阿維A治療兒童泛發性膿皰性銀屑病療效及安全性分析

韋祝， 湯建萍， 劉向宇， 劉小英

臨床研究

阿維A治療兒童泛發性膿皰性銀屑病療效及安全性分析

韋祝， 湯建萍， 劉向宇， 劉小英

目的探討阿維A治療兒童泛發性膿皰性銀屑病的療效及安全性。方法選擇2011年1月至2015年1月湖南省兒童醫院收治的泛發性膿皰性銀屑病患兒12例為研究對象。所有患兒均給予阿維A口服，初始劑量為0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日1次，維持該劑量并持續治療2周后評價患兒治療效果，若治療無效，則可根據患兒實際狀況增加用藥劑量，繼續用藥；若患兒皮損消失90%以上時，逐漸減少用藥劑量，直至停藥。根據患兒治療前后的皮損面積及嚴重程度指數(PASI)評分進行療效判定，檢測谷丙轉氨酶、白蛋白、甘油三酯、Ca2+、K+，觀察不良反應，分析患兒的復發狀況。結果治愈11例，顯效1例，治療總有效率為100.0%。患兒治療后PASI評分為(1.5±1.4)分，顯著低于治療前(7.8±2.1)分，差異有統計學意義(P<0.05)。患兒治療后谷丙轉氨酶、血清白蛋白水平顯著高于治療前，甘油三酯水平顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。患兒治療前后血中Ca2+、K+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。12例患兒中出現瘙癢6例，黏膜干燥2例，血脂輕微異常1例，肝酶升高3例，甲脆性增加3例，所有患兒不良反應癥狀均較輕，未出現明顯肝腎功能異常，且患兒不良反應癥狀均在實施對癥處理(飲食調理、改變用藥劑量等)后消失，未影響用藥過程。患兒隨訪1～2年，共5例患兒復發，復發率為41.7%。結論兒童泛發性膿皰性銀屑病實施阿維A治療的療效及安全性均較高。

泛發性膿皰性銀屑； 阿維A； 療效； 不良反應； 兒童

泛發性膿皰性銀屑病(generalized pustular psoriasis，GPP)是臨床較為少見的皮膚疾病。當前臨床治療泛發性膿皰性銀屑病尚無特效藥物，病情嚴重，多呈現為周期性反復發作，預后差[1]。實施有效治療，減少復發是當前臨床治療泛發性膿皰性銀屑病的重點[2]。本院對12例兒童泛發性膿皰性銀屑病患兒實施阿維A治療，取得較好療效、減少了不良反應和復發，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月至2015年1月湖南省兒童醫院收治的泛發性膿皰性銀屑病患兒12例為研究對象，其中男7例，女5例；年齡6個月至16歲，平均(7.5±4.2)歲；病程15 d至7年，平均(2.9±2.1)年；病史：既往患尋常性銀屑病10例；曾接受過糖皮質激素、甲氨蝶呤、雷公藤、環孢素等相關免疫抑制劑治療10例。家族史：尋常性銀屑病家族史1例。病情分級：輕度(GPP 0～2分)4例，中度(GPP 3～6分)5例，重度(GPP 7～10分)3例。

1.2 診斷標準 參照《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊》中銀屑病的診斷標準及分型標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合泛發性膿皰性銀屑病的診斷標準；(2)存在不同程度膿湖、膿皰、紅斑等癥狀；(3)患兒皮損面積>50%；(4)年齡0～16歲；(5)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)心肝肺腎脾胃等重要臟器患有嚴重疾病者；(2)患有其他皮膚疾病者；(3)患有自身免疫系統疾病者；(4)對本研究藥物有禁忌或過敏者；(5)意識障礙或難以配合研究者。

1.5 治療方法 所有患兒均給予阿維A(重慶華邦制藥有限公司)口服，初始劑量為0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日1次，維持該劑量并持續治療2周后評價患兒治療效果，若治療無效，則可根據患兒實際狀況增加用藥劑量，繼續用藥；若患兒皮損消失90%以上時，逐漸減少用藥劑量，直至停藥，用藥過程中需監測患兒骨骼系統、神經系統狀況，出現明顯異常或嚴重不良反應時需立即停藥。所有患兒治療期間均使用阿奇霉素、頭孢類抗生素等實施抗感染治療；外用濕潤燒傷膏(汕頭市美寶制藥有限公司)對患兒皮損部位進行治療。治療期間定期檢查患兒肝腎功能、血常規等生化指標，當患兒白蛋白水平較低時，可給予靜脈輸注適量白蛋白輔助治療。對患兒實施1～2年隨訪，觀察疾病復發情況。

