喜炎平注射液佐治兒童肺炎支原體肺炎療效觀察

國琴， 徐浩， 張冬姣

臨床研究

喜炎平注射液佐治兒童肺炎支原體肺炎療效觀察

國琴， 徐浩， 張冬姣

目的觀察喜炎平注射劑佐治兒童肺炎支原體肺炎的療效。方法選擇2012年1月1日至2016年12月31日沈陽醫學院附屬中心醫院兒科收治住院的肺炎支原體肺炎患兒571例，隨機分為觀察組278例和對照組293例。兩組均可聯合止咳、祛痰、平喘、補液、吸氧等常規治療。對照組給予紅霉素注射液靜脈滴注，每日2次。觀察組在對照組治療基礎上聯合喜炎平注射液靜脈滴注，每日1次。兩組均7 d為1個療程。觀察兩組臨床療效及癥狀體征改善時間。結果觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=-3.94，P<0.05)。觀察組痊愈率為70.86%(197/278)，顯著高于對照組54.94%(161/293)，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒退熱時間、咳嗽減輕時間、肺部啰音消失時間均較對照組縮短，差異有統計學意義(P<0.01)。結論喜炎平注射液輔助治療兒童肺炎支原體肺炎療效確切，與抗生素聯合使用，能夠協助緩解臨床癥狀與體征，值得臨床推廣應用。

肺炎，支原體； 紅霉素； 喜炎平； 兒童

兒童肺炎支原體肺炎由肺炎支原體感染所致，肺炎支原體為兒童時期肺炎和其他呼吸道感染的重要病原體之一。臨床表現多有持續劇烈咳嗽，初期干咳，持續發熱不退或無發熱，可伴有喘息，肺部聽診有或無啰音，胸片提示不同程度的肺炎，是兒童時期常見病、多發病，若不及時治療，容易誘發氣胸、胸腔積液、肺不張、支氣管擴張、壞死性肺炎等多種并發癥，甚至可出現急性呼吸窘迫綜合征，危及生命。本研究分析近5年本院兒科病房278例肺炎支原體肺炎患兒采用喜炎平注射劑聯合紅霉素注射液治療情況，發現喜炎平佐治肺炎支原體肺炎能夠取得較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月1日至2016年12月31日沈陽醫學院附屬中心醫院兒科收治住院的肺炎支原體肺炎患兒571例，按隨機數字表法分為觀察組278例和對照組293例。觀察組中男143例，女135例，年齡2～12歲，平均(4.95±0.96)歲。對照組中男142例，女151例，年齡2～12歲，平均(5.17±0.82)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 依據《兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)》[1]中肺炎支原體肺炎的診斷標準；符合《諸福棠實用兒科學》第8版中肺炎的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合肺炎支原體肺炎的診斷標準；(2)年齡2～12歲；(3)靜脈輸液療程≥7 d；(4)持續高熱不退(熱退間歇<6 h)、明顯肺部體征、胸片提示肺部炎癥較重者；(5)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)喜炎平過敏者；(2)紅霉素不能耐受者；(3)合并細菌感染者；(4)合并EB病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒等感染者；(5)使用糖皮質激素者；(6)使用免疫調節劑；(7)需支氣管肺泡灌洗術；(8)合并嚴重呼吸道外病變；(9)合并心血管、腦、肝臟、腎臟、消化系統、血液系統等嚴重原發疾病者。

1.5 治療方法 對照組給予紅霉素注射液(湖南科倫制藥有限公司)靜脈滴注，30 mg/(kg·d)，每日2次連續靜脈滴注7 d為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上聯合喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司)靜脈滴注，5～8 mg/(kg·d)與5%葡萄糖注射液100～250 mL混合稀釋，每日1次靜脈滴注，滴注前生理鹽水沖管，7 d為1個療程。所有患兒根據病情需要均可給予易坦靜口服止咳，鹽酸氨溴索靜脈滴注祛痰，喘息者可給予普米克、可必特霧化，發熱時可給予美林或對乙酰氨基酚口服退熱，并注意補液；必要時給予吸氧。治療7 d后痊愈者改用阿奇霉素口服鞏固治療3 d；緩解者改用阿奇霉素聯合喜炎平靜脈滴注鞏固治療；無效者積極尋找病因，對癥治療。

1.6 觀察指標 兩組臨床療效及癥狀體征改善時間。

1.7 療效判定標準(自擬) (1)痊愈：7 d后患兒臨床表現基本消失，胸部X線檢查或肺部CT提示肺部炎癥基本吸收；(2)緩解：7 d后體溫恢復正常，咳嗽、喘息等癥狀改善，肺部啰音明顯減少，胸部X線或肺部CT提示肺部炎癥部分吸收；(3)無效：7 d后仍有發熱，咳嗽、喘息等癥狀未見好轉，甚至加重，肺部啰音未吸收，甚至加重，胸部X線檢查或肺CT提示肺部炎癥未吸收或惡化。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：兩組療效比較，Z=-3.94，P<0.05；與對照組比較，aχ2=15.45，P<0.05。

