改良階段性補鐵方案治療嬰幼兒營養性缺鐵性貧血的療效觀察

陸美華， 顧梅青， 錢建青， 凌萬里， 周劍峰

臨床研究

改良階段性補鐵方案治療嬰幼兒營養性缺鐵性貧血的療效觀察

陸美華， 顧梅青， 錢建青， 凌萬里， 周劍峰

目的探討改良階段性補鐵方案治療嬰幼兒營養性缺鐵性貧血的臨床療效。方法2000年2月至2001年10月常熟市中醫院兒科收治中重度缺鐵性貧血患兒34例，為對照組。2005年6月至2013年6月常熟市中醫院兒科收治中重度缺鐵性貧血患兒169例為觀察組。兩組均口服速力菲薄膜衣片。觀察組：第一階段：血紅蛋白<90 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分兩次口服；第二階段：血紅蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·周)，每周一次口服，至紅細胞分布寬度<14.6%。對照組：第一階段：血紅蛋白<90 g/L，以5 mg/(kg·d)，分兩次口服；第二階段：血紅蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分兩次口服；第三階段：血紅蛋白≥110 g/L，以3 mg/次，2 d 1次，服至紅細胞分布寬度<14.6%。觀察組：治療第1周查血常規和網織紅細胞；以后血紅蛋白<90 g/L每周查一次血常規；血紅蛋白90～110 g/L每2周查一次血常規；血紅蛋白≥110 g/L每4周查一次血常規至紅細胞分布寬度<14.6%。對照組：治療第1周查血常規和網織紅細胞，以后每2周查一次血常規。觀察第二階段兩組治療紅細胞相關參數達指標時間及不良反應。結果兩組患兒治療后血紅蛋白、紅細胞平均體積、紅細胞分布寬度值達標時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組與對照組治療第1周食欲均明顯改善，服藥后3～5 d大便出現黑色。觀察組第一階段17例有惡心現象，第二階段時無惡心腹痛和食欲下降情況出現。對照組8例出現腹痛、惡心嘔吐反應。結論改良方案可達到了原方案的臨床治療效果，不良反應少，提高家長依從性，且醫師對改良方案更易掌握和使用，便于臨床推廣。

缺鐵性貧血； 元素鐵； 階段性； 嬰幼兒

缺鐵性貧血是體內鐵缺乏導致血紅蛋白合成減少，臨床上以小細胞低色素性貧血、血清鐵蛋白減少和鐵劑治療有效為特點的貧血癥，以嬰幼兒發病率最高，易導致患兒生長發育緩慢、智力低下等，是我國重點防治的小兒常見病之一[1-2]。用鐵劑治療缺鐵性貧血療效確切，但常規劑量可致小兒腹瀉、食欲減退等胃腸副反應，為了減少不良反應的發生，自1996年起，本科應用階段性補鐵方案[3]治療小兒營養性缺鐵性貧血，取得了較好臨床效果，后經臨床實踐又對方案進行了改良，形成了更簡便有效的方案，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2000年2月至2001年10月常熟市中醫院兒科收治中重度缺鐵性貧血患兒34例，為對照組。2005年6月至2013年6月常熟市中醫院兒科收治中重度缺鐵性貧血患兒169例為觀察組。觀察組中男96例，女73例；年齡6～36個月，平均(14.1±9.2)個月；重度(血紅蛋白40～60 g/L)15例，中度(血紅蛋白61～90 g/L)154例。對照組中男19例，女15例；年齡6～36個月，平均(13.7±8.5)個月；重度5例，中度29例。兩組重度貧血患兒均為長期慢性貧血且代償功能良好，無心功能不全表現。兩組患兒在性別、年齡、病情程度、血清鐵蛋白及紅細胞相關參數方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組治療前血清鐵蛋白及紅細胞相關參數比較

1.2 診斷標準 參照中華醫學會兒科學分會血液學組制定的小兒缺鐵性貧血診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合小兒缺鐵性貧血的診斷標準；(2)年齡6～36個月；(3)血清鐵蛋白<15 μg/L，外周血為小細胞低色素性貧血，血紅蛋白<90 g/L；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)有血液系統相關疾病者；(2)肝脾淋巴結腫大等存在其他疾病可能者；(3)鐵劑治療1周無反應者；(4)服用藥物困難者；(5)因服用速力菲出現嚴重嘔吐，改用其他補鐵藥物完成治療者。

1.5 病因 觀察組：早產或低出生體重兒38例(重度4例)，添加輔食晚或少65例(重度5例)，體重低于標準-1SD 18例(重度2例)，偏食(以植物類食物為主)55例，母親妊娠末期血紅蛋白90～110 g/L 22例(重度5例)，母親妊娠末期血紅蛋白≤90 g/L 7例(重度2例)。體檢發現31例(重度1例)，家長因面色蒼白就診時發現12例(重度3例)，因其他疾病就診時發現126例(重度11例)。對照組：早產或低出生體重兒11例(重度2例)，添加輔食晚或少8例(重度1例)，體重低于標準-1SD 2例(重度1例)，偏食(以植物類食物為主)12例，母親妊娠末期血紅蛋白≤110 g/L 4例(重度1例)。

