不同劑量前列腺素E治療膿毒癥致急性腎損傷的療效比較

李淑媛 張 莉 劉 建 牟 林 陳 巖 樊曉光 王 亨 胡國鑫

(勝利油田中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東 東營 257034)

不同劑量前列腺素E治療膿毒癥致急性腎損傷的療效比較

李淑媛 張 莉 劉 建 牟 林 陳 巖 樊曉光 王 亨 胡國鑫

(勝利油田中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，山東 東營 257034)

目的探討不同劑量前列腺素E治療膿毒癥致急性腎損傷患者的療效及安全性。方法對86例膿毒癥致急性腎損傷患者以數(shù)字法隨機分成觀察組(43例)和對照組(43例)。對照組給予低劑量前列腺素E，觀察組給予高劑量前列腺素E，分析不同劑量對患者療效、炎癥因子、腎功能的影響。結(jié)果觀察組治療后總有效率為83.72%(36/43)顯著高于對照組〔62.79%(27/43),P<0.05〕。治療前兩組白細胞介素(IL)-10及 IL-6 和腫瘤壞死因子(TNF)-α差異均不顯著(P>0.05)，治療后觀察組IL-10及IL-6和TNF-α水平均顯著低于對照組(均P<0.05)；治療前兩組尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平差異均不顯著，治療后3 d及7 d觀察組BUN、SCr 水平均顯著低于對照組(均P<0.05)；治療前兩組尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP)，α1-微球蛋白(MG)無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組尿NAG、γ-GTP、α1-MG均顯著低于對照組(均P<0.05)。結(jié)論相較于低劑量靜脈滴注前列腺素E，高劑量療效更加顯著，還能顯著降低體內(nèi)炎癥因子，改善患者腎功能。

前列腺素E；膿毒癥；急性腎損傷

膿毒癥是由于免疫功能受炎癥細胞影響所引起的感染疾病，若未及時進行有效救治，患者會繼發(fā)多種器官出現(xiàn)功能障礙及膿毒癥性急性腎損傷(SAKI)。有研究表明，膿毒癥患者發(fā)生合并急性腎損傷(AKI)的概率能達到41.8%，AKI的誘因約31.7%是膿毒癥〔1〕。前列腺素(PG)E藥理作用獨特，且具有廣泛的適應證，其使用劑量和方法根據(jù)病癥的不同而改變，具有多變性，而文獻中對其具體用量和用法不盡相同，這為臨床治療帶來一定的困惑〔2〕。本文分析不同劑量PGE靜脈滴注對SAKI的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2012年3月至2015年3月，勝利油田中心醫(yī)院86例SAKI患者，診斷標準參考文獻〔3〕。排除：①妊娠及哺乳期患者；②合并腎肝等器官嚴重障礙者；③免疫力嚴重低下者；④有智力障礙不能配合治療者；⑤3個月內(nèi)經(jīng)免疫抑制及調(diào)節(jié)劑治療者。以數(shù)字法隨機分成觀察組(43例)和對照組(43例)。觀察組男23例，女20例；年齡61～75〔平均(65.47±5.12)〕歲；AKI分期為：Ⅰ期12例，Ⅱ期25例，Ⅲ期6例。對照組男24例，女19例；年齡61～75〔平均(64.75±5.07)〕歲；AKI分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期24例，Ⅲ期6例。兩組性別、年齡及AKI分期等資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性，且均知情同意。

1.2研究方法 兩組均給予常規(guī)抗感染治療及呼吸系統(tǒng)臟器功能的輔助支持治療，具體方法如下：補液擴容及輸血抗休克，維持酸堿平衡及抗感染治療，維持患者氧合功能及通氣治療，給予藥物治療以恢復血管活性等。對照組在常規(guī)治療外給予低劑量PGE(國藥準字H0890023，北京泰德制藥股份有限公司)治療，將10 μg PGE加入100 ml生理鹽水中行微量泵靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d，并觀察2 w。觀察組在常規(guī)治療外給予高劑量PGE，將20 μg PGE加入100 ml生理鹽水中行微量泵靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d，并觀察2 w。

