林琳
探討纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全的安全性分析
林琳
目的探討纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全的安全性。方法100例慢性心功能不全患者, 隨機分為試驗組和對照組, 各50例。對照組采用常規內科治療, 試驗組在對照組基礎上使用纈沙坦結合美托洛爾治療, 比較兩組患者B型鈉尿肽(BNP)、左心室舒張末期內徑(LVDD)及左心室射血分數(LVEF)和不良反應情況。結果治療后, 試驗組患者LVDD、BNP、LVEF水平均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組不良反應發生率為2%, 明顯低于對照組的14%, 差異有統計學意義(P<0.05)。結論纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全患者, 可以有效的提高患者心功能, 降低其不良反應發生情況, 安全有效, 值得臨床推廣。
纈沙坦;美托洛爾;慢性心功能不全;安全性
慢性心功能不全是多數心血管疾病的終末階段, 是心內科常見的疾病, 如果并發心律失常, 很可能導致患者死亡。其主要的器質性病變為舒張和收縮功能發生障礙, 心臟泵血不足, 是心血管疾病的主要死亡原因。其發病率較高, 給患者造成巨大的健康威脅。臨床表現主要為心慌、咳嗽咳痰、雙下肢水腫、呼吸困難等。該病發生的主要機制為交感神經系統被激活, 心臟負荷過重或者心肌受損, 造成心臟衰竭的發生和發展[1-3]。因此對于該病的治療主要是抑制交感神經和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS), 主要是多種藥物聯合應用, 最佳方案仍在探索中。作者從2016年1月起對心力衰竭患者采取纈沙坦結合美托洛爾治療, 現將結果報告如下。
1. 1 一般資料 選取2016年1月~2017年1月在大連市友誼醫院心內科就診的100例慢性心功能不全患者, 將其隨機分為試驗組和對照組, 各50例。試驗組中男25例, 女25例,年齡45~69歲, 平均年齡(55.0±4.7)歲;其中高血壓性心臟病20例, 缺血性心臟病10例, 風濕性心臟病20例, 心功能Ⅱ級20例, 心功能Ⅲ級10例, 心功能Ⅳ級20例。對照組中男 24例, 女26例 , 年齡44~68歲, 平均年齡 (55.0±4.3)歲;其中高血壓性心臟病19例, 缺血性心臟病11例, 風濕性心臟病20例;心功能Ⅱ級21例, 心功能Ⅲ級9例, 心功能Ⅳ級20例。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 納入標準 ①所有患者根據病史和臨床癥狀符合慢性心力衰竭的診斷標準;②美國紐約心臟病學會心功能分級(NYHA)為Ⅱ~Ⅲ級;③患者自愿參加簽署知情同意書。
1. 3 排除標準 ①對美托洛爾及纈沙坦藥物過敏的患者;②合并其他嚴重疾病, 服藥依從性差的患者;③無家屬和監護人的患者;④不愿意參加研究的患者。
1. 4方法對照組采取常規內科治療, 去除誘因, 利尿、擴冠、強心治療, 同時注意休息, 吸氧, 控制鹽的攝入。試驗組在對照組基礎上使用纈沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG(西班牙), 注冊證號H20100734]聯合美托洛爾(Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG, 國藥準字H20030006)治療。纈沙坦40~80 mg, 1次/d, 早晨口服, 初始劑量根據患者的血壓水平而定, 服用2周后根據血壓進行劑量調整, 最大劑量不可超過160 mg。美托洛爾6.25 mg, 2次/d, 進行血壓檢測, 如果血壓穩定, 可以加大劑量。療程為3個月。
1. 5 觀察指標 比較兩組患者治療后BNP、LVDD、LVEF水平及不良反應情況。
1. 6 統計學方法采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
治療后, 試驗組患者LVDD、BNP、LVEF水平均優于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組不良反應發生率為2%, 明顯低于對照組的12%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者各觀察指標比較

表1 兩組患者各觀察指標比較
注:與對照組比較, aP<0.05
組別 例數 L V D D(m m) B N P(p g/m l) L V E F(%) 頭痛 頭暈 不良反應發生率試驗組 50 51.7±3.0a 222.7±11.3a 47.7±9.2a 1 0 2a對照組 50 60.1±5.3 363.7±9.7 42.7±9.3 5 2 14 t/χ2 9.7530 66.9488 2.7027 4.8913 P<0.05 <0.05 <0.05<0.05
慢性心功能不全是多種因素相互影響下導致的心臟結構和功能發生變化, 對機體的代謝功能有巨大的損害, 其中以老年人均多。隨著臨床上對心力衰竭研究的深入, 發現神經內分泌系統被激活主導著心功能不全的發展[3,4-7]。慢性心功能不全的基本病理基礎為心室重構, 主要是心肌重構, 神經內分泌系統興奮可以進一步促進心功能不全的惡化。所以當對神經內分泌細胞因子進行阻斷時, 可以阻斷心肌重構的進度。慢性心功能不全其病理改變為代償機制和神經體液調節出現紊亂, 慢性心功能不全可以引發心律失常, 是患者主要的死亡原因。慢性心功能不全還可以導致血液動力學的改變, 因此對于該病的積極治療非常重要[8-11]。
