關(guān)于原料藥車間潔凈室建設(shè)的探討

王遠

【摘 要】結(jié)合原料藥潔凈室建設(shè)的實際狀況，分析建設(shè)過程中需要重視的環(huán)節(jié)，嚴格建設(shè)過程管理，為藥品生產(chǎn)提供可靠的環(huán)境支持。

【關(guān)鍵詞】原料藥；潔凈室；精烘包；工程建設(shè)

0 引言

原料藥車間潔凈室又稱精烘包，是在原料藥生產(chǎn)過程中用于保障原料藥生產(chǎn)品質(zhì)的重要生產(chǎn)區(qū)域。原料藥通過物流管道輸送至潔凈室區(qū)域，完成精制、過濾、干燥、內(nèi)包、外包等工藝操作，保證原料藥的品質(zhì)不受污染。潔凈室中污染有操作者本身、物料粉塵、各種工器具及內(nèi)外包材帶來的污染，本文重點從如何在潔凈室建設(shè)角度考慮，降低污染風(fēng)險對藥品生產(chǎn)的影響進行探討。

標準的原料藥車間按凈化級別分為A級、B級、C級、D級，各級別有相應(yīng)的懸浮粒子及浮游菌標準規(guī)范。根據(jù)原料藥車間的實際功能需求；按系統(tǒng)構(gòu)成分：車間潔凈室由潔凈室本體、吊頂夾層、潔凈空調(diào)室、設(shè)備工藝組成；按區(qū)域分原料藥車間潔凈室分為防爆區(qū)和非防爆區(qū)。通常原料藥潔凈室本體包括：換鞋、一更、二更、 緩沖、潔凈走廊、潔凈清洗、潔具存放，工藝設(shè)備間、內(nèi)包、外包、防爆門斗、干燥、精制等區(qū)域。

1 潔凈室建設(shè)管理過程中的切入點

在潔凈室建設(shè)管理中涉及土建、結(jié)構(gòu)、水、電、氣等多方面建設(shè)，現(xiàn)重點從結(jié)構(gòu)方面、潔凈區(qū)功能間與氣流布局、潔凈空調(diào)及吊頂夾層、潔凈空調(diào)及吊頂夾層、潔凈室空調(diào)自控系統(tǒng)方面切入。

1.1 潔凈室結(jié)構(gòu)方面

結(jié)構(gòu)方面從招標文件編寫URS開始，就應(yīng)該秉持安全、適用、美觀的態(tài)度，潔凈室結(jié)構(gòu)墻板均選用耐火性能良好的板材，墻板選用手工巖棉板，頂板采用雙面玻鎂巖棉板（保證頂部后期改造施工有足夠強度）。現(xiàn)場測量放線后準確排板，預(yù)制相應(yīng)規(guī)格板材、陰陽角墻體等，實現(xiàn)現(xiàn)場無切割拼裝，保證潔凈室安裝過程中的環(huán)境；潔凈室土建墻體位置原有閥門的，應(yīng)在相應(yīng)位置留檢修門并打膠密封處理；墻板、頂板、圓弧形陰陽墻角應(yīng)采用中性膠密封；地坪采用PVC地板，PVC地板翻邊上墻打膠密封，同時PVC有耐磨耐腐要求；功能間的門開啟方向與氣流走向一致，降低因此導(dǎo)致的氣流紊亂而造成的環(huán)境局部污染風(fēng)險。防爆區(qū)與非防爆區(qū)應(yīng)用實心磚砌筑防爆墻體，并設(shè)置防爆門，防爆門開啟方向應(yīng)與疏散方向一致，保障環(huán)境內(nèi)人員的安全。

1.2 潔凈區(qū)功能間與氣流布局

潔凈區(qū)DQ中要注重各功能間劃分明朗，人流物流走向合理簡潔，做到互不影響，對容易對環(huán)境產(chǎn)生污染的區(qū)域集中布置，考慮污染物嚴禁穿越潔凈走廊的原則設(shè)置功能間。如潔具清洗和潔具存放間應(yīng)該布置在一起，并在兩功能間之間設(shè)置通道門，避免污染潔凈走廊進而帶來污染其他功能間的風(fēng)險，物流傳遞均應(yīng)該通過傳遞窗進行實現(xiàn)，避免污染或被污染，根據(jù)實際需要配置高效傳遞窗或者VHP傳遞窗。

