白細胞介素6和腫瘤壞死因子α在不同年齡段腦性癱瘓患兒血清中的表達

劉洪俊， 朱鳳蓮

臨床研究

白細胞介素6和腫瘤壞死因子α在不同年齡段腦性癱瘓患兒血清中的表達

劉洪俊， 朱鳳蓮

目的分析比較不同年齡段腦性癱瘓(簡稱腦癱)患兒血清中白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達水平。方法選取2014年10月至2015年8月在新鄉醫學院第一附屬醫院小兒康復科住院治療的腦癱患兒50例為觀察組，根據年齡進行分組，小齡觀察組(3～12個月)和大齡觀察組(13～36個月)各25例。另選取同期在本院進行健康體檢的正常兒童30例作為對照組，根據年齡進行分組，小齡對照組和大齡對照組各15例。抽取外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6及TNF-α水平。結果觀察組中小齡組與大齡組血清IL-6及TNF-α水平分別為(6.53±1.44)、(6.42±1.34)、(398.22±92.07)、(390.87±93.57)ng/L均高于對照組(4.87±1.42)、(4.57±1.48)、(268.46±87.87)、(233.52±71.78)ng/L，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組中各年齡段患兒IL-6、TNF-α水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。結論IL-6、TNF-α在腦癱患兒血清中持續存在，加重患兒的腦損傷程度，且IL-6、TNF-α水平不會隨患兒年齡的增長而減弱，因此，對于腦癱患兒應盡早的給予干預治療，可有效降低炎性因子對腦組織的影響。

腦性癱瘓； IL-6； TNF-α； 免疫因子； 兒童

腦性癱瘓(簡稱腦癱)，是由于發育中的胎兒或嬰幼兒腦部出現非進行性損傷所導致的病變，屬于一組永久持續存在的中樞性運動及發育障礙、活動受限證候群，患兒常伴隨智力缺陷、行為異常、語言障礙、視聽覺障礙、生長發育障礙等臨床癥狀，是導致兒童期殘疾的主要疾病[1-2]。腦癱患兒腦損傷加重會導致病情的發展不斷變化，其體內的炎癥因子將持續存在，損傷腦組織的正常功能[3]。本研究通過將兩組不同年齡層次的腦癱患兒與正常兒童的血清白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平進行測定，分析兩種炎癥細胞因子在腦癱患兒血清中的表達情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月至2015年8月在新鄉醫學院第一附屬醫院小兒康復科住院治療的腦癱患兒50例為觀察組，根據年齡進行分組，小齡觀察組25例，其中男15例，女10例；年齡3～12個月，平均(6.9±2.1)個月；平均身高(70.48±2.91)cm；平均體質量(6.92±1.11)kg。大齡觀察組25例，其中男14例，女11例；年齡13～36個月，平均(22.8±6.1)個月；平均身高(82.28±6.09)cm；平均體質量(12.12±1.53)kg。另選取同期在本院進行健康體檢的正常兒童30例作為對照組，根據年齡進行分組，小齡對照組15例，其中男9例，女6例；年齡3～12個月，平均(7.2±2.2)個月；平均身高(71.06±3.51)cm；平均體質量(7.00±1.06)kg；大齡對照組15例，其中男8例，女7例；年齡13～36個月，平均(23.6±7.8)個月；平均身高(81.26±6.69)cm；平均體質量(11.46±1.64)kg。相同年齡段的兩組在性別、身高、體質量方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會兒科學會新生兒組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》[4]中腦癱的診斷標準。

1.3 納入標準 (1)符合腦癱的診斷標準；(2)年齡3個月至3歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)存在一過性運動障礙或發育遲緩、進行性脊髓性肌萎縮癥、腦脊髓炎、進行性營養不良、癲癇等癥狀者；(2)近期有感冒發熱等感染病史的健康兒童，或有代謝性及遺傳性疾病病史者。

1.5 治療方法 抽取所有參與此次測試的兒童外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，離心后取上層血清，并放置于-80 ℃的冰箱中保存待測。

1.6 觀察指標 采用酶聯免疫吸附法檢測血清中IL-6及TNF-α濃度。所有試驗的試劑盒均采自南京森貝加生物科技有限公司，試驗方法及結果均按照試劑盒說明進行。

2 結果

不同年齡段兩組血清IL-6及TNF-α水平比較見表1。

表1 不同年齡段兩組血清IL-6及TNF-α水平比較

注：與對照組比較，at=3.55,4.07,4.39,5.59,P<0.05。

表1結果表明，觀察組不同年齡段血清IL-6及TNF-α水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組中不同年齡段患兒IL-6、TNF-α水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

引發腦癱患兒腦損傷的主要原因是缺血缺氧及宮內感染釋放炎性細胞因子，同時患兒體內的抗炎性細胞因子出現失衡，進而導致腦癱的發生[5]。醫學研究顯示，IL-6及TNF-α是與腦損傷密切相關的兩種炎性細胞因子，在腦癱中具有重要的作用[6]。TNF-α在中樞神經系統中可由多種細胞分泌，主要作用于血管內皮細胞，促進內皮細胞增殖，提高血管通透性，極易造成血腦屏障通透性過高，損傷血腦屏障，影響腦組織的恢復[7]。此外，TNF-α還可誘導單核細胞或其他細胞進一步分泌IL-6等因子。而IL-6屬Th2類細胞因子，反映機體體液的免疫狀態，且IL-6是B細胞的刺激因子，促進B細胞產生抗體，為中樞神經系統提供重要的營養支持，同時IL-6對神經細胞的分化、生長及生存均存在重要的影響，并參與腦損傷的病理過程[8-9]。