1.6 觀察指標 (1)治療效果：根據患兒治療前后的皮損面積及嚴重程度指數(psoriasis area and severity index，PASI)評分進行評價，涉及部位包括頭面、上肢、下肢、軀干，每項評價程度包括浸潤、紅斑、丘疹、鱗屑，分數越高患兒的皮損越嚴重[4]。(2)患兒治療前后生化指標(谷丙轉氨酶、血清白蛋白、甘油三酯)及電解質(Ca2+、K+)指標。(3)藥物引起的不良反應。

1.7 療效判定標準(自擬) (1)治愈：患兒治療后體溫恢復正常，臨床癥狀均消失，PASI評分減少95%以上；(2)顯效：患兒治療后體溫恢復正常，臨床癥狀基本消失，PASI評分減少60%～94%；(3)有效：患兒治療后體溫基本改善，偶爾出現發熱癥狀，臨床癥狀明顯改善，PASI評分減少30%～59%；(4)無效：患兒發熱癥狀無改善或加重，皮損無明顯改善或加重，出現新膿皰。

2 結果

2.1 患兒的治療效果 治愈11例，顯效1例，治療總有效率為100.0%。患兒治療后PASI評分為(1.5±1.4)分，顯著低于治療前(7.8±2.1)分，差異有統計學意義(t=8.65，P<0.05)。

2.2 患兒治療前后生化指標及電解質指標狀況比較 見表1。

表1 患兒治療前后生化指標及電解質指標狀況比較

注：與治療前比較，at=3.21，5.23，5.77，P<0.05。

表1結果表明，患兒治療后谷丙轉氨酶、血清白蛋白水平顯著高于治療前，甘油三酯水平顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。患兒治療前后血中Ca2+、K+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 患兒不良反應情況分析 12例患兒中出現瘙癢6例，黏膜干燥2例，血脂輕微異常1例，肝酶升高3例，甲脆性增加3例，所有患兒不良反應癥狀均較輕，未出現明顯肝腎功能異常，且患兒不良反應癥狀均在實施對癥處理(飲食調理、改變用藥劑量等)后消失，未影響用藥過程。

2.4 患兒復發狀況分析 患兒隨訪1～2年，共5例患兒復發，復發率為41.7%，其中1例患兒無明顯復發誘因，3例患兒因停藥復發，1例患兒因呼吸道感染導致復發。

3 討論

銀屑病俗稱牛皮癬，是當前臨床較為常見皮膚性疾病，是慢性炎癥性皮膚病的常見類型。泛發性膿皰性銀屑病是銀屑病中較為少見的類型，發病率僅為銀屑病的1%[5-6]。泛發性膿皰性銀屑病患兒發病較急，且患兒常出現全身不適、弛張性高熱、白細胞增多、關節痛、無菌性播散性膿皰等諸多癥狀，且患兒并發癥較多，嚴重影響患者的生命安全[7]。兒童泛發性膿皰性銀屑病治療難度較大，患兒病情常反復發作，遺傳、免疫功能異常，感染，內分泌因素等均是導致患兒病情復發的常見因素[8]。加強對患兒的治療是臨床研究的重點。以往治療該病多采取免疫抑制劑治療，但藥物的副作用大，不良反應多，且復發率高，嚴重時甚至會加重患兒病情[9]。阿維A膠囊屬于芳香維甲酸依曲替酯類代謝藥物，目前被臨床廣泛用于治療銀屑病，該藥物能加速表皮細胞的分化與增殖，抑制白細胞的趨化和吞噬，從而促進銀屑病患兒上皮角化能力[10]。本研究中患兒治療總有效率達100.0%，說明阿維A治療該病效果顯著。阿維A主要通過調節表皮細胞分化及增殖過程，并抑制上皮細胞過度增殖來減輕炎癥活性細胞的免疫過程，進而讓改善患兒機體免疫反應過程，改善患兒癥狀，促進皮損恢復[11]。本研究中患兒不良反應較輕，且患兒治療后電解質水平無變化，說明其用藥安全性高，對患兒耐受性要求較低。患兒治療后谷丙轉氨酶、血清白蛋白水平與治療前相比明顯升高，而甘油三酯水平與治療前相比明顯下降，說明患兒治療前谷丙轉氨酶、血清白蛋白、甘油三酯均存在不同程度異常狀況，且采取阿維A治療可改善血清白蛋白及血脂異常狀況，但阿維A會加重谷丙轉氨酶升高，說明阿維A存在一定肝功能損害可能，因此臨床需在患兒治療過程中積極監測肝功能指標，并實施保肝治療，積極預防患兒肝功能損傷出現。本研究中5例患兒復發，且僅1例患兒無誘因，說明采取阿維A治療效果顯著，患兒復發率較低。臨床用藥治療時也需提升患兒用藥依從性，并積極預防患兒呼吸道感染，積極預防患兒復發[12]。

綜上，兒童泛發性膿皰性銀屑病實施阿維A治療的療效及安全性均較高，應用價值高。

[1] 王召陽,張立新,徐子剛,等.阿維A治療18例兒童泛發性膿皰性銀屑病療效及安全性分析[J].實用皮膚病學雜志,2015,8(5):321-323.

