補陽還五湯聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者血清IL-6及TNF-α的影響

朱安龍 (金昌市第一人民醫院中醫科，甘肅 金昌 737019)

補陽還五湯聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病患者血清IL-6及TNF-α的影響

朱安龍 (金昌市第一人民醫院中醫科，甘肅 金昌 737019)

目的探討補陽還五湯聯合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病(DN)患者血清IL-6及TNF-α水平的影響。方法選擇68例早期DN患者為研究對象，選取35例健康成年人作為對照組。將DN患者隨機分為聯合用藥兩組，厄貝沙坦組患者予厄貝沙坦等常規治療，聯合用藥組聯合應用補陽還五湯治療，比較對照組與DN患者及DN患者治療前后尿白蛋白排泄率(UAER)及血清IL-6及TNF-α水平。結果DN組血清TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組DN患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均較治療前明顯下降，聯合用藥組明顯低于厄貝沙坦組(P<0.05)。結論補陽還五湯聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病，可以有效降低血清TNF-α、IL-6水平，減少尿蛋白，提高臨床療效。

補陽還五湯；厄貝沙坦；糖尿病腎病；炎癥因子

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病(T2DM)患者最嚴重的慢性微血管并發癥之一，是患者致死、致殘的重要原因。DN早期缺乏典型臨床癥狀、起病隱匿，僅出現腎小球的血流動力學改變，一旦出現臨床蛋白尿則往往病情不可逆轉并進行性發展至終末期腎臟病。研究表明DN存在顯著的微炎癥狀態，表現為血清多種炎癥因子如TNF-α、IL-6水平的升高，可以通過介導免疫炎癥反應而加重腎臟病理損害〔1〕。長期的臨床研究表明，中醫的整體觀念及中藥多靶點機制在早期DN的防治上具有確切的療效〔2〕。本研究旨在探討補陽還五湯聯合厄貝沙坦對早期DN患者血清IL-6及TNF-α的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院腎內科于2016年1月至2016年8月期間收治的68例早期DN患者，男41例，女27例，年齡35～76歲。納入標準：①均符合T2DM診斷標準〔3〕，尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h；②血肌酐<133 μmol/L；排除標準：①1型糖尿病、妊娠期糖尿病、其他特殊類型糖尿病患者；②合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病急性并發癥者；③合并其他原發(如IgA腎病、微小病變等)或繼發性腎臟病變(如狼瘡性腎炎、高血壓或腫瘤腎損害、乙肝性腎炎、紫癜性腎炎等)；④3個月內應用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物的患者；⑤合并嚴重的心腦血管疾病、慢性肝炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及精神病不能合作者。將患者隨機分為聯合用藥組(n=34)與厄貝沙坦組(n=34)，其中聯合用藥組男21例、女13例，平均年齡(66.5±8.2)歲，糖尿病病程(8.3±4.1)年；厄貝沙坦組男20例、女14例，年齡(64.9±7.6)歲，糖尿病病程(7.9±3.1)年，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨機選取我院健康體檢中心體檢的35例健康成年人(未合并T2DM)作為對照組，男20例，女15例，年齡(63.7±10.1)歲。

1.2研究方法 兩組患者均常規使用胰島素控制血糖，控制目標：空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<11.1 mmol/L，厄貝沙坦組患者予口服厄貝沙坦(商品名：安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司生產)，用法：150 mg/d，口服，對合并有高血壓者，可加用除ACEI/ARB類外的其他降壓藥物(如鈣離子拮抗劑)控制血壓，使收縮壓/舒張壓<130/80 mmHg；聯合用藥組患者在厄貝沙坦組基礎上聯合應用補陽還五湯，藥物組成：黃芪60 g，赤芍10 g、歸尾10 g、川芎10 g、桃仁10 g、紅花10 g、地龍10 g，水煎服，每日1劑，分2 次服用。療程均為12 w。

1.3觀察指標 對照組受檢者于入組日、DN患者于治療前后抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，將血清分離后放置在-80℃條件下待測，采用酶聯免疫法(ELISA)測定血清IL-6、TNF-α水平；收集受檢者24 h尿液并記錄尿量，采用免疫比濁法測定尿白蛋白水平，根據公式計算UAER〔即尿蛋白(mg/ml)×24 h尿量(ml/24 h)〕。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組研究對象血清TNF-α及IL-6水平的比較 DN組血清TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象血清TNF-α、IL-6水平的比較

與對照組比較：1)P<0.05

2.2DN患者治療前后血清TNF-α、IL-6及UAER水平的比較 治療前，血清TNF-α、IL-6及UAER在兩組患者間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均較治療前明顯下降，聯合用藥組明顯低于厄貝沙坦組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 DN患者治療前后血清TNF-α、IL-6及UAER水平的比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與厄貝沙坦組治療后比較：2)P<0.05