本研究分析IL-6與TNF-α在腦癱患兒血清中的表達，結果顯示，觀察組不同年齡段血清IL-6及TNF-α水平均高于對照組，兩組中不同年齡段患兒IL-6、TNF-α水平相比，差異無統計學意義，表明腦癱患兒血清中IL-6與TNF-α表達水平高于正常兒童，小齡組血清IL-6及TNF-α水平均高于大齡組，分析其原因在于IL-6與TNF-α是衡量炎癥反應程度和變化趨勢的主要指標，3歲以內的腦癱患兒血清中IL-6及TNF-α水平均保持穩定的高表達狀態，且IL-6及TNF-α水平未隨著年齡的增長而下降，說明對腦癱患兒的治療應盡早治療，可有效改善患兒的運動功能障礙，且預后恢復效果較好[10]。

綜上，IL-6、TNF-α在腦癱患兒血清中持續存在，加重患兒腦損傷程度，且IL-6、TNF-α水平不會隨患兒年齡增長而減弱，因此對于腦癱患兒應盡早給予干預，可有效降低炎性因子對腦組織的影響。

[1] 吳佳羽.高壓氧聯合康復療法對腦癱患兒血清IL-6及TNF-α水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(20):2450-2452.

[2] 趙峰,顧教偉,王勇,等.薄芝糖肽對腦癱患兒的免疫調節作用[J].醫藥導報,2014,33(2):213-215.

[3] 李雪明,吳建賢.TNF-α在痙攣型腦癱中的異常表達[J].安徽醫科大學學報,2014,45(5):692-693.

[4] 中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中國實用兒科雜志,2000,15(6):379-380.

[5] 姜艷,劉月芬,王艷波,等.多通道功能性電刺激對腦性癱瘓青少年下肢運動和平衡功能的影響[J].中國康復理論與實踐,2016,22(9):1056-1058.

[6] 張艷嬌,童光磊,周陶成,等.超聲定位引導A型肉毒毒素注射聯合常規康復訓練治療痙攣型腦癱兒童下肢肌張力障礙的療效觀察[J].中國兒童保健雜志,2016,24(7):759-762.

[7] O'Neil ME, Fragala-Pinkham M, Lennon N，et al. Reliability and Validity of Objective Measures of Physical Activity in Youth With Cerebral Palsy Who Are Ambulatory[J]. Phys Ther，2016，96(1):37-45.

[8] 唐敏,向君華,趙榮,等.有氧康復運動聯合中藥對腦癱患兒血清NSE、EF-1、1,25-(OH)2-VitD3的影響[J].現代生物醫學進展,2016,16(10):1922-1925.

[9] Blaszczyk I, Foumani NP, Ljungberg C，et al. Questionnaire about the adverse events and side effects following botulinum toxin A treatment in patients with cerebral palsy[J]. Toxins (Basel)，2015，7(11):4645-4654.

[10]于婧潔.針灸配合語言訓練治療腦癱患兒語言發育遲緩的臨床研究[J].中國聽力語言康復科學雜志,2016,14(1):31-34.

Expressionofinterleukin-6andtumornecrosisfactorαintheserumofchildrenwithcerebralpalsyatdifferentages

LIUHongjun,ZHUFenglian.

FirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalCollege,Xinxiang453100,China

ObjectiveTo analyze and compare the expression level of interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor α(TNF-α) in the serum of children with cerebral palsy at different ages.MethodsA total of 50 children with cerebral palsy were chosen as the observation group, who were hospitalized for treatment in the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College from Oct. 2014 to Aug. 2015. They were divided into two groups according to age: small-age observation group(3 to 12 months) and older-age observation group(13 to 36 months), with 25 children in each. Another 30 normal-health children were selected as the control group, and they were divided into two groups according to age: small-age control group and older-age control group, with 15 children in each. The peripheral venous blood was taken, and the IL-6 and TNF-α level was determined by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsThe IL-6 level and TNF-α level were respectively (6.53±1.44)ng/L, (6.42±1.34)ng/L, (398.22±92.07)ng/L and (390.8±93.57)ng/L in the small-age and older-age observation groups, all being higher than the control groups, which were (4.87±1.42)ng/L,(4.57±1.48)ng/L, (268.46±87.87)ng/L and (233.52±71.78)ng/L, and there was statistical difference(P<0.05).There was no statistical difference in the IL-6 and TNF-α level between different ages in the observation groups or in the control groups(P>0.05).ConclusionIL-6 and TNF-α exist persistently in the serum of children with cerebral palsy, which aggravates the brain damage; besides, the level of IL-6 and TNF-α won't decrease with increase of age. Therefore, intervention treatment should be performed as early as possible, which can effectively reduce the influence of inflammatory factor on brain tissues.

Cerebral palsy; IL-6; TNF-α; Immune factor; Child

453100 河南 新鄉，新鄉醫學院第一附屬醫院小兒康復科

劉洪俊(1979-)，男，醫師。研究方向：小兒神經系統疾病的康復治療

朱鳳蓮，E-mail：zfl440@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.018

R742.3

A

1674-3865(2017)06-0516-03

2016-12-19)

吳迪)