丁苯酞對(duì)老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響

馬 甲 鄭珍婕 (寧波市鄞州第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315040)

丁苯酞對(duì)老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能的影響

馬 甲 鄭珍婕 (寧波市鄞州第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315040)

目的探究丁苯酞對(duì)老年血管性癡呆(VD)患者認(rèn)知功能的影響及可能機(jī)制。方法選擇122例老年VD患者，采用不同的治療方法進(jìn)行研究，比較兩組患者治療前及療程結(jié)束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1水平、生活質(zhì)量評(píng)分、精神心理量表得分及治療效果。結(jié)果治療后，兩組各項(xiàng)血清及血漿指標(biāo)均有所改變，治療組改變更明顯，兩組生活質(zhì)量均有所改善，治療組評(píng)分改善情況較對(duì)照組更明顯，兩組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、臨床癡呆程度量表(CDR)得分均有改變，治療組評(píng)分改善情況更明顯(均P<0.05)，治療組治療總效率(95.31%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(81.25%，P<0.05)。結(jié)論丁苯酞有助于改善老年VD患者認(rèn)知功能，安全有效、作用機(jī)制可能與抗氧化，減少氧自由基及炎癥因子，保護(hù)腦組織細(xì)胞有關(guān)。

丁苯酞；血管性癡呆；認(rèn)知功能

血管性癡呆(VD)是目前唯一能進(jìn)行早期防治的癡呆性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜〔1〕。目前VD的臨床治療無(wú)特效藥及統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，治療主要以改善患者病癥、提高認(rèn)知功能為主〔2,3〕。丁苯酞為我國(guó)自主研發(fā)的治療心腦血管病類藥物，通過(guò)改善腦血管血流量，阻斷缺血性腦損傷組織，減少梗死病灶面積達(dá)到改善患者認(rèn)知功能的治療效果〔4〕。本文觀察丁苯酞對(duì)老年VD患者認(rèn)知功能的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年6月寧波市鄞州第二醫(yī)院收治的122例VD患者，根據(jù)入院?jiǎn)坞p號(hào)隨機(jī)分為治療組(丁苯酞治療)與對(duì)照組(維生素E治療)。治療組男37例，女24例，年齡62～79〔平均(68.2±2.7)〕歲；病程0.7～4.3〔平均(2.3±0.7)年〕；初中及以下33例，高中18例，大專及以上10例。對(duì)照組男35例，女26例，年齡61～79〔平均(68.5±2.6)〕歲；病程0.6～4.4〔平均(2.4±0.8)〕年；初中及以下31例，高中19例，大專及以上11例。兩組性別、年齡、病程、學(xué)歷無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入：對(duì)本研究知情并簽署同意書，經(jīng)腦部影像學(xué)檢查存在相關(guān)腦血管疾病、有能力配合本研究者。排除：調(diào)查期間因其他疾病再次入院；不配合治療；患有嚴(yán)重精神類疾病；合并有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。

1.3治療方法 兩組均進(jìn)行調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定血壓血糖、活血化瘀、抗血小板等常規(guī)治療。對(duì)照組口服維生素E軟膠囊〔國(guó)藥控股星鯊制藥(廈門) 有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H35020241〕，0.1 g/次，3次/d。治療組口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299)，0.2 g/次，3次/d。兩組治療療程均為12 w。

1.4檢測(cè)指標(biāo) 比較兩組治療前及治療療程結(jié)束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血漿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1水平、生活質(zhì)量評(píng)分、精神心理量表得分及治療效果。生活質(zhì)量評(píng)分采用SF-36評(píng)分量表，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括生理職能、情感職能、生活能力、軀體疼痛、社會(huì)功能、健康總體水平等。滿分各100分，患者得分越高說(shuō)明該項(xiàng)生活質(zhì)量越好。精神心理量表得分采用臨床癡呆程度量表(CDR)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)進(jìn)行評(píng)價(jià)。患者的CDR得分越高，說(shuō)明癡呆程度越重；MMSE得分越高，說(shuō)明精神狀態(tài)越好。兩組療效判定以治療前后MMSE量表的評(píng)分差作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，分差增長(zhǎng)>4分為顯效，分差增長(zhǎng)1～3分為有效，分差增長(zhǎng)<1分或分值出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)為無(wú)效。治療總效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后SOD活性、MDA含量、血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平比較 治療前兩組SOD活性、MDA含量、血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，且治療組改善更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后SOD活性、MDA含量、血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后兩組生活質(zhì)量均有所改善，治療組評(píng)分改善情況較對(duì)照組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后精神心理量表得分比較 治療前，兩組MMSE、CDR評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組MMSE、CDR得分均有改善，治療組評(píng)分改善情況更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

