腦外傷后患者HPA軸功能障礙對TBI預(yù)后的影響

趙文生 李志豪 王 海 杜宏宇 朱 成

1)福建三博福能腦科醫(yī)院，福建 福州 350000 2)六安市立醫(yī)院神經(jīng)外科，安徽 六安 237000

·論著臨床診治·

腦外傷后患者HPA軸功能障礙對TBI預(yù)后的影響

趙文生1)李志豪2)王 海2)杜宏宇2)朱 成2)

1)福建三博福能腦科醫(yī)院，福建 福州 350000 2)六安市立醫(yī)院神經(jīng)外科，安徽 六安 237000

目的觀察腦外傷后患者下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)軸功能障礙情況對創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)預(yù)后的影響。方法選取福建三博福能腦科醫(yī)院2012-05—2013-05收治的72例創(chuàng)傷性腦損傷患者為研究對象，采用地塞米松治療后，檢測血清皮質(zhì)醇，皮質(zhì)醇水平下降≥50%分為HPA軸功能良好組37例(其中輕型13例，中型11例，重型11例，特重型2例)，皮質(zhì)醇水平下降<50%為HPA軸功能障礙組35例(其中輕型1例，中型7例，重型21例，特重型6例)，記錄住院時間、肺部感染發(fā)生率及GOS評分。結(jié)果良好組輕型、中型、重型、特重型患者住院時間均短于障礙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；良好組輕型、中型、重型、特重型患者GOS評分均高于障礙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。良好組重型患者肺部感染發(fā)生率9.09%低于障礙組47.62%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組輕型、中型、特重型患者肺部感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論TBI后HPA軸功能障礙患者住院時間延長，肺部感染發(fā)生率高，患者耐受力較低，且預(yù)后較差，HPA軸功能與TBI患者預(yù)后有關(guān)。

腦外傷；HPA軸功能障礙；TBI；預(yù)后；肺部感染

TBI是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生原發(fā)性損傷，也是機體內(nèi)環(huán)境紊亂導致的全身臟器功能障礙，是一種嚴重而復雜的創(chuàng)傷[1-2]。TBI發(fā)生率較高，位于在創(chuàng)傷性疾病中居第2位，其病殘率與病死率居第1位。TBI后易產(chǎn)生腦出血、腦水腫、缺氧等繼發(fā)性損害，且還有部分患者易出現(xiàn)顱內(nèi)高壓，引發(fā)呼吸心跳驟停、腦疝形成等嚴重后果，影響患者預(yù)后[3-4]。研究顯示，美國約170萬人患有TBI，其中12.4萬人遺留長期損傷或永久殘疾，5.2萬人死亡，嚴重威脅人們身體健康[5]。為更好地研究腦外傷后患者HPA軸功能障礙情況對TBI預(yù)后的影響，選取福建三博福能腦科醫(yī)院2012-05—2013-05收治的72例創(chuàng)傷性腦損傷患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取福建三博福能腦科醫(yī)院2012-05—2013-05收治的72例創(chuàng)傷性腦損傷患者為研究對象，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審查通過，所用患者簽署知情同意書。排除標準：非創(chuàng)傷性顱腦損傷患者、有內(nèi)分泌代謝性疾病，自身免疫系統(tǒng)疾病，嚴重心、肝、肺、腎功能障礙，精神功能障礙，參入本次研究前1個月內(nèi)使用過影響皮質(zhì)醇合成、分泌及代謝的藥物。將皮質(zhì)醇水平下降≥50%分為HPA軸功能良好組37例，皮質(zhì)醇水平下降<50%為HPA軸功能障礙組35例。良好組男27例，女10例；年齡8～82(43.62±18.53)歲；顱腦創(chuàng)傷分型：輕型13例，中型11例，重型11例，特重型2例。障礙組男28例，女7例；年齡10～80(43.59±18.75)歲；分型：輕型1例，中型7例，重型21例，特重型6例。2組性別、年齡、顱腦創(chuàng)傷分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本采集與測定患者傷后第3 天早晨采集2 mL靜脈血，后口服地塞米松(國藥準字H44022312，廣東邦民制藥廠有限公司)75 mg，于第4天早晨采集2 mL靜脈血，離心后與-20 ℃保存待測血清皮質(zhì)醇。采用自動分析儀測定血清皮質(zhì)醇。HPA軸功能障礙判斷標準[6]，服用地塞米松后血清皮質(zhì)醇下降≥50%，表明HPA軸功能良好；血清皮質(zhì)醇下降<50%，表明HPA軸功能低下，患者存在HPA軸功能障礙。

