益腎活血消癥方對子宮肌瘤腎虛血瘀證患者內分泌功能及血液流變學的影響

謝 偉 張玉立 薛曉鷗

(北京中醫藥大學東直門醫院,北京,100700)

益腎活血消癥方對子宮肌瘤腎虛血瘀證患者內分泌功能及血液流變學的影響

謝 偉 張玉立 薛曉鷗

(北京中醫藥大學東直門醫院,北京,100700)

目的:觀察益腎活血消癥方對子宮肌瘤腎虛血瘀證患者內分泌功能及血液流變學的影響。方法:回顧性分析2015年6月至2016年6月北京中醫藥大學東直門醫院收治的子宮肌瘤腎虛血瘀證患者40例,依據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組,每組20例。對照組給予米非司酮片治療,觀察組在對照組治療基礎上,加服益腎活血消癥方治療,2組均治療3個月。比較2組治療前后腫瘤體積、子宮體積、生殖內分泌激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡生成激素(FSH)及血清催乳素(PRL)]及血液流變學(高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、紅細胞沉降率及纖維蛋白原)的改善情況,并統計2組臨床療效。結果:治療后觀察組總有效率(90.0%)顯著高于對照組(80.0%),2組間差異有統計學意義(P<0.05);治療前2組子宮體積、肌瘤體積經比較無顯著差異(P>0.05),治療后2組子宮體積和肌瘤體積較治療前縮小(P<0.05),且觀察組縮小程度較對照組更為明顯,2組間差異有統計學意義(P<0.05);治療前2組生殖內分泌激素水平經比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后2組生殖內分泌激素水平均顯著降低,且觀察組降低程度較對照且組更明顯,2組間差異有統計學意義(P<0.05);治療前2組血液流變學水平經比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后2組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞沉降率及纖維蛋白原水平均顯著降低,紅細胞壓積水平均顯著升高,觀察組改善程度較對照組更明顯,且2組間差異有統計學意義(P<0.05)。結論:益腎活血消癥方能夠有效改善患者生殖內分泌激素和血液流變學水平,縮小子宮體積和肌瘤體積,提高臨床治療效果,值得臨床推廣應用。

子宮肌瘤;腎虛血瘀證;益腎活血消癥方;內分泌功能;血液流變學

子宮肌瘤是一種由子宮平滑機細胞摻雜少量纖維結締組織增生而形成的實質性腫瘤,是女性生殖系統最為常見的良性腫瘤之一[1]。本病多見于育齡期女性,患者可因肌瘤生長部位的不同而表現出不同的臨床癥狀,其中以腹部腫塊、月經不調、腹部疼痛、流產、貧血及不孕等為主,患者的身心健康及生命質量受到嚴重影響。目前,西醫治療子宮肌瘤的主要措施為激素藥物、手術治療等,激素藥物雖能促進肌瘤體積縮小,但治療時間較長,患者需長期服藥方可達到療效,易給機體造成嚴重的不良反應[2];手術治療雖可快速清除病灶,但手術本身具有較大的創傷性,尤其子宮全切術具有終極性和不可逆性,對患者的生理功能、身心健康及生命質量均造成嚴重的不良影響[3]。中醫認為血瘀為子宮肌瘤發病之標,而腎虛為子宮肌瘤發病之本,因此推薦采用益腎活血消癥方對患者進行治療。同時,中醫治療子宮肌瘤能夠做到整體論治和辨證施治,具有療效確切、安全可靠、不良反應少等優勢,可有效避免手術治療給部分患者帶來的痛苦與恐慌。為此,本研究選取我院40例子宮肌瘤患者進行分組研究,旨在探討益腎活血消癥方對其內分泌功能及其血液流變學的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年6月至2016年6月北京中醫藥大學東直門醫院收治的子宮肌瘤腎虛血瘀證患者40例作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,每組20例。觀察組年齡21～50歲,平均年齡(37.2±5.2)歲;病程1個月至6年,平均病程(6.2±1.1)個月;病灶數目:單發15例,多發5例;腫瘤部位:壁間肌瘤10例,漿膜下肌瘤7例,宮頸肌瘤3例。對照組年齡23～50歲,平均年齡(38.3±5.1)歲;病程25 d至5年,平均病程(6.5±1.2)個月;病灶數目:單發14例,多發6例;腫瘤部位:壁間肌瘤11例,漿膜下肌瘤6例,宮頸肌瘤3例。2組一般資料經比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)西醫診斷參照《婦產科學》[4]中對子宮肌瘤的規定:婦科檢查可見子宮不規則增大,表面不規則,可觸及球形或結節狀突起;臨床表現為壓迫癥狀、陰道流血、月經不調、白帶增多、下腹墜痛等,可伴不孕、繼發性貧血等;超聲提示單個或多個中強回聲團,包膜清晰、完整,排除盆腔其他腫瘤病變。2)中醫診斷符合《中醫婦科學》中對癥瘕-腎虛血瘀證的規定[5]:患者以下腹部結塊、質硬、觸痛、腰膝酸軟為主癥,以月經周期縮短、經期延長、經量增加、經色紫黯有塊、頭暈耳鳴、下腹墜脹、尿頻等為次癥。舌脈:舌質淡紅或紫黯,有瘀點或瘀斑,脈沉澀或弦細。3)年齡20～50歲。4)研究方案經醫院倫理委員會批準。⑤簽署知情同意書,自愿配合本次課題研究并能堅持按療程完成治療者。

