老年膽管細胞癌患者外周血糖蛋白抗原19-9與24-2水平變化及其臨床意義

黃 革 王武東 賈明庫 李東復 馬靜婷 (吉林大學第二醫院，吉林 長春 130041)

老年膽管細胞癌患者外周血糖蛋白抗原19-9與24-2水平變化及其臨床意義

黃 革 王武東 賈明庫 李東復 馬靜婷 (吉林大學第二醫院，吉林 長春 130041)

目的探討血清糖蛋白抗原(CA)19-9與CA24-2水平動態表達在老年膽管細胞癌患者診斷、預后及復發中的臨床意義。方法采用電化學發光免疫分析法，分別以年齡匹配的20例膽系良性疾病及20例正常人作對照,對26例老年膽管細胞癌患者外周血CA19-9與CA24-2水平進行檢測。結果膽管細胞癌組外周血CA19-9與CA24-2表達陽性率分別為76.9%，69.2%，明顯高于膽系良性疾病組(5.0%,10.0%)及正常對照組(0.0%，5.0%)(均P<0.01)；CA19-9、CA24-2的均值分別〔(1 571.82±291.75)、(181.69±71.80)U/ml〕明顯高于膽系良性疾病組〔(28.52±10.61)、(16.26±11.50)U/ml〕及正常對照組〔(22.53±6.42)、(10.68±5.87)U/ml〕(P<0.01)。CA19-9與CA24-2聯合檢測陽性率(88.5%)明顯高于單一檢測(P<0.05)。臨床影像學檢查提示膽管細胞癌占位性病變的，同時CA19-9、CA24-2聯合檢測明顯升高的患者術后經病理證實均為膽管細胞癌。未復發膽管細胞癌組術后1 w CA19-9、CA24-2水平較術前均明顯下降(P<0.05)；而術后復發組術后1 w血清CA19-9、CA24-2較術前亦明顯下降(P<0.05)；術后4 w下降最明顯，術后12 w水平回升；姑息手術組手術前后CA19-9、CA24-2水平無顯著變化(P<0.05)。結論動態監測血清CA19-9、CA24-2水平變化對于老年膽管細胞癌的臨床診斷及術后復發的判斷均有重要價值。

血清糖類抗原；糖蛋白抗原(CA)19-9；CA24-2；膽管細胞癌；膽系良性疾病

原發性肝癌分為肝細胞癌、膽管細胞癌和混合型肝癌，臨床以肝細胞型肝癌多見，膽管細胞癌及混合型肝癌較少見。膽管細胞癌起源于肝內小膽管或末梢膽管上皮細胞，是肝臟第二高發的原發性惡性腫瘤，世界范圍內統計占肝癌的3%～35%〔1〕。目前尚缺乏敏感性和特異性均較高的診斷膽管細胞癌的指標。研究發現膽管細胞癌患者外周血CA19-9、CA24-2明顯增高，與腫瘤的發生發展密切相關〔2〕。本研究旨在探索CA19-9、CA24-2聯合檢測在膽管細胞癌診斷、鑒別診斷及術后復發判斷中的重要價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2008年1月至2016年8月吉林大學第二醫院住院膽管細胞癌患者26例，男18例，女8例，年齡60～83歲，平均年齡68.6歲，均經臨床癥狀體征、B超、CT或磁共振成像(MRI)檢查及手術病理明確診斷，其中經手術治療8例,其余18例僅給予放化療或保肝、抗感染、對癥治療。膽系良性疾病(肝內膽管結石及膽囊息肉)20例，男13例，女7例，平均年齡66.3歲，給予利膽、溶石等對癥治療；體檢中心20例健康者作正常對照，男15例，女5例，平均年齡63.8歲。

1.2標本采集 非手術膽管細胞癌、膽系良性疾病及正常對照組分別采集晨起空腹靜脈血3 ml，手術治療的膽管細胞癌患者分別于術前、術后1、4、12 w晨起空腹采靜脈血3 ml，靜置1 h后，以3 000 r/min離心15 min，取血清于試管中進行測定。

1.3方法 血清CA19-9、CA24-2檢測采用電化學發光免疫分析法，試劑購自北京源德生物醫學工程有限公司，嚴格按說明書操作。CA19-9>37 U/ml為陽性，CA24-2>20 U/ml為陽性。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.13組CA19-9、CA24-2檢測水平比較 膽管細胞癌組血清CA19-9、CA24-2與膽系良性疾病組及正常對照組差異均有統計學意義(P<0.01)，而膽系良性疾病組與正常對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組血清CA19-9、CA24-2水平比較

與膽系良性疾病及正常對照組比較：1)P<0.01

2.2CA19-9、CA24-2單檢和聯合檢測對膽管細胞癌的診斷效率 膽管細胞癌組CA19-9、CA24-2表達陽性率明顯高于其他兩組(P<0.05)。血清CA19-9、CA24-2聯合檢測陽性率明顯高于單項檢測(P<0.05)。見表2。臨床影像學檢查提示膽管細胞癌占位性病變，同時CA19-9、CA24-2兩項水平聯合檢測均明顯升高的患者術后經病理證實均為膽管細胞癌。