表1結果表明，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組痊愈率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組癥狀體征改善時間比較 觀察組患兒退熱時間、咳嗽減輕時間、肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組癥狀體征改善時間比較

注：與對照組比較，at=10.28，23.37，9.58，P<0.01。

2.3 治療無效的原因 對照組無效19例，其中12例聯合喜炎平治療3～5 d，8例痊愈，4例臨床表現明顯減輕；5例合并細菌感染，聯合頭孢類抗生素治療；2例持續發熱不退，完善肺CT檢查提示右肺部大面積實變，聯合糖皮質激素治療。觀察組無效10例，其中6例合并細菌感染，聯合頭孢類抗生素治療；2例給予糖皮質激素治療；1例EB病毒感染，改用更昔洛韋治療；1例行支氣管肺泡灌洗術。

3 討論

肺炎支原體比細菌小，比病毒大，無細胞壁，是一種獨立生活的最小微生物。傳染源是肺炎支原體肺炎患者和支原體攜帶者，通過飛沫方式進行傳播。肺炎支原體感染機體后，首先通過其頂端結構黏附在呼吸道纖毛上皮細胞表面，伸出微管插入細胞內吸取營養，并損傷細胞膜，導致細胞的腫脹、壞死、溶解，引起支氣管周圍的炎癥細胞浸潤，蔓延至肺部而引起肺炎表現。同時誘發機體產生自身抗體，形成免疫復合物、炎性介質和溶酶體酶等，導致肺外多系統損傷[3]。肺炎支原體肺炎全年均可發病，以秋冬季節多見，發病率呈明顯上升趨勢[4]。目前臨床治療兒童肺炎支原體肺炎主要以大環內酯類抗生素為主，兒童常用紅霉素與阿奇霉素。針對肺炎支原體對大環內酯類抗生素耐藥問題日趨嚴重[5]，耐藥的肺炎支原體感染后，咳嗽與發熱持續時間明顯延長[6]，需積極尋找解決方法。考慮中藥治療炎癥反應作用獨特，采用中西醫結合治療肺炎支原體肺炎，為提高臨床療效提供新思路。近年來，國內外許多學者致力于中藥抗病毒研究，其中穿心蓮內酯類藥物因其藥理活性顯著，研究與開發日益受到醫藥界關注[7]。

喜炎平注射液的主要成分是水溶性的穿心蓮總內酯磺化物，是從中藥穿心蓮中提取精制而成的總內酯結晶，具有解熱、抗菌、抗炎、抗病毒、止咳祛痰及增強機體免疫力的作用[8]。抗菌作用是通過促進腎上腺皮質激素的分泌功能以及中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬能力，并具有提高血清中溶菌酶含量的作用，顯著縮短病程，加速炎癥的吸收[9]。抗病毒作用是通過阻斷了蛋白質對DNA片段的包裹及DNA的復制，從而抑制或殺滅病毒[10]。抗炎作用是通過抑制炎癥因子的表達及釋放，尤其是白細胞介素6、白細胞介素8、一氧化氮、腫瘤壞死因子α等[11]，抑制急性炎癥早期毛細血管通透性增加而減少炎性滲出，減輕炎癥因子所導致的肺損傷。解熱作用是通過抑制下丘腦前列腺素E和環磷酸腺昔含量的升高，直接破壞內毒素結構來延遲體溫上升的時間，減弱體溫上升的程度。喜炎平是具有調節機體非特異性免疫功能的免疫刺激劑，增強T淋巴細胞免疫[12]，調節巨噬細胞表型分化及特異性抗原生成而有效調節固有免疫和適應性免疫反應[13]，影響自然殺傷細胞及細胞因子分泌而發揮免疫調節作用。鎮咳作用是通過舒張氣管、支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣，降低毛細血管通透性，減少炎性滲出，緩解氣道狹窄和堵塞，改善肺部通氣功能，同時通夠抑制腺體的分泌，達到祛痰的效果。臨床上采用喜炎平注射劑輔助治療肺炎支原體肺炎取得了較好的療效[1，14]。每年本院兒科病房收治的肺炎支原體肺炎患兒占住院總數的15%左右，住院時間較長，易反復。本研究中觀察組總體治療效果優于對照組，同時觀察組痊愈率高于對照組，觀察組患兒熱退時間、咳嗽減輕時間以及肺部啰音消失時間較對照組縮短，此結果與喜炎平的藥理作用密切相關，喜炎平具有解熱、抗菌、抗炎、抗病毒、止咳祛痰及增強機體免疫力的作用，能夠協同抗生素的抗炎作用，且5年內無明顯副作用發生。

綜上所述，喜炎平注射液輔助治療兒童肺炎支原體肺炎療效確切，與抗生素聯合使用，能夠協助緩解臨床癥狀與體征，值得臨床推廣應用。

[1] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)(下)[J].中華兒科雜志,2007,45(3):223-230.

