非疫區(qū)兒童布魯桿菌病5例臨床分析

靳曉利

臨床研究

非疫區(qū)兒童布魯桿菌病5例臨床分析

靳曉利

目的報告5例布魯桿菌患兒的臨床資料，分析其發(fā)病特點及診斷、治療過程，為臨床提供參考，加強對該病的認識，減少誤診、漏診。方法對2013年1月至2015年12月鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院感染科收治的5例布魯桿菌感染患兒臨床資料進行分析和總結(jié)，包括流行病學、癥狀與體征、實驗室檢查、經(jīng)過轉(zhuǎn)歸。結(jié)果本組5例患兒中，男3例，女2例；學齡前3例，學齡期2例；5例均來自本地區(qū)農(nóng)村，均有羊及其奶制品接觸史。臨床表現(xiàn)中均有發(fā)熱，熱程10～45 d，典型的回歸熱只有1例，不規(guī)則熱型4例。伴多汗、關節(jié)痛各1例，查體發(fā)現(xiàn)肝脾大2例。實驗室檢查顯示布魯桿菌抗體檢測5例均為陽性；血培養(yǎng)5例，1例有布魯桿菌生長；均檢測C反應蛋白，2例升高(19.1、15 mg/L)；2例血沉增快(34、25 mm/h)；3例肝功能異常；1例關節(jié)炎。結(jié)論兒童布魯桿菌病患病率低，臨床表現(xiàn)和一般常規(guī)實驗室檢查缺乏特異性，對長期發(fā)熱、一般抗生素治療效果不佳時，要考慮到該病的可能。應詳細詢問流行病學史，及時做相關檢查有助于早期診斷。

布魯桿菌病； 流行病學； 兒童

布魯桿菌病是由布魯桿菌感染引起的急性或慢性傳染病，屬一種自然疫源性人畜共患疾病，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、乏力、多汗、關節(jié)疼痛等，表現(xiàn)形式多樣化，病情輕重程度不一。兒童患布魯菌病患病率較低，報道也較少，并且由于兒童往往不能提供明確的流行病學史，無典型波浪熱，相對成人臨床表現(xiàn)更不典型，常易誤診。本研究對本院5例兒童布魯桿菌病進行分析、總結(jié)，加強臨床醫(yī)師對該病的認識，減少誤診誤治。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2015年12月鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院感染科收治住院的布魯桿菌病患兒5例，其中男3例，女2例；年齡10個月至8歲，學齡前兒童3例，學齡期兒童2例；2013年1例，2014年2例，2015年2例。

1.2 流行病學資料 5例患兒均來源于本地區(qū)，且均居住于農(nóng)村地區(qū)。其中4例患兒家中養(yǎng)羊，有羊密切接觸史。1例為嬰兒，無牛羊等傳染源密切接觸史，由進食新鮮牛奶而感染。春季1例，夏季2例，冬季2例。

1.3 診斷情況 2例首診在感染科，其中1例患兒因“發(fā)熱待查”，1例因明顯的肝功能異常。2例首診于兒科，1例首診于專科醫(yī)院(正骨醫(yī)院)。5例患兒中1例血培養(yǎng)有布魯桿菌生長，布魯菌抗體陽性1∶100(++～++++)。4例初診為上呼吸道感染、急性支氣管炎等疾病。1例患兒初診為關節(jié)炎。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 5例患兒中均有發(fā)熱，熱程10～45 d，例1為典型的波狀熱，其余熱型不規(guī)律。發(fā)熱時不伴寒戰(zhàn)及抽搐，口服退熱藥后體溫均能下降至正常。例1患兒發(fā)熱病程長達1個月余，例2發(fā)熱時間達3周。在入院前，所有患兒均在外院按“上呼吸道感染、支氣管炎”等疾病使用過頭孢類或大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，但治療效果不明顯，均仍有發(fā)熱，以此為主要癥狀入本院進一步診治。例2伴有明顯關節(jié)腫痛、活動受限。例3有多汗，為嬰兒家中誤以為缺鈣所致未重視。其余不伴有關節(jié)痛、多汗等常見表現(xiàn)，肝脾腫大2例。5例均無神經(jīng)系統(tǒng)、睪丸炎等表現(xiàn)。具體見表1。