氣流布局中要根據(jù)各功能間定位合理排布送回（排）風(fēng)口，避免氣流短路。保證重要區(qū)域的環(huán)境的同時，也要控制污染區(qū)域?qū)ζ渌麉^(qū)域的交叉污染。如干燥精制等區(qū)域相對要保持負壓，避免粉塵對其他區(qū)域造成污染；緩沖間對兩側(cè)區(qū)域可保持相對正壓，也可從潔凈走廊往外設(shè)置壓差梯度。跨凈化級別的區(qū)域宜設(shè)置緩沖間，對高級別凈化級別區(qū)域環(huán)境的提供一定的保護；潔凈走廊相對功能間為正壓。對于原料藥潔凈室，對因生產(chǎn)或操作易產(chǎn)塵的區(qū)域應(yīng)采用直接排風(fēng)，排風(fēng)不參與回風(fēng)，保證回風(fēng)品質(zhì)不污染其它功能區(qū)域。防爆區(qū)排風(fēng)應(yīng)與非防爆區(qū)采用不同排風(fēng)系統(tǒng)。

1.3 潔凈空調(diào)及吊頂夾層

潔凈空調(diào)機房各種水系統(tǒng)、風(fēng)系統(tǒng)、強弱電系統(tǒng)布置要考慮有足夠的后期檢修空間。潔凈空調(diào)選擇要嚴格FAT、SAT管理，保證潔凈空調(diào)品質(zhì)，潔凈空調(diào)箱要安裝槽鋼或者砼基礎(chǔ)，留出安裝排凝管道的U形彎高度空間，U型彎建議安裝可拆卸式，方便后期清洗；潔凈空調(diào)表冷段和加熱盤管段排凝管道都要保溫處理，并分別接入不同的排水管道流出室外，外墻新風(fēng)百葉不建議配置濾網(wǎng)。宜在空調(diào)箱新風(fēng)段要設(shè)置快拆新風(fēng)濾網(wǎng)，通常安裝45°新風(fēng)彎頭口，避免吸入雨水污染潔凈空調(diào)箱。

吊頂夾層內(nèi)有空調(diào)管道設(shè)施、工藝管道設(shè)施、純化水管道、消防管道、強弱電管線等組成，建設(shè)過程中，各工藝管道施工單位應(yīng)提前溝通協(xié)調(diào)，依據(jù)DQ及IQ的要求，合理交叉施工，避免因重復(fù)施工對潔凈室環(huán)境帶來風(fēng)險，兼顧功能間高效靜壓箱布置的同時，合理布置留下人行通道，便于后期改造人員設(shè)備進入。排風(fēng)主機選用初效/中效/高效，根據(jù)生產(chǎn)藥品的種類確定。避免對外界環(huán)境造成污染。

1.4 潔凈室空調(diào)自控系統(tǒng)

為了保護潔凈室的藥品生產(chǎn)環(huán)境，編制詳細的SOP手冊，要嚴格指定潔凈空調(diào)、凈化排風(fēng)箱的運行模式及操作流程，操作流程正確的運行與否，直接關(guān)系到潔凈室的運行風(fēng)險，正常的模式：開啟時，設(shè)置先開空調(diào)送風(fēng)閥，再開啟空調(diào)風(fēng)機（保正潔凈室相對正壓），然后開啟防爆區(qū)及非爆區(qū)的中（高）效排風(fēng)箱排風(fēng)閥及風(fēng)機（保正潔凈室內(nèi)非產(chǎn)塵區(qū)相對正壓），最后開啟凈化空調(diào)的回風(fēng)閥，避免外界污染物負壓吸入凈化空調(diào)箱；關(guān)閉時，先關(guān)閉凈化空調(diào)送風(fēng)機的回風(fēng)閥（保正潔凈室內(nèi)非產(chǎn)塵區(qū)相對正壓），再關(guān)閉中（高）效排風(fēng)箱排風(fēng)閥及風(fēng)機，然后關(guān)閉空調(diào)送風(fēng)機（保正潔凈室相對正壓）。所用觸摸屏、PLC模塊、風(fēng)閥執(zhí)行器、溫控探頭等自控裝置，建議選擇性能穩(wěn)定品牌，降低后期維護故障風(fēng)險，保證潔凈室的環(huán)境品質(zhì)。

2 結(jié)束語

原料藥潔凈室關(guān)系藥品生產(chǎn)品質(zhì)的重要因素，而其建設(shè)過程是個復(fù)雜的、牽涉多部門多崗位的系統(tǒng)性工程，要結(jié)合藥品技術(shù)工藝，設(shè)備材料工藝、施工安裝工藝以及資金投入、藥品上市、等綜合因素推進建設(shè)，這就要求在建設(shè)過程中秉持嚴格管理標準，重視每個細節(jié)，確保為藥品生產(chǎn)提供穩(wěn)定的硬件支持。