1.3 排除標準 1)合并心血管系統、肝腎系統及造血系統等嚴重原發性疾病者;2)合并糖尿病、垂體瘤、甲亢等內分泌疾病者;3)合并子宮黏膜下肌瘤、子宮內膜異位癥及子宮腺肌癥者;4)妊娠期、哺乳期及絕經期患者;5)合并精神類疾病者;6)治療依從性較差者以及臨床資料不全影響療效判定者。

1.4 治療方法 1)對照組:給予米非司酮片(北京紫竹藥業有限公司,國藥準字H10950003)口服治療,自月經第1天開始,25 mg/次,1次/d,晚睡前服用,連續治療3個月。2)觀察組:在對照組治療基礎上,給予益腎活血消癥方治療,組方:紅景天20 g,三棱、莪術各18 g,石見穿、皂角刺、半枝蓮、淫羊藿、莬絲子、夏枯草各15 g,穿山甲、炙甘草各6 g。水煎內服,1劑/d,早晚各1次,以3個月為1個療程,共治療1個療程。

1.5 觀察指標 1)腫瘤體積和子宮體積:治療前后行盆腔婦科檢查和超聲測量患者子宮和肌瘤三維徑線,取3次測量結果的平均值,體積計算公式為(4/3 πabc),abc分別代表子宮及肌瘤的三維徑線的半徑值。2)生殖內分泌激素:抽取患者治療前后月經周期第5～7天清晨空腹靜脈血,使用酶聯免疫法(ELISA)檢測患者治療前后孕酮(P)、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡生成激素(FSH)及血清催乳素(PRL)水平。3)血液流變學:使用SA-6000自動血流變測試儀(北京賽科希德科技發展有限公司生產)檢查患者治療前后高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、紅細胞沉降率及纖維蛋白原水平。

1.6 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定的療效標準,治愈:治療后,子宮肌瘤消失,子宮大小、經量及經期均恢復正常,癥狀總積分比超過90%;顯效:治療后,子宮肌瘤縮小≥1/2,子宮大小、經量及經期均得到明顯改善,癥狀總積分比為70%～89%;有效:治療后,子宮肌瘤縮小1/3～1/2,子宮大小、經量和經期均有所改善,癥狀總積分比為30%～69%;無效:治療后,子宮肌瘤、子宮大小、經量及經期均無任何改善,癥狀總積分比不足30%。積分比=(治療前-治療后)/治療前積分×100%;總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率(90.0%)顯著高于對照組(80.0%),2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組子宮體積和肌瘤體積比較 治療前2組子宮體積和肌瘤體積差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組子宮體積和肌瘤體積較治療前縮小(P<0.05),且觀察組縮小程度較對照組更為明顯,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 治療前后2組生殖內分泌激素水平比較 治療前2組生殖內分泌激素水平經比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后2組生殖內分泌激素水平均顯著降低,且觀察組降低程度較對照組更明顯,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

表2 治療前后2組肌瘤體積和子宮體積比較

注：與本組治療前比較,*P<0.05

表3 治療前后2組生殖內分泌激素水平比較

注：與本組治療前比較,*P<0.05

表4 治療前后2組血液流變學比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4 治療前后2組血液流變學比較 治療前2組血液流變學水平經比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數、紅細胞沉降率及纖維蛋白原水平均顯著降低,紅細胞壓積水平均顯著升高,觀察組改善程度較對照組更明顯,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

子宮肌瘤是女性生殖系統較為常見的良性腫瘤,由子宮平滑肌組織增生所致,故又稱為子宮平滑肌肌瘤。本病發病早期癥狀表現并不明顯,肌瘤持續增大可引發子宮不正常出血、盆腔壓迫癥、貧血、不孕、流產、排尿障礙等癥狀,嚴重危害患者身體健康與生命質量[7]。目前,臨床對子宮肌瘤的確切發病機制尚未明確,多認為其與患者飲食方式、遺傳因素、肥胖、生殖因素等有關。近年來,隨著生殖內分泌學、流行病學及基因學的不斷發展,子宮肌瘤的病因機制出現了諸多新見解。眾多學者認為本病是子宮肌層組織在女性激素、生長因子、細胞凋亡等多因素介導下發生局部微循環變化而發生發展的,主要與生殖內分泌激素及其受體、生長因子及其受體、原癌基因、染色體異常、細胞免疫及血液流變學等因素密切相關[8]。