[2] 江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015：1208.

[3] James L,Vernon MO,Jones RC,et al.Outbreak of human adenovirus type 3 infection in a pediatric long-term care facility-Illinois,2005[J]. Clin Infect Dis,2007,45(4):416-420.

[4] Ou CY,Tseng YF,Chiou YH,et al. The role of Mycoplasma pneumoniae in acute exacerbation of asthma in children[J]. Acta Paediatr Taiwan,2008,49(1):14-18.

[5] Morozumi M,Iwata S,Hasegawa K,et al. Increased macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in pediatric patients with community-acquired pneumonia[J]. Antimicrob Agents Chemother,2008,52(1):348-350.

[6] Suzuki S,Yamazaki T,Narita M,et al.Clinical evaluation of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae[J]. Antimicrob Agents Chemother,2006,50(2):709-712.

[7] 李曙光,葉再元.穿心蓮內酯的藥理活性作用[J].中華中醫藥學刊,2008,5(5):984-986.

[8] 余洋,叢艷,權曉丹,等.注射用喜炎平藥效學研究[J].遼寧中醫藥大學學報,2009,11(7):198-200.

[9] 徐路珊.中國藥材學[M].北京：中國醫藥科技出版社，1996.

[10]Chu HW,Rino JG,Wexler RB,et al.Mycoplasma pneumonia infection increases airway collagen deposition in a murine model of allergic airway inflammation[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2005,289(1):L125-133.

[11]Yu Z,Zhang W,Kone BC.Signal transducers and activators of transcription 3(STAT3) inhibits transcription of the inducible nitric oxide synthase gene by interacting with nuclear factor kappa B[J]. Biochem J,2002,367(Pt 1):97-105.

[12]Puri A,Saxena R,Saxena RP,et al. Immunostimulant agents from Andrographis paniculata[J]. J Nat Prod,1993,56(7):995-999.

[13]Wang W,Wang J,Dong SF,et al.Immunomodulatory activity of andrographolide on macrophage activation and specific antibody response[J]. Acta Pharmacol Sin,2010,31(2):191-201.

[14]房滿,趙麗華,裘秀月.喜炎平注射液輔助治療兒童肺炎支原體肺炎64例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學,2011,3(5):450-451.

ObservationonthecurativeeffectofXiyanpinginjectioninthetreatmentofMycoplasmapneumoniaepneumoniainchildren

GUOQin，XUHao，ZHANGDongjiao.

DepartmentofPediatric，CentralHospitalAffiliatedtoShenyangMedicalCollege,Shenyang110024，China

ObjectiveTo observe the curative effect of Xiyanping injection in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children.MethodsThe data of 571 cases of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were reviewed, who were treated from Jan. 1,2012 to Dec. 31,2016 in Department of Pediatrics， Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College. The 571 cases of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were divided into treatment group(n=278) and control group(n=293). Both groups were given conventional treatment of relieving cough, removing sputum, relieving asthma, supplementing liquid and inhaling oxygen. The control group was treated with erythromycin injection by intravenous dripping, twice a day. The observation group

intravenous dripping of Xiyanping injection in addition to the erythromycin, once a day. Both groups were treated for 7 days as a course. Observe the clinical effect and the time for symptoms and signs to improve in the two groups.ResultsThe effect of the observation group was better than that of the control group, the difference being statistical(Z=-3.94,P<0.05). The cure rate of observation group was 70.86% (197/278), significantly higher than that of control group(54.94%, 161/293)，and there was statistical difference(P<0.05). The time of fever disappearance, cough relief and the disappearance of lung rales was shorter in observation group than that in control group, and the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionXiyanping injection has good effect in the treatment of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia, which combined with antibiotic, can help to relieve the clinical symptoms and signs, deserving clinical application.

Pneumonia, Mycoplasma pneumoniae; Erythromycin; Xiyanping; Children

110024 沈陽，沈陽醫學院附屬中心醫院兒科

國琴(1985-)，女，醫學碩士，主治醫師。研究方向：小兒呼吸系統疾病的診治

徐浩，E-mail：253920191@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.004

R725.6

A

1674-3865(2017)06-0475-03

2017-04-18)

劉穎)