表2 3組血清CA19-9、CA24-2單檢和聯合檢測陽性率比較〔n(%)〕

與正常對照組和膽系良性疾病組比較：1)P<0.01；與CA19-9、CA24-2比較：2)P<0.05

2.3手術治療的膽管細胞癌患者術前、術后不同時間CA19-9、CA24-2水平 未復發組術后1、4、12 w CA19-9、CA24-2水平較術前均明顯下降(P<0.05,P<0.01)；術后12 w CA19-9、CA24-2水平降至接近對照組。術后復發組術后1、4 w CA19-9、CA24-2水平較術前亦均明顯下降(P<0.05,P<0.01)，術后12 w血清CA19-9、CA24-2較術后1 w明顯升高(P<0.05)，姑息手術組CA19-9、CA24-2各時間點差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 膽管細胞癌組術前、術后不同時間血清CA19-9、CA24-2水平比較

與術前比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與術后1 w比較:3)P<0.05

3 討 論

歐美國家近20年間發病率增加16.5%，目前每年新增病例占總的腫瘤發生率的2%。由于膽管細胞癌的起病隱匿，惡性程度高，與肝細胞癌在臨床表現與影像學往往難以鑒別，臨床表現無特異性，主要表現為右上腹脹痛不適、腹部包塊。彩超、CT、MRI主要表現為肝內不規則腫塊，以大片低密度影為特征，常伴有膽管擴張等。當有臨床表現或影像學改變時往往已是晚期，且根治性切除率低，術后5年生存率僅11%～13%，非根治性切除者的3年生存率僅為1.8%～3.8%，5年生存者為0，且膽管細胞癌對傳統的放、化療都不敏感〔3〕。腫瘤標志物是早期檢測惡性腫瘤最有價值的指標，腫瘤標志物是反映腫瘤存在的化學類物質。腫瘤標志物指標比臨床癥狀早3～6個月出現異常。CA19-9是一種黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標志物，最早從胰腺癌病人血清中檢測出來，其結構為唾液酸化乳-N-巖藻乳糖，正常人主要分布在胰腺、膽道上皮等處〔4〕。在一些良性疾病，如胰腺炎、膽道結石及其引起的膽道梗阻良性疾病中可有部分升高。當組織發生惡變時，細胞內合成的CA19-9集中到細胞邊緣，使局部細胞膜去極化而轉運出細胞；浸潤性腫痛細胞可以破壞組織結構、細胞間連接和基膜，被破壞后的組織將CA19-9釋放到血液中。在胰腺癌、胃腸道腫瘤、膽道癌患者體內CA19-9水平均可升高。目前CA19-9作為腫瘤標志物主要用于消化系相關惡性腫瘤的診斷〔5，6〕。在腫瘤相應的正常組織也可表達，胰腺炎、肝硬化、梗阻性黃疸時CA19-9值亦可升高。CA24-2是一種唾液酸化的糖類抗原，它是一種存在于多器官惡性腫瘤中呈黏蛋白類型的糖蛋白，免疫化學研究〔2〕已表明它不同于其他已知的腫瘤相關黏蛋白如：CA19-9、CA50、CA12-5、CA15-3等，健康人和良性疾病血清中含量較低。CA24-2是近年來應用于臨床較新的一種腫瘤標志物，在胰腺癌和結腸癌等臨床應用較為廣泛。研究表明CA24-2在膽囊癌、膽管細胞癌患者血中有高表達〔2，7〕。

本實驗結果顯示CA19-9、CA24-2單項指標在膽管細胞癌的診斷陽性率與研究〔2〕一致。本實驗結果表明，CA19-9、CA24-2均可作為膽管細胞癌的有效診斷指標，二者聯合檢測優于單一檢測。術前術后不同時間血清中CA19-9、CA24-2水平變化亦能反映手術治療后的腫瘤進展過程，血清CA19-9、CA24-2水平變化對于肝內膽管細胞癌的早期診斷、手術治療后復發的早期判斷均具有重要價值，這一結果與國內一些研究〔7，8〕一致，二者聯合檢測可以作為膽管細胞癌早期診斷及術后復發的預測指標。

1孫偉英，周 俊，袁建華，等.膽管細胞型肝癌的CT表現〔J〕.中國醫學影像學雜志，2003；11(6)：436-8.

2張啟芳，李運澤，李俊喜，等.血清CA199、CA242和CA724含量對消化系惡性腫瘤的診斷價值〔J〕.山西醫科大學學報，2007；38(5)：430-1.

3盧定有，孫維高，史 訊，等.膽管細胞型肝癌的CT診斷〔J〕.醫學影像學雜志，2006；16(11)：1230-2.

4Kaplan LM.Body weight regulation and obesity〔J〕.J Gastrointest Surg,2003；7：443.

5沈劍虹，陸品相.血清CA199檢測對消化道惡性腫瘤的臨床意義〔J〕.中國現代醫學雜志，2008；18(20)：3056-8.

6龐偉鴻，劉紅杏，寧學玲，等.消化系統腫瘤標記物聯合檢測的臨床意義〔J〕.中國基層醫藥肝膽胰外科雜志，2011；18(7)：913-4.

7李哲夫，王 一，李 洪，等.腫瘤標記物聯合檢測在肝門膽管癌診治中的價值〔J〕.中華肝膽外科雜志，2002；4(8)：238-9.

8龐書杰，宿鑫成，楊 寧，等.術前血清CA19-9水平對乙肝相關性肝內膽管細胞癌根治術后預后影響分析〔J〕.肝膽胰外科雜志，2016；28(3)：188-92.

R735.8

A

1005-9202(2017)24-6101-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.041

馬靜婷(1984-)，女，主治醫師，主要從事肝膽胰內科疾病治療研究。

黃 革(1967-)，男，副主任技師，主要從事影像學研究。

〔2016-12-19修回〕

(編輯 苑云杰)