目前,臨床治療子宮肌瘤方法較多,包括期待治療、藥物治療,嚴重者可選擇手術治療。本研究所用米非司酮是臨床常用的抗孕激素類治療藥物,其作為一種孕酮特異性拮抗劑與孕酮受體選擇性結合后,能夠有效溶解卵巢黃體,拮抗雌激素,并通過干擾下丘腦-垂體-靶腺軸來降低機體中各項激素水平。患者服用米非司酮后體內激素水平會明顯降低,肌瘤細胞的繁殖生長受到抑制,瘤體萎縮,月經周期與月經量亦會得到明顯改善[9]。但部分學者研究證實,單純應用米非司酮治療子宮肌瘤遠期療效并不理想,且部分患者服用后病情未得到明顯改善[10]。

子宮肌瘤屬中醫“癥瘕”范疇,氣病得瘕,得聚,多見疾病初期;血病得癥,得積,是瘕、聚日久之結果。癥與瘕可同時存在,不可簡單的分成2種獨立的疾病。《黃帝內經·靈樞水脹篇》中記載:“石瘕生于胞中,寒氣侵襲于子門,子門閉塞,氣不得通,惡血當泄不泄……”,此為關于石瘕病位的描述。《醫宗金鑒·婦科心法要訣》中亦云:“瘕者,推之可移,痛無定處;癥者,堅硬不移,痛有定處”,進一步指出子宮肌瘤的特點,與現代醫學對子宮肌瘤臨床癥狀的描述相一致。中醫認為,癥瘕的形成與瘀血具有密切的關系,血液運行不暢,久則凝結成瘀積,可瘀積于全身,也可瘀積于局部。若瘀血與痰、氣膠結不清,結于下焦胞宮,則形成癥瘕。《金匱要略·婦人雜病脈證病治》中記載:“婦人少腹滿如敦狀,小便微難而不渴……為水與血俱結在血室也”。《華元化中藏經》中指出,癥瘕不僅與體內廢物積聚不散有關,還與“真氣失”密切相關。以上觀點與現代醫學認為肌瘤病灶組織激素水平升高(邪氣并)和免疫功能弱(真氣失)引發子宮肌瘤疾病觀點基本一致。此外,中醫認為,血液運行通暢主要依賴氣之推動,而氣在根本上依賴于腎氣,腎氣盛則能保證臟腑功能正常,氣血充盈;腎氣虛則血流緩慢,易生成諸多疾病。因此,補腎是中醫治療多種慢性疾病的根本。從另一角度講,若血液運行旺盛,則可為腎陰陽之轉化提供充沛的能量,維護腎功能正常,由此可見,補腎與活血相輔相成。“腎主生殖”是中醫研究最為廣泛的理論之一,天葵為月經之本,腎精為其源泉,具有促進生殖繁衍和生長發育的作用。子宮肌瘤位于胞宮,因而與腎關系密切。腎為先天之本,女性孕、乳、產、經皆耗血,久而傷腎,進而導致氣血瘀滯,瘀血久積,化精乏源,腎虛血瘀,阻滯沖任胞宮,終成癥瘕。故腎虛是癥瘕形成的源頭,治療應從補腎著手。本研究采用中藥治療子宮肌瘤腎虛血瘀證,制定益腎活血消癥方,首先補腎益精,使腎氣充沛,增強沖任抵抗能力,以期依靠自身能力使瘀血消散,縮小甚至消除肌瘤,瘀血清除,經水自調。方中紅景天有益氣活血、通脈平喘之功,主治氣喘倦怠、活血止血等氣虛血瘀證類疾病,其提取物對乳腺癌細胞的增殖活性具有明顯的抑制作用,并呈劑量依賴性[11];三棱、莪術可活血化瘀、破血行氣,具有改善微循環、提高毛細血管通透性、促進血腫包塊及炎性反應滲出物消散的藥理活性;石見穿有活血化瘀、消腫止痛之功;皂角刺味辛性溫,可消腫排膿,具有抑制血小板凝集、抗炎、抗病毒、抗癌及免疫調節等作用[12];半枝蓮具有散瘀止血、利尿消種之功,主治熱毒癰腫、衄血、血淋等癥;淫羊藿補腎壯陽、祛風除濕,其對生殖器官及細胞具有一定的保護作用,并能明顯明顯改善血瘀大鼠的血液流變學指標[13];莬絲子補肝益腎、安胎明目,主治腰膝酸軟、雙目昏暗等“肝腎虧虛”癥,并常用于生殖系統疾病的治療中,其含有的β-胡蘿卜素、三萜酸類、樹脂樣糖貳等多種化學成分具有較好的抗腫瘤、抗衰老及增強機體免疫功能的作用[14];夏枯草有散結消腫之功,主治眩暈頭痛、目赤腫痛及各部位的癥瘕等癥,其藥理活性表現為抗菌消炎,并能改善因外邪感染導致的子宮內膜炎和腹痛癥狀;穿山甲活血散結、消癰潰堅,主治癥瘕結塊、血滯經閉等癥,具有較好的活血、抗凝、抗炎作用;炙甘草緩急止痛,兼具調和諸藥。全方補腎與活血消癥并用,配伍得當,標本兼顧,攻補兼施,氣血同調,共奏益腎養精、活血化癥之功效,在子宮肌瘤疾病治療中可取得理想治療效果[15]。