1.3觀察指標(1)HPA軸功能障礙情況與住院時間、預(yù)后關(guān)系。觀察住院時間，隨訪3個月后采用格拉斯哥昏迷評分(GOS)評定患者預(yù)后，5分為恢復良好，4分為輕、中度殘疾，3分為重度殘疾，2分為植物生存，1分為死亡。(2)HPA軸功能障礙情況與肺部感染發(fā)生率關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 HPA軸功能障礙情況與住院時間、預(yù)后關(guān)系良好組輕型、中型、重型、特重型患者住院時間均短于障礙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；良好組輕型、中型、重型、特重型患者GOS評分均高于障礙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPA軸功能障礙情況與住院時間、預(yù)后關(guān)系

注：與障礙組相同分型比較，①P<0.05

2.2 HPA軸功能障礙情況與肺部感染發(fā)生率關(guān)系良好組重型患者肺部感染發(fā)生率低于障礙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組輕型、中型、特重型患者肺部感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 HPA軸功能障礙情況與肺部感染發(fā)生率關(guān)系 [n(%)]

注：與障礙組相同分型比較，①P<0.05

3 討論

TBI多由爆炸、斗毆、高處墜落等原因所致，是臨床上常見的神經(jīng)外科疾病，具有病情兇險、進展等特點[7-9]。人體受到有害刺激后，會產(chǎn)生一定的應(yīng)激反應(yīng)，TBI通過HPA軸可引起內(nèi)分泌激素改變，該反應(yīng)使心血管功能增強，抵抗免疫系統(tǒng)破壞性生物反應(yīng)，可保護機體，是機體重要的應(yīng)激反應(yīng)之一[10-11]。HPA軸主要通過下丘腦合成分泌，可促進腺垂體分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇的分泌；HPA軸可平衡機體內(nèi)環(huán)境，當內(nèi)環(huán)境失衡時，可作出應(yīng)激反應(yīng)。本研究通過服用地塞米松使血液中糖皮質(zhì)激素增加，從而使腎上腺皮質(zhì)激素受到抑制，進而抑制HPA軸活動。

本研究主要探討腦外傷后患者HPA軸功能障礙情況對TBI預(yù)后的影響。良好組重型患者肺部感染發(fā)生率低于障礙組，HPA軸功能障礙患者對各種刺激的耐受能力降低，且TBI常臥床治療，會降低患者吞咽與咳嗽反射功能，容易造成分泌物墜積，進而造成肺部感染。TBI后，HPA軸功能良好的患者有正常的應(yīng)激反應(yīng)，可升高體內(nèi)皮質(zhì)醇水平，并使機體自身抵抗感染能力增強，進而使肺部感染發(fā)生率降低。陳云峰[12]研究表明，TBI患者肺部感染發(fā)生率較高，需進行有效預(yù)防。良好組輕型、中型、重型、特重型患者住院時間均短于障礙組，GOS評分均高于障礙組，機體受到創(chuàng)傷后，HPA軸被激活，能較好保護創(chuàng)傷后機體，使肺部感染發(fā)生率降低，進而可使住院時間縮短。TBI后部分患者出現(xiàn)軸功能受損，進而表現(xiàn)為軸功能障礙，容易誘發(fā)肺部感染、應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥，且無法應(yīng)對繼發(fā)性損害，最終影響患者預(yù)后。金衛(wèi)篷等[13]研究下丘腦-垂體-腎上腺軸功能對顱腦創(chuàng)傷患者預(yù)后的影響結(jié)果顯示，顱腦創(chuàng)傷后HPA軸功能障礙患者肺部感染發(fā)生率高，住院時間延長，預(yù)后較差，與本研究結(jié)果相符。盡管本研究取得一定的研究成果，但仍有不足之處，如本研究選取樣本量較少，導致良好組與障礙組輕型、中型、特重型患者肺部感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

綜上，TBI后HPA軸功能障礙患者，肺部感染發(fā)生率高，使其住院時間延長，患者耐受力較低，且預(yù)后較差，HPA軸功能與TBI患者預(yù)后有關(guān)，可為臨床提供一定的指導意義。

[1] 嚴貴忠，王登峰，侯博儒，等.顱腦創(chuàng)傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍中Ghrelin保護作用的研究進展[J].創(chuàng)傷外科雜志，2016，18(3)：179-181.