表1 5例布魯桿菌病患兒一般資料及臨床癥狀

2.2 實驗室檢查 5例患兒中，1例培養(yǎng)陽性，布魯桿菌試管凝集試驗均為陽性。1例患兒有中度貧血，血紅蛋白89 g/L。3例有肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶93～634 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶74～599 U/L，黃疸指數(shù)正常。2例血沉升高，分別為34、25 mm/h，余在正常范圍內(nèi)。5例均查C反應蛋白,2例升高，分別為19.1、15 mg/L。1例患兒伴有明顯膝關節(jié)腫痛，左側(cè)膝關節(jié)MRI檢查：左膝關節(jié)關節(jié)腔積液、左膝關節(jié)軟組織腫脹。具體見表2。

表2 5例布魯桿菌病患兒主要實驗室檢查

2.3 治療轉(zhuǎn)歸 3例患兒入院后查肝功能明顯異常，給以雙環(huán)醇、復方甘草酸苷護肝、降酶治療，肝功能各項指標正常后給以復方新諾明聯(lián)合利福平治療，并繼續(xù)口服護肝藥物治療隨訪中，未再出現(xiàn)肝功能異常。目前5例患兒均已治愈。例2患兒合并關節(jié)炎，目前恢復良好，已會走路，發(fā)育與同齡兒無差別。

3 討論

本組中年齡最小只有10個月，為近些年報告的患兒中年齡較小的[1-5]，有報道5～10歲為發(fā)病高峰年齡[6]，嬰兒期患病更為少見。5例患兒均有發(fā)熱，只有1例為典型的波狀熱，多因兒童發(fā)熱時疾病早期過多的抗菌藥物及退熱藥物等干擾熱型。5例患兒因首發(fā)癥狀不同而就診于不同專科及醫(yī)院，因而對于可以接診兒童的醫(yī)師中應加強對該病的認識。

兒童布魯桿菌病較成人臨床表現(xiàn)更隱匿，更不典型，且發(fā)病率低，相應病例報道屈指可數(shù)[4]。國外文獻報告，12歲以下的患者僅占全部患者的3.5%[7]。布魯菌病主要在牧區(qū)發(fā)生，以往牧民、獸醫(yī)和屠宰、皮毛加工和牛、羊等牲畜的飼養(yǎng)人、擠羊奶等人群為感染的高發(fā)人群。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，養(yǎng)殖業(yè)及畜牧業(yè)的快速發(fā)展，近些年進食羊肉制品及其相關奶制品感染人群逐漸增多，發(fā)病率也逐年上升，特別是對于城市區(qū)、非流行區(qū)等無牲畜直接接觸患病人群，此為主要的感染途徑，甚至無明確流行病學史的也有發(fā)病。本地處在中原地區(qū)，非流行區(qū)，但近幾年養(yǎng)羊者(散養(yǎng)、養(yǎng)殖場)逐漸增多，發(fā)病率有所升高。本組5例均為農(nóng)村兒童，其中4例患兒家中有養(yǎng)羊，有與羊玩耍、放牧等密切接觸史，提示患兒主要通過與牲畜玩耍直接接觸引起，與成人感染有所不同，且兒童衛(wèi)生意識弱，未經(jīng)洗手進食。與國外報道[8]多因飲用生奶而患病不一致，這與飲食、生活習慣不同有關。

