喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察及其安全性

姜麗

臨床研究

喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察及其安全性

姜麗

目的觀察喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效及其安全性。方法選擇2013年2月至2016年4月沈陽市兒童醫院內五科收治的手足口病患兒70例為研究對象，隨機分為觀察組39例和對照組31例。對照組采用利巴韋林進行治療；觀察組在對照組治療基礎上聯合喜炎平進行治療。觀察兩組臨床療效；皰疹消失時間、完全退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間；3 d后檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；不良反應發生率、轉為重癥率、并發癥發生率。結果兩組患兒臨床療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組退疹時間、完全退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、治療后CK-MB水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率、并發癥發生率、重癥化率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論喜炎平與利巴韋林聯合治療小兒手足口病療效可靠，安全性高。

手足口病； 療效； 喜炎平； 兒童

小兒手足口病是一種常見的傳染性疾病，10年來我國已累計報道發病約180萬例[1]。我國手足口病呈“早、快、重”特點，重癥化比率高，及早控制發熱等癥狀，有助于降低重癥化風險，改善患兒預后。喜炎平是一種清熱解毒類中藥制劑，被廣泛用于病毒、細菌感染小兒疾病治療。本研究試從癥狀改善、并發癥預防、不良反應等角度，評價喜炎平治療小兒手足口病療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年2月至2016年4月沈陽市兒童醫院內五科收治的手足口病患兒70例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組39例和對照組31例。對照組中男20例，女11例；年齡1～7歲，平均(2.6±1.1)歲；病程1～3 d，平均(2.1±0.7)d；平均癥狀積分(7.8±1.1)分；病毒類型：CA25型22例，EV89型8例，EV71型1例。觀察組中男25例，女14例；年齡1～6歲，平均(2.9±1.2)歲；病程1～4 d，平均(2.4±0.9)d；平均癥狀積分(8.0±1.5)分；病毒類型：CA16型25例，EV89型10例，EV71型4例。兩組患兒在性別、年齡、病程、癥狀積分、病毒類型方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照衛生部2010年版《手足口病診療指南》中的診斷標準[2]。

1.3 納入標準 (1)符合手足口病的診斷標準；(2)年齡0～12歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)合并其他類型嚴重器質性、系統性疾病，先天性缺陷病者；(2)重癥化者。

1.5 治療方法 兩組患兒均積極對癥治療。對照組給予利巴韋林顆粒(湖南千金湘江藥業股份有限公司)口服，10 mg/kg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎上給予喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司)肌肉注射，5 mg/kg，每日1次，若家屬拒絕肌肉注射，也可靜脈滴注。

1.6 觀察指標 兩組臨床療效；皰疹、咳嗽、咽痛消失時間,完全退熱時間；3 d后檢測肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)水平；不良反應發生率、轉為重癥率、并發癥發生率。

1.7 療效判定標準 (1)治愈：治療72 h黏膜疹、咳嗽、發熱、咽痛等癥狀得到控制，未見嚴重并發癥；(2)有效：治療72 h癥狀體征明顯改善，未見嚴重并發癥；(3)好轉：治療72 h癥狀體征有所改善，未見嚴重并發癥；(4)無效：治療72 h癥狀體征無明顯好轉，重癥化[2]。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

表1結果表明，兩組臨床療效差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 兩組患兒癥狀體征消失時間比較 見表2。

表2 兩組患兒癥狀體征消失時間比較

注：與對照組比較，at=3.48,2.65,2.75,2.56,11.46,P<0.05。

表2結果表明，觀察組退疹時間、完全退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、治療后CK-MB水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應發生率、并發癥發生率、重癥化率比較 見表3。

表3 兩組不良反應發生率、并發癥發生率、重癥化率比較[n(%)]

表3結果表明，兩組不良反應發生率、并發癥發生率、重癥化率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