臨床心內科的常規治療手段可以在一定程度上對患者的臨床癥狀進行改善, 但是由于其治療方式不具有針對性, 并且約束較多, 并且利尿、強心、擴血管只能改善臨床癥狀其不可以改善心臟重構, 提高不了生存率。因此, 對慢性心力衰竭的患者, 其治療不僅是改善其臨床癥狀, 而改善心臟重構更為重要[12]。有文獻顯示, 纈沙坦結合美托洛爾其治療效果顯著, 纈沙坦可以增加緩激肽的形成數量, 作用于血管緊張素Ⅱ受體, 松弛平滑肌, 擴張血管, 促進液體和鈉的排出,在該病的發展過程中有著重要的作用[4]。纈沙坦對膠原酶的活性也有抑制作用, 改善心肌細胞中膠原纖維的比例, 從而起到干預心肌細胞纖維化的作用。對心肌細胞毛細血管有促進作用, 提高心肌供養量, 減輕心肌肥厚。美托洛爾是選擇性的β受體阻滯劑, 是臨床上常見的治療心絞痛、高血壓、心律失常藥物, 主要優點是臨床上副作用較少。可以減輕兒茶酚胺對心臟的毒性作用, 因其可以結合兒茶酚胺, 使心肌細胞膜上的β受體增多, 心肌細胞反應性增強, 心臟舒張功能增強, Ca2+內流減少, 心肌耗氧量降低, 保護心肌細胞, 降低心律失常的發生, 改善LVEF功能, 避免心室的重構進一步惡化, 逆轉左室心肌肥厚[13-15]。
本研究結果顯示, 治療后, 試驗組患者LVDD、BNP、LVEF水平均優于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組不良反應發生率為2%, 明顯低于對照組的14%, 差異有統計學意義 (P<0.05)。
綜上所述, 纈沙坦結合美托洛爾治療慢性心功能不全患者, 可以有效的提高患者心功能, 降低其不良反應發生情況,安全有效, 值得臨床推廣。
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Investigation on safety of valsartan combined with metoprolol in the treatment of chronic cardiac insufficiency
LIN Lin. Department of Internal Medicine-Cardiovascular, Dalian City Friendship Hospital, Dalian 116001, China
ObjectiveTo discuss the safety of valsartan combined with metoprolol in the treatment of chronic cardiac insufficiency.MethodsA total of 100 chronic cardiac insufficiency patients were randomly divided into experimental group and control group, with 50 cases in each group. The control group
general medical treatment, and the experimental group received valsartan combined with metoprolol on the basis of the control group. Comparison were made on B type natriuretic peptide (BNP), left ventricular end diastolic diameter (LVDD), left ventricular ejection fraction (LVEF) and adverse reactions between two groups.ResultsAfter treatment, the experimental group had better LVDD, BNP and LVEF level than the control group,and the difference was statistically significant (P<0.05). The experimental group had obviously lower incidence of adverse reactions as 2% than 14% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionCombination of valsartan and metoprolol in treating chronic cardiac insufficiency patients can effectively improve cardiac function of patients and lower occurrence of adverse reactions. It is safe and effective,and worthy of clinical promotion.
Valsartan; Metoprolol; Chronic cardiac insufficiency; Safety
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.24.044
116001 大連市友誼醫院心內科
2017-10-30]