1.6 治療方法 服用速力菲薄膜衣片(南京第三制藥廠)，每片含琥珀酸亞鐵100 mg，含元素鐵35 mg，餐后半小時和維生素C同服，計量按元素鐵計算。同時進行富鐵食物飲食指導(如鴨血豆腐羹)。觀察組：第一階段：血紅蛋白<90 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分兩次服；第二階段：血紅蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·周)，每周一次服，至紅細胞分布寬度<14.6%。對照組：第一階段：血紅蛋白<90 g/L，以5 mg/(kg·d)，分兩次服；第二階段：血紅蛋白90～110 g/L，以3～4 mg/(kg·d)，分兩次服；第三階段：血紅蛋白≥110 g/L，以3 mg/次，2 d 1次，服至紅細胞分布寬度<14.6%。

1.7 觀察指標 觀察組：治療第1周查血常規和網織紅細胞；以后血紅蛋白<90 g/L每周查一次血常規；血紅蛋白90～110 g/L每2周查一次血常規；血紅蛋白≥110 g/L每4周查一次血常規至紅細胞分布寬度<14.6%。對照組：治療第1周查血常規和網織紅細胞，以后每2周查一次血常規。

2 結果

2.1 第二階段兩組治療紅細胞相關參數達指標時間比較 見表2。

表2 第二階段兩組治療紅細胞相關參數達指標時間比較周)

表2結果表明，兩組患兒治療后血紅蛋白、紅細胞平均體積、紅細胞分布寬度值達標時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 不良反應 觀察組與對照組治療第1周食欲均明顯改善，服藥后3～5 d大便出現黑色。觀察組第一階段17例有惡心現象，第二階段時無惡心腹痛和食欲下降情況出現。對照組8例出現腹痛、惡心嘔吐反應。

3 討論

小兒營養性缺鐵性貧血是兒科較常見的營養障礙性疾病，除飲食治療外，主要是補充鐵劑。本研究觀察組169例用改良階段性鐵劑治療方案和對照組34例在血紅蛋白、紅細胞平均體積、紅細胞分布寬度達標時間分別為4周、8周、12周，說明改良方案達到了原方案的臨床治療效果，且醫師對改良方案更易掌握和使用，家長更易接受，便于臨床推廣。

本科于1996年起應用階段性鐵劑方案治療小兒營養性缺鐵性貧血，取得了良好的臨床效果[3]，被《中國實用兒科雜志》年度總結并推廣[5]。有研究表明，琥珀酸亞鐵較硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵療效好且不良反應少，但還是存在3.33%～5.6%的不良反應發生率[6-8]。在本研究的臨床實踐中發現原第二階段(血紅蛋白≥90 g/L)的3 mg/(kg·d)，分兩次服的方法臨床出現腹痛、服藥時嘔吐和食欲下降現象比較明顯，可能與小腸吸收鐵有“黏膜阻滯”作用[9]有關，每日或隔日服用鐵劑會出現鐵在腸道內堆積而發生副作用。為此我們根據鐵劑吸收隨體內缺鐵狀況的糾正而下降和人類“黏膜阻滯”作用時間5 d左右的原理，反復觀察、逐步調整于2005年6月臨床應用本研究改良方案：將元素鐵3～4 mg/(kg·d)作為第一階段治療劑量，同時全程加強飲食補鐵指導(每周一次鴨血豆腐羹)；循證醫學資料表明，間斷補充元素鐵1～2 mg/(kg·次)，每周1～2次或每日1次亦可達到補鐵的效果，療程2～3個月[4]，所以將原方案的第二和三階段合為一體，以1周1次補鐵法(補鐵日與飲食治療日隔2～3 d)。本研究兩組間隔時間較長是因為中間時間在不斷調整治療方案，對照組樣本量小，臨床資料不全，可能存在偏差，我們將進一步觀察改良方案的療效。

目前沒有一致的停用鐵劑的時間和指標，《兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議》[4]建議血紅蛋白恢復正常后繼續補鐵2個月，文獻報道紅細胞分布寬度是糾正缺鐵性貧血恢復最慢的指標，與髓外鐵恢復正常的時間基本一致[10]，所以本研究以紅細胞分布寬度<14.6%為標準[11]，實際停止補鐵時間在血紅蛋白≥110 g/L后2個月，用紅細胞分布寬度<14.6%作為停用鐵劑的指標，與景曄等[12]的觀點一致。紅細胞分布寬度治療后第1周均有明顯上升，最高達31.8%，提示有大量新生紅細胞出現，敏感性大于網織紅細胞，同時紅細胞分布寬度也是觀察補鐵效果比較敏感的指標。

我們重點指導家長進行富鐵食物飲食，將藥物和食物補鐵間隔2～3 d來提高補鐵效果，是將元素鐵3～4 mg/(kg·d)作為第一階段治療劑量在中度患兒1周、重度患兒2周血紅蛋白≥90 g/L的有效幫助，同時最大限度降低補鐵副作用，也為預防營養性缺鐵性貧血復發進行了有效的飲食指導。

[1] 王衛平，毛萌，李廷玉，等.兒科學[M].8版.北京:人民衛生出版社，2013:355-358.