一項Meta研究顯示，手足口病重癥化危險因素包括患兒精神差、神經反射異常、EV71感染、超高熱、年齡<3歲[3]，另一項神經網絡模型顯示頸強直、易驚、嘔吐、血糖升高等與手足口病重癥化有關[4]。因此治療手足口病，除開展抗病毒治療外，還應積極控制炎癥、縮短熱程、降低熱峰值、減輕中樞神經系統損傷、保護心臟等重要器官。喜炎平主要成分是穿心蓮內酯總酯磺化物，具有清熱解毒、活血化瘀功效，可減輕炎癥反應，還具有廣譜抗菌、抗病毒作用，有助于控制感染，在呼吸道感染疾病的治療中有較好的療效，并得到循證研究支持[5-6]。本研究顯示，在利巴林韋基礎上聯合喜炎平注射液，可顯著降低退疹時間、完全退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間，同時降低3 d后CK-MB水平，效果優于對照組，提示喜炎平可加速癥狀改善，減輕疾病引起的心臟靶器官損害，而心肌損傷是手足口病重癥化的主要原因之一[7]。有報道顯示，手足口病可引起多系統的炎癥反應，引起細胞因子變化，若控制不當，可能引起炎癥級聯反應[8-10]。

有研究顯示，喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病，聯合組總有效率、退熱時間、皰疹消退時間、手足皮疹消退、口腔潰瘍愈合時間、治愈時間、住院時間均低于對照組，一項Meta分析也得出類似的結論[11-12]，與本研究結果相近。單純從熱程的控制效果來看，其可能有助于降低重癥化發生風險，同時也有助于免疫球蛋白的應用，減輕炎癥損害。

兩組不良反應發生率、并發癥發生率、重癥化率比較無統計學差異。本研究未得出喜炎平注射液可有效降低并發癥、重癥化率發生風險的結果，可能與不同研究納入患兒例數不足、納入標準差異有關。喜炎平注射液也存在不良反應，這也是許多中藥方劑注射液的通病[13]。目前已有大量的針對喜炎平嚴重不良反應的案例報道，其中不乏過敏性休克，應給予足夠的重視，在基層急救水平不足的醫院，應避免過度應用喜炎平[14]。用藥前需做好質量控制，慎重用藥[15]。

綜上所述，喜炎平與利巴韋林聯合治療小兒手足口病療效可靠，安全性高，但不應放松警惕，今后需要重視用藥的安全管理。

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EffectandsafetyofXiyanpingcombinedwithribavirininthetreatmentofHFMDchildren

JIANGLi，

TheFifthInternalMedicalDepartmentofShenyangChildren'sHospital,Shenyang110034,China

ObjectiveTo observe the clinical effect and the safety of Xiyanping combined with ribavirin in the treatment of children with hand-foot-mouth disease(HFMD).MethodsA total of 70 HFMD children were included as the research subjects,who were treated in our hospital from Feb. 2013 to Apr. 2016,and they were randomly divided into observation group(39 cases)and control group(31 cases).Both groups were treated with ribavirin,and Xiyanping was given to the children in the observation group. Observe the clinical effect in the two groups, as well as the time of herpes disappearance,fever abatement,cough relief and disappearance of sore throat. After 3 days,the CK-MB level,the incidence of adverse reactions,the rate of turning into critical condition and the complication rate were determined.ResultsThere was no statistical difference in the clinical effect between the two groups (P>0.05).The time of herpes disappearance,fever abatement,cough relief and the disappearance of sore throat was significantly shorter in the observation group,and the CK-MB level after treatment was significantly lower,the difference being statistical (P<0.05). There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions,complications and the rate of turning into critical condition (P>0.05).ConclusionXiyanping combined with ribavirin has significant effect in the treatment of children with hand-foot-mouth disease,and it's also very safe.

Hand-foot-mouth disease; Effect; Xiyanping; Child

110034 沈陽，沈陽市兒童醫院內五科

姜麗(1983-)，女，主治醫師。研究方向：小兒內科疾病的診治，E-mail：1796185318@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.006

R725.1

A

1674-3865(2017)06-0480-03

2017-02-13)

吳迪)