3 討 論

DN是一種以血管損害為主的腎小球病變，病理上以腎小球基底膜增厚、系膜細胞增殖及細胞外基質增多為特點，最終出現腎小球硬化使患者進展至腎功能衰竭而需要腎臟替代治療〔4〕。DN的發病機制目前尚未完全明確，目前認為與多因素有關如遺傳、糖脂代謝紊亂、炎癥反應、氧化應激、凝血-纖溶功能異常、腎小球血流動力學改變及腎素-血管緊張素系統(RAS)激活、血液流變學異常等〔5〕。近年來，不斷有研究指出糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，微炎癥反應與DN的發生及病程進展關系密切。微炎癥狀態與病原微生物引起的感染不同，指機體在各種因素刺激下激活單核巨噬細胞系統釋放炎癥因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)，而產生的一種持續存在的輕微炎癥反應〔6〕。Navarro等〔7〕研究指出TNF-α是T2DM發生腎損傷的獨立危險因素。IL-6可通過促進脂質氧化而引起胰島素抵抗、胰島素分泌功能障礙的發生，參與促進DN的發生與發展。本研究發現早期DN患者血清TNF-α、IL-6水平明顯升高，也說明早期DN患者普遍存在微炎癥狀態。ARB類藥物因為具有經典的拮抗RAS的作用，在DN的治療中獲得了廣泛的臨床應用。其治療早期DN的機制為通過降低系統血壓、擴張出球小動脈等作用降低患者的腎小球內“三高”狀態(即高壓力、高濾過及高灌注)，進而有效改善血流動力學、降低尿蛋白、保護腎功能。此外，近年來研究發現ARB類藥物可以阻斷由RAS 介導的炎癥反應而發揮抑制炎癥反應的作用〔8〕。

糖尿病腎病歸屬于中醫學中“消渴”、“水腫”、 “尿濁”等疾病的范疇，一般認為“腎虛血瘀”為其基本病機，因此治療應以活血益氣為基本原則〔9〕。補陽還五湯是具有益氣、活血、通絡功效的經典方，方中重用黃芪以發揮其補氣作用，氣旺可有效促進血行，進而使瘀去絡通；方中紅花、當歸、桃仁、川芎、赤芍則起到活血化瘀、通絡的作用。現代藥理學研究也證明紅花、當歸、桃仁、川芎等可發揮抗血小板聚集、抗凝的作用，地龍具可激活纖溶酶原、溶解血栓，進而起到改善患者的微循環的作用。黃芪具有提高機體免疫力，降低脂質過氧化物含量、清除氧自由基及抑制炎癥反應的作用〔10〕。本研究對聯合用藥組患者在應用厄貝沙坦治療的基礎上聯合應用補陽還五湯治療，結果發現治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6及UAER水平均較治療前明顯下降，但是聯合用藥組下降程度明顯高于厄貝沙坦組，說明聯合應用補陽還五湯可以進一步抑制DN患者的微炎癥反應，減少尿蛋白。

1張 瑤，汪 力，高 芳，等.阿托伐他汀對糖尿病腎病微炎癥狀態的影響〔J〕.西部醫學，2016；28(2)：215-7，220.

2程發峰，王青青，鐘相根，等.中藥配合氯沙坦治療糖尿病腎病的系統評價〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2012；13(9)：794-9.

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5況 磊，陸 菁.糖尿病腎病的危險因素分析及血壓的控制〔J〕.中國實用醫刊，2016；43(2)：115-6.

6張 巍，于為民，任小軍.糖尿病腎病的炎癥反應〔J〕.中國現代醫生，2014；52(9)：157-60.

7Navarro JF，Mora C，Muros M，etal.Urinary tumour necrosis factor-alpha excretion independently correlates with clinical markers of glomerular and tubulointerstitial injury in type 2 diabetic patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2006；21(12)：3428-34.

8楊 軍，巨 蘭，王 惠，等.纈沙坦對CAPD患者微炎癥狀態干預的初步探討〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2013；14(3)：232-3.

9王俊琪，張 珍，陳 明.糖尿病腎病中醫病機的探討〔J〕.湖南中醫雜志，2013；29(1)：112-3.

10張 薔，高文遠，滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進展〔J〕.中國中藥雜志，2012；37(21)：3203-7.

R589

A

1005-9202(2017)24-6075-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.029

朱安龍(1964-)，男，副主任醫師，主要從事中醫內科及糖尿病臨床研究。

〔2017-08-10修回〕

(編輯 袁左鳴)