[2] 王倩,劉偉,張麗霞.兒童泛發性膿皰型銀屑病43例臨床分析[J].中國麻風皮膚病雜志,2016,32(3):136-138.

[3] 中華醫學會.臨床診療指南·皮膚病學分冊[M].北京：人民衛生出版社，2006.

[4] 盧慶芳.阿維A聯合甲氨蝶呤治療難治性泛發性膿皰型銀屑病的療效觀察[J].中國基層醫藥,2014,20(16):2426-2427.

[5] 唐志銘,荊夢晴,翟曉翔,等.阿維A聯合血必凈治療泛發性膿皰型銀屑病療效評價[J].中國麻風皮膚病雜志,2014,30(11):674-676.

[6] 李薇薇.中醫辨證聯合甘草酸二胺和阿維A治療泛發性膿皰型銀屑病療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13(22):1879-1881.

[7] 楊晶.阿維A與甲氨蝶呤治療泛發性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效及安全分析[J].中國繼續醫學教育,2016,8(4):149-150.

[8] 王建輝,何洛蕓,馬瑗,等.68例兒童膿皰瘡誤診為單純皰疹臨床分析[J].中國中西醫結合兒科學,2014,6(5):439.

[9] 徐紅蕾.阿維A與甲氨蝶呤(MTX)治療泛發性膿皰型和紅皮病型銀屑病的療效評價[J].中國醫藥指南,2017,15(20):57-58.

[10]武瀟琪,李亞萍.泛發性膿皰型銀屑病82例臨床分析[J].中南大學學報(醫學版),2017,42(2):173-178.

[11]劉丹,徐麗華,牛慧卿.阿維A聯合甲氨蝶呤治療泛發性膿皰型銀屑病的療效及安全性[J].醫藥論壇雜志,2016,37(9):147-148.

[12]董霞,陳敬.阿維A治療泛發性膿皰型銀屑病的療效及對生化和電解質的影響[J].繼續醫學教育,2016,30(3):141-143.

EfficacyandsafetyofacitretinAinthetreatmentofchildrenwithgeneralizedpustularpsoriasis

WEIZhu，TANGJianping，LIUXiangyu，LIUXiaoying.

DepartmentofDermatology,HunanChildren'sHospital,Changsha410007,China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of acitretin A in the treatment of children with generalized pustular psoriasis.MethodsFrom January 2011 to January 2015, 12 children with pustular psoriasis were admitted to Hunan Children's Hospital were enrolled. All children were given acitretin A orally, at the initial dose of 0.4-0.8 mg / (kg·d), once daily. The same dose was maintained during the following two weeks of treatment, after which, the treatment effect was evaluated. If it was ineffective, the dose was increased according to the children's condition and the treatment was continued. If the skin lesion of children disappeared more than 90%, the dose was gradually reduced until it was stopped. The effect was assessed based on the skin lesion area and PASI scores before and after treatment; the GPT, albumin, triglyceride, of Ca2+and K+were determined; the adverse reactions were observed and the relapse in children were analyzed.ResultsEleven cases were cured and the treatment was markedly effective in 1 case, the total effective rate being 100.0%. PASI score was (1.5±1.4) points after treatment, which was significantly lower than that before treatment (7.8±2.1), the difference being statistically significant (P<0.05). After treatment the level of alanine aminotransferase and serum albumin was significantly higher than before treatment, while triglyceride level was significantly lower than before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the levels of Ca2+and K+of children before and after treatment (P>0.05). There were 6 cases of pruritus, 2 cases of mucous membrane dryness, 1 case of slight dyslipidemia, 3 cases of elevated liver enzymes, and 3 cases of embolism increased; the adverse reactions were mild in all the 12 cases; there was no significantly abnormal liver and kidney function, and the adverse reactions disappeared after symptomatic treatment (diet conditioning, changing the dosage, etc.), which did not affect the medication process. Children were followed up for 1 to 2 years, and a total of 5 cases of children relapsed, the recurrence rate being 41.7%.ConclusionAcitretin A has higher efficacy and safety in the treatment of children with generalized pustular psoriasis.

Generalized pustular psoriasis; Acitretin A; Efficacy; Adverse reactions; Children

410007 長沙，湖南省兒童醫院皮膚科

韋祝(1977-)，女，副主任醫師。研究方向：兒童過敏性疾病的診治

湯建萍，E-mail:jpingtang@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.020

R751.05

A

1674-3865(2017)06-0521-03

2017-03-13)

吳迪)