表3 兩組治療前后精神心理量表得分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.4兩組治療效果比較 治療組無(wú)效3例、有效27例、顯效31例，對(duì)照組無(wú)效11例、有效30例、顯效20例。治療組總效率(95.08%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(81.97%，χ2=6.117,P<0.05)。

3 討 論

VD是一種腦血管病變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙綜合征〔5〕。目前，臨床上認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要為腦組織灌流量降低造成腦組織結(jié)構(gòu)受損，腦代謝率降低、出現(xiàn)興奮性氨基酸毒性氧化應(yīng)激等。患者臨床表現(xiàn)為記憶力、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能衰退〔6，7〕。 近年來(lái)，VD發(fā)病率僅低于阿爾茨海默病(AD)，是一種常見(jiàn)于老年人群的癡呆性疾病〔8〕，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能、社會(huì)活動(dòng)、生存質(zhì)量等，患者心理負(fù)擔(dān)加重，還增加家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的新型脂溶性藥物，其活性成分為人工合成的消旋體d1-3-正丁基苯酞〔9，10〕。有研究表示，丁苯酞可以改善腦部缺血區(qū)域微循環(huán)，增加缺血區(qū)的血流量，幫助恢復(fù)該區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞功能〔11〕。此外，丁苯酞還能抑制谷氨酸釋放，對(duì)于花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多項(xiàng)反應(yīng)進(jìn)行選擇性抑制，有助于解除微血管痙攣，有效控制血小板聚集〔12〕。自由基是缺血性腦組織損傷的主要因子，丁苯酞具有抗氧化損傷的作用，可明顯提高SOD的活性，抑制黃嘌呤氧化酶反應(yīng)，抑制超氧陰離子自由基產(chǎn)生，保護(hù)缺血性神經(jīng)元〔13，14〕。丁苯酞還能提高腦細(xì)胞能量代謝水平，改善腦微循環(huán)，抑制腦缺血后繼發(fā)的炎癥反應(yīng)等多重作用抑制腦缺血后繼發(fā)的炎癥反應(yīng)和組織損傷，通過(guò)保護(hù)海馬 CA1區(qū)神經(jīng)元，改善患者的學(xué)習(xí)記憶功能〔15，16〕。研究表明，丁苯酞能對(duì)缺血性腦卒中引起的腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)產(chǎn)生阻斷作用，改善腦部缺血區(qū)的微循環(huán)，減輕腦水腫，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少腦缺血的梗死面積〔17，18〕。

SOD是清除自由基能力的重要指標(biāo)，是機(jī)體最重要的抗氧化酶，作用為清理代謝產(chǎn)生的自由基，保護(hù)組織。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程產(chǎn)生的最終毒性代謝物，用于反映脂質(zhì)代謝強(qiáng)度及組織細(xì)胞受自由基損傷程度。TGF-β是常見(jiàn)的抗炎因子，具有穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制抗氧化過(guò)程及興奮性氨基酸神經(jīng)毒性。ICAM-1用于反映腦缺血程度，炎癥細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致繼發(fā)炎癥，增加內(nèi)皮素、前列腺素和血栓素的釋放，使腦屏障通透性增加，加重腦缺血程度。IGF-1降低被認(rèn)為患者認(rèn)知障礙加重。本研究結(jié)果顯示丁苯酞治療后，患者的認(rèn)知功能出現(xiàn)明顯改善，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致〔19，20〕。綜上，丁苯酞治療老年VD的作用機(jī)制可能為：改善缺血區(qū)域微循環(huán)，糾正腦組織局部缺血狀態(tài)，防止抗血小板聚集及形成血栓；提高缺血腦組織內(nèi)一氧化氮和前列腺環(huán)素水平，減少釋放谷氨酸；對(duì)抗自由基造成的腦部損傷，維持細(xì)胞內(nèi)線粒體的正常結(jié)構(gòu)和功能，幫助細(xì)胞能量代謝恢復(fù)正常。

同時(shí)，丁苯酞有助于提高老年VD患者的生活自理能力，改善認(rèn)知功能障礙。

1馮麗君,張 楠,程 焱,等.阿爾茨海默病和血管性癡呆患者的認(rèn)知功能和精神行為癥狀〔J〕.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2011;25(5):334-8.