[2] 武曉靈，喻莉，龍鼎.suPAR及D-二聚體對創(chuàng)傷性顱腦損傷患者病情嚴重程度及預(yù)后的判斷價值[J].實用醫(yī)學雜志，2017，33(2)：234-237.

[3] 任光輝，楊鑒，劉華.顱內(nèi)壓初始值對顱腦創(chuàng)傷患者預(yù)后的預(yù)測價值[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14(8)：726-729.

[4] 許鵬程，邵雪非，陶進.CT對創(chuàng)傷性顱腦損傷評價及預(yù)后評估的研究進展[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2015，42(3)：257-260.

[5] 王楊，溫明哲，馬延斌.影像學技術(shù)在創(chuàng)傷性腦損傷預(yù)后評估中的應(yīng)用及進展[J].實用醫(yī)學雜志，2014，30(17)：2 704-2 705.

[6] Hoen KS，Asehnoune S，Brailly-Tabard，et al.Cortisol response to corticotropin Stimulation in trauma patients：influence of hemorrhagic shock[J].Anesthesiology，2002，97(4)：807-813.

[7] 李功科.重型顱腦損傷并多器官功能障礙綜合征180例病因及預(yù)后分析[J].貴州醫(yī)藥，2015，39(7)：604-606.

[8] 王松，蘇菲，高海曉.中重型創(chuàng)傷性顱腦損傷患者凝血功能變化及對預(yù)后的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2017，14(10)：1 464-1 466.

[9] 王加充，彭其斌，王鵬程，等.腦外傷后患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙對預(yù)后的影響[J].廣東醫(yī)學，2016，37(14)：2 139-2 141.

[10] Dorin R，Qiao Z，Qualla C，et al.Estimation of maximal cortisol secretion rate in healthy humans[J].J Clin Endocrinol Metab，2012，97(4)：1 285-1 293.

[11] 袁敏蘭，彭維雪，馬鑠，等.創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙下丘腦-垂體-腎上腺軸研究進展[J].國際精神病學雜志，2015，42(5)：62-65.

[12] 陳云峰.引起重型顱腦創(chuàng)傷合并肺部感染的相關(guān)因素及預(yù)防對策[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2010，20(5)：646-647.

[13] 金衛(wèi)篷，丁宛海，周源，等.下丘腦-垂體-腎上腺軸功能對顱腦創(chuàng)傷患者預(yù)后的影響[J].中華實驗外科雜志，2015，32(5)：1 162-1 164.

Observationontheeffectofhypothalamic-pituitary-adrenalaxisdysfunctionontheprognosisoftraumaticbraininjury

ZHAOWensheng*，LIZhihao，WANGHai，DUHongyu，ZHUCheng

*SanboFunengBrainHospitalofFujian，F(xiàn)uzhou350000，China

ObjectiveTo observe the effect of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysfunction on the prognosis of traumatic brain injury (TBI).MethodsA total of 72 TBI cases in our hospital from May 2012 to May 2013 were selected.After hexadecadrol treatment for all patients，serum cortisol was detected.37 cases with favorable HPA function which was defined as the decline in cortisol level to be ≥ 50% were regarded as good-function group (mild type in 13 cases，moderate type in 11 cases，severe in 11 cases and extra-severe in 2 cases)，and 35 cases with HPA dysfunction (cortisol level dropping by<50%) were selected as dysfunction group (mild type in one case，moderate type in 7 cases，severe in 21 cases and extra-severe in 6 cases).Finally we recorded hospitalization stays，occurrence rate of pulmonary infection and GOS scores.ResultsIn the good-function group，patients with mild，moderate，severe and extra-severe types showed shorter hospitalization stays and higher GOS scores than those in the dysfunction group (allP<0.05).Although the occurrence rate of pulmonary infection in patients with mild，moderate and severe types between two groups showed no significant difference，patients with extra-severe type in the good-function group showed higher infection rate than those in dysfunction group (9.09% vs 47.62%)，and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionPatients with HPA axis dysfunction after TBI have prolonged hospitalization stays，high rate of pulmonary infection，bad tolerance and poor prognosis，which indicates that HPA axis function may be related to TBI prognosis.

Traumatic brain injury；Hypothalamic-pituitary-adrenal axis；Traumatic brain injury；Prognosis；Pulmohary infection

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.22.014

國家自然科學基金項目，編號：21435002

趙文生(1982-)，本科，主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)外科相關(guān)疾病的研究。Email：1343160133@qq.com

R651.1+5

A

1673-5110(2017)22-0052-03

(收稿2017-03-25)

王喜梅