本研究結果顯示,觀察組治療后血液流變學優于對照組,有力佐證益腎活血消癥方具有顯著的活血化瘀作用,可促進毛細血管通透性提高和纖維蛋白溶解,從而糾正患者血瘀狀態。在子宮體積、肌瘤體積、生殖內分泌激素的改善及臨床療效方面,觀察組均均優于對照組,提示益腎活血消癥方能夠有效改善患者生殖內分泌激素水平,縮小子宮體積和肌瘤體積,提高臨床治療效果。但本研究未對患者進行長期隨訪研究,因此益腎活血消癥方治療方案對子宮肌瘤患者的遠期影響仍需臨床進行深入研究證實。

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InfluenceofYishenHuoxueXiaozhengFangonEndocrineFunctionandHemorheologyofUterineFibroidsKidneyDeficiencyandBloodStasisPatients

Xie Wei, Zhang Yuli，Xue Xiaoou

(DongzhimenHosptialofBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China)

Objective:To observe the influence of Yishen Huoxue Xiaozheng Fang on endocrine function and hemorheology of uterine fibroids kidney deficiency and blood stasis patients.MethodsA retrospective analysis of 40 cases of uterine fibroids kidney deficiency and blood stasis patients from June 2015 to June 2016 in our hospital was conducted. The patients were divided into the observation group and the control group according to the random number table method, with 20 cases in each group. The control group was given mifepristone tablets, and the observation group added to Yishen Huoxue Xiaozheng Fang on the basis of control group. Both groups were treated for 3 months continuously. The tumor volume, uterine volume, reproductive endocrine hormones (Progesterone (P), estradiol (E2), luteinizing hormone (LH), follicle growth hormone (FSH) and serum prolactin (PRL)) and the improve situation of hemorheology (whole blood viscosity, high shear and low shear whole blood viscosity, plasma viscosity, hematocrit, erythrocyte aggregation index, erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen) of 2 groups before and after treatment were compared, and the clinical efficacy of 2 groups was statisticsed.ResultsThe total effective rate of observation group (90.0%) was significantly higher than control group (80.0%) (P<0.05). The volume of uterus and myoma of 2 groups had no significant difference before treatment (P>0.05), and the volume of uterus and volume of myoma of 2 groups reduced than before treatment (P<0.05). The degree of reduction of observation group was more significant than that of the control group, and there was significant difference between 2 groups (P<0.05); the reproductive endocrine hormones levels of 2 groups had no significant difference before treatment (P>0.05), and the reproductive endocrine hormones levels of 2 groups decreased significantly after treatment. The degree of reduction of observation group was more significant than that of the control group, and there was significant difference between 2 groups (P<0.05); the hemorheology levels of 2 groups had no significant difference before treatment (P>0.05), and the whole blood viscosity, high shear and low shear whole blood viscosity, plasma viscosity, erythrocyte aggregation index, erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen levels of 2 groups decreased significantly after treatment. The hematocrit increased significantly, and the improvement degree of the observation group was more significant than that of the control group. There was significant difference between 2 groups (P<0.05).ConclusionYishen Huoxue Xiaozheng Fang can effectively improve the endocrine function and hemorheology levels of patients, reduce the volume of uterus and myoma, enhance the clinical efficiency, which is worthy of clinical application.

Uterine fibroids; Deficiency of kidney and blood stasis; Efficacy; Yishen Huoxue Xiaozheng Fang; Endocrine function; Hemorheology

R271.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.029

江蘇省第五期“333高層次人才培養工程”科研項目(LGY2016016)

謝偉(1983.03—),女,碩士,主治醫師,研究方向:中西醫結合治療婦科內分泌疾病,E-mail:xiewei122@163.com

(2017-09-07收稿 責任編輯：王明)