2Hagstr?m E,Kilander L,Nylander R,etal.Plasma parathyroid hormone is associated with vascular dementia and cerebral hyperintensities in two community-based cohorts〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2014;99(11):4181-9.

3Davey DA.Alzheimer's disease and vascular dementia: one potentially preventable and modifiable disease.Part i:pathology,diagnosis and screening〔J〕.Neurodegen Dis Manag,2014;4(3):253-9.

4趙萬(wàn)紅,羅 超,龔應(yīng)霞,等.消旋丁苯酞對(duì)慢性腦缺血大鼠認(rèn)知功能的影響及其生化機(jī)制研究〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014;33(4):407-11.

5Zhu Y,Zeng Y,Wang X,etal.Effect of electroacupuncture on the expression of mTOR and eIF4E in hippocampus of rats with vascular dementia〔J〕.Neurol Sci,2013;34(7):1093-7.

6田金洲,韓明向,涂晉文,等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2000;23(5):16-24.

7熊 濤,聶德云,李 強(qiáng),等.IL-1β,IL-2,IL-10在糖耐量減低并血管性癡呆患者發(fā)病中的作用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(6):1505-6.

8N?gga K,Hansson O,van Westen D,etal.Increased levels of hyaluronic acid in cerebrospinal fluid in patients with vascular dementia〔J〕.J Alzheimers Dis,2014;42(4):1435-41.

9Chu WZ,Gong L,Xu YQ,etal.Apolipoprotein E gene variants of Alzheimer's disease and vascular dementia patients in a community population of Nanking〔J〕.Med Chem,2014;10(8):783-8.

10楊 申,梁迎春,顏秀梅,等.丁苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及海馬細(xì)胞凋亡、磷酸化p38MAPK表達(dá)的影響〔J〕.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2014;23(4):300-2.

11Cooney C,Murphy S,Tessema H,etal.Use of low-dose gabapentin for aggressive behavior in vascular and mixed vascular/alzheimer dementia〔J〕.J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2013;25(2): 120-5.

12楊雪霞.血管性癡呆與帕金森病癡呆患者認(rèn)知功能及抑郁狀況比較〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2014;43(21):2794-6.

13Zhang H,Sun R,Liu XY,etal.A tetramethylpyrazine piperazine derivate CXC137 prevents cell injury in SH-SY5Y cells and improves memory dysfunction of rats with vascular dementia〔J〕.Neurochem Res,2014;39(2):276-86.

14喬曉鳴,任世存.血管性癡呆模型大鼠接受沙棘總黃酮后血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素1β的表達(dá)〔J〕.中國(guó)組織工程研究,2014;43(36):5819-24.

15Kalaria RN.Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications for Alzheimer's disease〔J〕.Acta Neuropathol,2016;131(5):659-85.

16熊 濤,王 斌,李 強(qiáng),等.血清S100β與基質(zhì)金屬蛋白酶-9在糖耐量減低并血管性癡呆患者血清中的表達(dá)及意義〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014;35(21):3344-5.

17邵小鵬,桂樹華,胡玲玲,等.丁苯酞治療老年血管性癡呆的臨床療效及對(duì)精神心理量表的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(22):5601-2.

18王宏英,劉 磊,譚 巖,等.養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(15):4261-3.

19姜海東,由麗娜.丁苯酞膠囊治療輕、中度血管性癡呆的效果分析〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2014;43(25):3402-3.

20Hasnain M,Vieweg WV.Possible role of vascular risk factors in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Curr Pharm Des,2014;20(38):6007-13.

R743

A

1005-9202(2017)24-6088-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.035

馬 甲(1984-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

〔2016-09-18修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)