1.3療效評價 根據(jù)RIFLE分期〔4〕對療效進行判斷有效：RIFLE分期為Ⅰ期及Ⅱ期；無效：RIFLE分期為Ⅲ期。

1.4觀察指標 兩組治療前后炎癥因子白細胞介素(IL)-10、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α，血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)：清晨抽取患者空腹3 ml靜脈血，置于抗凝試管中，以3 000 r/min離心10 min后分離出血清存于試管中并于-80℃保存，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，試劑購于BIO SWAMP公司，操作方法嚴格按照說明書進行。對比兩組患者治療前后尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTP)，α1-微球蛋白(MG)水平變化，分別于治療前后留5 ml尿液標本送檢驗科檢測。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療后Ⅰ期占比、總有效率均顯著高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=43〕

2.2兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組IL-10及 IL-6 和 TNF-α差異均不顯著(P>0.05)，治療后兩組IL-10、IL-6、TNF-α均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組IL-10及 IL-6 和 TNF-α水平均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后腎功能指標比較 治療前兩組BUN、SCr 水平差異均不顯著(P>0.05)，治療后3 d及7 d兩組BUN、SCr均顯著降低，觀察組BUN、SCr 水平均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后尿NAG、γ-GTP、α1-MG水平比較 治療前兩組尿NAG、γ-GTP、α1-MG無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組尿NAG、γ-GTP、α1-MG均較治療前顯著降低，且觀察組尿NAG、γ-GTP、α1-MG比較均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組治療前后BUN、SCr 水平比較

表4 兩組治療前后尿NAG、γ-GTP、α1-MG水平比較

3 討 論

SAKI的誘因主要有炎癥因子，微血栓及內(nèi)毒素和細胞凋亡，同時還有血流動力學的改變。而腎損傷的關(guān)鍵原因是膿毒癥引發(fā)體內(nèi)炎癥介質(zhì)大量釋放，強烈刺激機體，同時干擾微生物，繼而將內(nèi)皮細胞及單核細胞和巨噬細胞等炎癥細胞激活，釋放大量炎癥介質(zhì)，從而引發(fā)全身性反應〔5〕。炎癥介質(zhì)不僅能損傷內(nèi)皮，同時還能打亂微血管功能，從而血流動力學發(fā)生改變，形成微血栓，進而損傷腎臟等重要臟器〔6，7〕。本研究與張曉寧〔8〕的報道一致，表明高劑量 PGE對SAKI患者進行治療所得療效更加顯著。PGE能擴張血管，對血小板的聚集有抑制作用，能降低患者血液黏度，保護血管內(nèi)皮，從而改善微循環(huán)。本研究結(jié)果顯示對SAKI患者給予高劑量PGE能顯著降低體內(nèi)炎癥因子水平，與李燕玲等〔9〕的報道一致。SAKI早期由炎癥因子IL-10、IL-6 及 TNF-α引起，因此臨床治療SAKI需對炎癥因子進行有效控制。有學者稱，高劑量PGE對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生TNF-α有抑制作用，高濃度PGE還能對巨噬細胞的移動起對抗作用，從而能有效降低炎癥因子IL-10在細胞內(nèi)的表達，有明顯的抗炎效果及對內(nèi)皮細胞的保護作用〔10，11〕。本研究發(fā)現(xiàn)對SAKI患者給予靜脈滴注高劑量PGE能顯著降低血BUN、SCr 水平，改善患者腎功能。高劑量PGE能通過對腎臟的血流動力學進行改變，從而對腎素-醛固酮的活性進行抑制，有效增加腎臟血流量，改善患者腎功能〔12，13〕。本研究還發(fā)現(xiàn)，高劑量PGE能顯著改善SAKI患者腎損傷程度。NAG作為一種糖類分解酶，主要存在于腎小管內(nèi)細胞，病理情況下，尿NAG活性不夠，腎小管受損不對其進行過濾而是將NAG直接排入尿中。當腎小管發(fā)生功能故障，γ-GTP會隨著尿液大量排除。 α1-MG經(jīng)腎臟進行分解，進而發(fā)生代謝，若腎小管發(fā)生功能故障，亦會隨尿液大量排除〔14，15〕。由此可以推斷高劑量PGE能顯著改善SAKI患者腎小管功能。