本報告中5例患兒未見明顯感染中毒癥狀，癥狀嚴重而體征輕微是其特點之一，不同于成人患者。有報道兒童患病中肝、脾腫大更常見[9]。肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高也較為常見，本報告中例數(shù)較少，有3例出現(xiàn)肝損害，發(fā)生率與范瑞等[10]報道相似。肝損害因布魯桿菌進入人體后可由淋巴結(jié)進人血液循環(huán)中，在肝、脾、骨髓等器官形成感染灶或肉芽腫。本報告中例3患兒發(fā)熱伴有明顯關節(jié)腫痛，曾一度在骨科醫(yī)院按照“滑膜炎”治療，關節(jié)腫脹好轉(zhuǎn)后仍有發(fā)熱，追問病史有羊密切接觸史才考慮到布病可能。本報道中5例患兒均行血培養(yǎng)但只有1例培養(yǎng)陽性有布魯桿菌生長，可能與患兒感染細菌量少、已應用抗菌藥物治療及本級醫(yī)院檢驗科實驗室水平有限等因素有關。

我省非牧區(qū)，兒童布魯菌病較少見，但近幾年本病發(fā)病率逐年增加，兒童患病也相應增加。因抗生素廣泛使用等原因，典型波浪熱已較少見，大部分病例表現(xiàn)為不規(guī)則熱型或弛張熱型。有報道兒童不明原因發(fā)熱中感染類疾病可高達80.3%[11]，除常見的呼吸道等感染外，對于非流行區(qū)兒童不典型長期發(fā)熱尤其是伴有肝、脾腫大不能遺漏該病的篩查。因此醫(yī)務人員在接診長期發(fā)熱伴有肝、脾腫大、乏力等非特異性癥狀的患兒，尤其是經(jīng)一般抗生素治療效果不佳時，要考慮到該病的可能。血培養(yǎng)陰性不能排除本病，應詳細詢問患兒有無牛、羊等牲畜接觸史、進食新鮮羊、牛奶及肉制品等相關食品，及時行布魯桿菌血清凝集試驗、補體結(jié)合試驗等明確，減少誤診及漏診。

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Clinicalanalysisof5casesofbrucellosisinchildreninnon-epidemicarea

JINXiaoli.

DepartmentofInfectiousDisease，LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang471000,China

ObjectiveTo provide reference for clinical practice and improve understanding about brucellosis in children by reporting the clinical data of 5 patients diagnosed with brucellosis in non-epidemic area,and analyzing the characteristics of the disease and the diagnostic and therapeutic process in order to reduce misdiagnosis or missed diagnosis.MethodsFive confirmed cases of brucellosis treated in Luoyang Central Hospital between Jan. 2013 and Dec. 2015 were retrospectively analyzed,including their epidemiology，clinical manifestations，laboratory test results,diagnostic process and prognosis.ResultsFive cases consisted of three boys and two girls,3 preschool children and 2 school-aged children,all coming from local rural areas and had a history of contacting sheep or sheep-related products. The most common manifestation was fever which occurred in all cases. Fever process was between 10 to 45 days.Except for 1 case whose fever type was undulant fever，all the rest had irregular fever.Joint pain existed in 1 case,profuse sweating in 1 case,hepatosplenomegaly in 2 cases, impaired liver function in 3 cases.The brucella agglutination test was positive in 5 cases.The blood culture was positive in 1 case of all cases.C-reactive protein was increased in 2 cases (19.1,15 mg/L).ESR was increased in 2 cases (34,25 mm/h). There was one case of arthritis.ConclusionThe incidence of brucellosis is low in children,which is usually presented with various clinical manifestations and lack of specificity in laboratory examination.For children with fever of unknown origin which does not respond to general antibiotic treatment this disease should be considered. Pay special attention to epidemiology history and relevant examination of brucellosis，which is helpful to the early diagnosis.

Brucellosis； Epidemiology; Child

471000 河南 洛陽，鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院感染科

靳曉利(1982-)，女，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師。研究方向：小兒感染類疾病的診治，E-mail：xiaoli3402@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.019

R725.1

A

1674-3865(2017)06-0518-03

2016-12-26)

劉穎)