英-35目前是公認臨床用于治療PCOS的首選藥物，其具有較強的抗雄激素作用，可抑制雄激素對相應靶器官的作用，促進其代謝，提高其廓清率及對垂體LH負反饋，抑制LH分泌，逐漸使LH/FSH值恢復正常。PCOS患者因長期無排卵，子宮內膜單純受雌激素刺激，子宮內膜癌發生率增加。達英-35內含雌、孕激素，研究發現服用達英-35在3個周期后，PCS患者的子宮內膜厚度明顯減小，可防止子宮內膜增生。同時也可使卵巢體積縮小，卵泡數減少。但是，達英-35的作用只限于用藥周期，多數患者一旦停藥后各項治療指標又恢復到治療前，效果不能得到鞏固[14]。達英-35也有一定的不良反應，比如引起乳房脹痛、月經量少、偏頭痛，嘔吐及腹瀉等胃腸道癥狀，且長久療效不能得到保證，促使很多PCOS患者不能堅持治療，尋求有效的中醫藥治療。

根據PCOS的臨床表現，中醫學將本病歸屬于“月經后期”“閉經”“不孕”等范疇進行論治[15-16]。中醫認為婦女月經的產生與臟腑、天癸、氣血、經絡、胞宮的協調作用密切相關，其產生過程即腎-天癸-沖任-胞宮軸的作用機制，其中腎起主導作用，腎虛不僅影響生殖軸功能的發揮，且間接導致肝脾等臟的功能失常，形成血瘀、痰濕為標的病因病機。若腎氣虛衰，無力推動血液的運行，血行遲滯而成瘀。若腎陽虛衰，不能溫養血脈，血寒而凝可致瘀。瘀滯阻于脈絡，又有礙腎氣的生化，腎陽的鼓動，腎陰的滋養，加重腎虛。因虛致瘀，因瘀致虛，互為因果而形成惡性循環。因此，腎虛血瘀是PCOS的主要病理基礎[17]。

補腎活絡方組方符合腎虛血瘀證的病機特點，由補虛藥及化瘀藥物組成，方中淫羊藿溫補腎陽、女貞子滋補腎陰、菟絲子補腎益精、配合墨旱蓮養肝益腎，陰陽雙補，平調腎中陰陽。熟地黃補血滋陰、白芍養血調經，覆盆子補精養血，以上諸藥合用既溫腎助陽，又益腎填精，使沖任得養，血海漸盈，經行如常。當歸補血活血、川芎活血行氣、桃仁、紅花活血祛瘀、路路通疏肝通絡、懷牛膝逐瘀通經，引血下行，以上諸藥合用既有活血化瘀養血之功，又有理氣解郁之效，使氣血流暢，沖任瘀血消散，經閉得通，諸證自除。全方補腎通調，寓補于通，平補腎中陰陽精血以達通絡之功。

本研究結果顯示，治療3個周期后2組患者的性激素水平和超聲檢查指標均較治療前明顯改善，但停藥后第3個周期，對照組各項指標又恢復到治療前水平，而觀察組仍保持治療后水平。補腎活絡方聯合達英-35治療POCS腎虛血瘀證不僅近期療效確切，且遠期療效優于單用達英-35，值得進一步研究和推廣。

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ClinicalResearchonBushenhuoluoDecoctionCombinedwithDiane-35intheTreatmentofPolycysticOvarianSyndromewithKidneyDeficiencyAndBloodStasisSyndrome

Teng Jing1，2,Yu Jun1，2，3,Liao Hongyu1，2

(1DepartmentofGynecologyandObstetrics,HubeiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430061,China; 2HubeiProvinceAcademyofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430074,China; 3TheFirstClinicalCollegeofHubeiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430061,China)

Objective:To observe the clinical effect of Bushen Huoluo decoction combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovarian syndrome with kidney deficiency and blood stasis syndrome.MethodsSeventy-eight patients diagnosed with polycystic ovarian syndrome were randomly divided into the treatment group and the control group.Those in the treatment group were treated by Bushen Huoluo decoction combined with Diane-35.Those in the control group were treated by Diane-35.Both groups were treated for 3 cycles.The serum sex hormones levels [follicle-stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone(LH),Testosterone(T),LH/FSH] and the mean ovarian volume(MOV),mean follicle number(MFN)were compared between the two groups before treatment,after 3 cyclic treatment and at the 3th cycle after treatment.ResultsThe levels of relevant hormones and the indexes of B-ultrasonic were obviously improved after treatment in the two groups.However,3 cycles after treatment，these changes restored to the baseline as those before treatment in the control group,while maintained in the treatment group.ConclusionBushen Huoluo decoction combined with Diane-35 in treating polycystic ovarian syndrome not only shows marked short-term effect but also consolidate the curative effect.It is worth further research and promotion.

Polycystic ovarian syndrome; Kidney deficiency and blood stasis syndrome; Bushen Huoluo decoction; Diane-35; Traditional Chinese and western medicine therapy

R289.5；R711

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.019

湖北中醫藥大學青苗資助項目(2016zzx010)

滕婧(1982.07—)，女，碩士，主治醫師，研究方向：婦產科疾病臨床研究，E-mail：915057963@qq.com

余俊(1970.09—)，女，碩士，副主任醫師，研究方向：婦科內分泌，E-mail：736343146@qq.com

(2017-02-15收稿 責任編輯：楊覺雄)