[2] 蔡江,吳玉晶,徐榮謙.社區小兒營養性缺鐵性貧血防治思路[J].中國中西醫結合兒科學,2013,5(3):198-199.

[3] 周劍峰,沈慧,秦一鳴.小兒缺鐵性貧血的階段性鐵劑治療[J].中國小兒血液,1999,4(2):82-83.

[4] 《中華兒科雜志》編輯委員會,中華醫學會兒科學分會血液學組,中華醫學會兒科學分會兒童保健學組.兒童缺鐵和缺鐵性貧血防治建議[J].中華兒科雜志,2008,46(7):502-504.

[5] 李禎萍.小兒血液病診斷治療進展[J].中國實用兒科雜志,2000,15(4):211-213.

[6] 王淑紅,張靜,張亭.多種鐵制劑治療缺鐵性貧血患兒的效果差異研究[J].中國婦幼保健,2015(31):5375-5377.

[7] 秦瑞娟,卞慶素,李?，?琥珀酸亞鐵片治療小兒缺鐵性貧血60例臨床觀察[J].實用中西醫結合臨床,2014,14(2):30-31.

[8] 安森亮.琥珀酸亞鐵和硫酸亞鐵治療小兒缺鐵性貧血的療效比較[J].醫學綜述,2015,21(3):550-552.

[9] 劉戌年.人群補鐵實施研究進展[J].國外醫學(兒科學分冊),1997,24(2):1-4.

[10]宋文秀,周振業.貧血基礎與臨床[M].天津：天津科學技術出版社,1994：101.

[11]周劍峰.速力菲治療缺鐵性貧血紅細胞多項參數的變化[J].實用兒科臨床雜志,1999,14(5):287-288.

[12]景曄,徐和福,陳銀海,等.育齡婦女鐵缺乏早期診治的可行性分析[J].中國醫刊,2014,49(5):82-84.

Clinicalapplicationofmodifyingironphase-supplementtreatmentfornutritionaliron-deficiencyanemiaininfants

LUMeihua,GUMeiqing,QIANJianqing,LINGWanli,ZHOUJianfeng.

DepartmentofPediatrics，ChangshuTraditionalChineseMedicineHospital，Changshu215500，China

ObjectiveTo study the clinical effect of modifying iron phase-supplement treatment for infants with nutritional iron-deficiency anemia.MethodsA total of 34 children with moderate-severe iron-deficiency anemia were chosen as the control group, who were treated in Changshu TCM Hospital from Feb. 2000 to Oct. 2001.A total of 169 children with moderate-severe iron-deficiency anemia were included as the observation group, who were treated from June 2005 to June 2013.In the observation group, ferrous succinate tablet at 3-4 mg/(kg·d)(divided into two times) for those children with hemoglobin under 90 g/L. at the first phase, and at the second phase, ferrous succinate tablet was given at 3-4 mg/(kg·week) for those with hemoglobin between 90 g/L and 110 g/L, once a week, until the RDW was less than 14.6%. In the control group, ferrous succinate tablet was taken at 5 mg/(kg·d)(divided into two times) for those with hemoglobin under 90 g/L at the first phase, and at second phase, ferrous succinate tablet was given at 3-4 mg/(kg·d)(divided into two times) for those with hemoglobin between 90 g/L and 110 g/L; at the third phase, ferrous succinate tablet was taken at 3 mg/a time, two time a day, for those with hemoglobin over 110 g/L, until the RDW was under 14.6%.In the observation group, blood routine and reticulocytes were examined in the first week of treatment; after that, blood routine examination was performed once a week for those with hemoglobin under 90 g/L, once in two weeks for those between 90 g/L and 110 g/L, and once in four weeks for those over 110 g/L until the RDW was under 14.6%. In the control group, blood routine and reticulocytes were examined in the first week of treatment, and after that blood routine examination was performed once in two weeks. The time of RBC-related parameters reaching the standard and the adverse reactions in both groups at the second phase were observed.ResultsThere was no statistical difference in hemoglobin or the time of MCV and RDW reaching standard between the two groups after treatment(P>0.05). The appetite was obviously improved in the first week in both groups; 3 to 5 day after taking medicine, there was black feces. Nausia occurred in 17 cases at the first phase in observation group, but no nausia, abdominal pain or decreased appetite at the second phase. There were 8 cases of abdominal pain, nausia and vomiting in the control group.ConclusionThe modified treatment achieves similar clinical effect to the original one, with fever adverse reactions and higher compliance of parents, and it is easier for physicians to use and is more suitable to be clinically applied.

Iron-deficiency anemia； Iron element； Phases; Infants

215500 江蘇 常熟，常熟市中醫院兒科

陸美華(1972-)，女，副主任醫師。研究方向：小兒危重癥救治

顧梅青，E-mail：mqgu20@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.013

R725.5

A

1674-3865(2017)06-0501-04

2016-11-19)

劉穎)