1肖百芳，張亞娟，鐘映玉，等.降鈣素原對膿毒癥致急性腎損傷患者預后評估的臨床價值〔J〕.醫(yī)學臨床研究，2016；33(3)：510-2.

2徐建如，曹絲雨薇，江 明，等.膿毒癥并發(fā)急性腎損傷的早期生物標記物的研究進展〔J〕.中國生化藥物雜志，2017；37(3)：27-9.

3夏海發(fā)，孫志鵬，崔術(shù)楠，等.Protectin DX對小鼠膿毒癥致急性腎損傷的保護作用及其相關(guān)機制〔J〕.華中科技大學學報(醫(yī)學版)，2016；45(1)：39-42.

4張 任，李正東，曾 艷，等.血液凈化方式和時機對防治膿毒癥致急性腎損傷臨床效果的影響〔J〕.醫(yī)學綜述，2016；22(2)：374-6.

5崔 俊，周峻峰，萬獻堯，等.膿毒癥合并急性腎損傷患者連續(xù)性腎臟替代治療劑量的選擇〔J〕.中華危重病急救醫(yī)學，2016；28(10)：957-60.

6張 偉，孫仁華，呼邦傳，等.膿毒癥急性腎損傷腎臟細胞凋亡通路的研究進展〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017；55(2)：165-8.

7孫雪東，嚴一核，劉 芳，等.血必凈聯(lián)合法舒地爾對膿毒癥急性腎損傷后腎小管細胞凋亡的影響〔J〕.浙江醫(yī)學，2017；39(3)：165-9.

8張曉寧.不同劑量前列地爾注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察〔J〕.中日友好醫(yī)院學報，2012；26(5)：284-6.

9李燕玲，楊 智，蘇 偉，等.液體正平衡與嚴重膿毒癥急性腎損傷患者預后的相關(guān)性〔J〕.中華急診醫(yī)學雜志，2017；26(2)：172-5.

10孫雪東，嚴一核，劉 芳，等.血必凈對膿毒性急性腎損傷大鼠腎小管細胞凋亡和相關(guān)蛋白表達的影響〔J〕.中華危重癥醫(yī)學雜志(電子版)，2016；9(5)：315-20.

11柳 云，任紅旗.膿毒癥合并急性腎損傷與腎臟微循環(huán)〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016；17(11)：1027-9.

12師東武，朱麗麗.中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白聯(lián)合白細胞介素-18對膿毒癥所致急性腎損傷診斷價值的前瞻性研究〔J〕.中國藥物與臨床，2016；16(5)：681-3.

13尹連紅，齊 蒙，彭金詠，等.急性腎損傷的分子機制及中藥干預研究進展〔J〕.中國藥理學通報，2016；32(11)：1494-9.

14趙曉東，劉紅升.膿毒癥性急性腎損傷診斷和預后評估相關(guān)生物標志物的研究進展〔J〕.中國全科醫(yī)學，2016；19(8)：882-5.

15王 敏，劉 虹，程 威，等.膿毒癥急性腎損傷早期生物標志物的新進展〔J〕.中國臨床研究，2016；29(3)：424-6.

R691.6

A

1005-9202(2017)24-6186-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.079

胡國鑫(1985-)，男，主治醫(yī)師，主要從事危重患者搶救研究。

李淑媛(1983-)，女，主要從事危重患者搶救研究。

〔2017-07-13修回〕

(編輯 曹夢園)