阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療肝吸蟲病出現(xiàn)黃疸的相關(guān)病因分析

羅肇文 朱明古(通訊作者) 程燦昌 黃文恒 葉鳳君

528313廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院消化內(nèi)科

阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療肝吸蟲病出現(xiàn)黃疸的相關(guān)病因分析

羅肇文 朱明古(通訊作者) 程燦昌 黃文恒 葉鳳君

528313廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院消化內(nèi)科

目的：探討阿苯達(dá)唑片與吡喹酮片治療肝吸蟲病對膽紅素代謝的影響。方法：收治肝吸蟲病患者112例，隨機(jī)分為兩組，分別給予阿苯達(dá)唑片聯(lián)合吡喹酮片與單獨(dú)應(yīng)用吡喹酮片治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：在苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮組，ALT、AST、TB無升高率高于吡喹酮組，兩組ALT、AST差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而TB水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組蟲卵轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：阿苯達(dá)唑片聯(lián)合吡喹酮片治療肝吸蟲病有顯著的臨床療效，且不良反應(yīng)較少，可作為肝吸蟲病治療時的首選藥物。

阿苯達(dá)唑；吡喹酮；肝吸蟲病；膽紅素代謝

阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療肝吸蟲病具有療效高、不良反應(yīng)輕微、對肝功能無明顯損害等優(yōu)點(diǎn)[1]。為了探討肝吸蟲病合并病毒性肝炎時，服用阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療是否會加重肝功能損害和藥物的適宜劑量及驅(qū)蟲時機(jī)，本研究分別以吡喹酮及阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療肝吸蟲病合并病毒性肝炎患者，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2013年1月-2016年10月收治華支睪吸蟲病合并病毒性肝炎患者112例[2]，隨機(jī)分成兩組，每組56例，分別以阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮及吡喹酮治療。阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組男29例，女27例；年齡13～68歲；急性肝炎33例，慢性肝炎23例。吡喹酮治療組男30例，女26例；年齡12～66歲；急性肝炎31例，慢性肝炎25例，同時糞便查出肝吸蟲卵者。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

治療方法：苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組，阿苯達(dá)唑劑量10 mg/kg，2次/d，口服，連服7 d；吡喹酮總劑量90 mg/kg，3 d內(nèi)分次服用，3次/d。吡喹酮治療組吡喹酮總劑量120 mg/kg，3 d內(nèi)分次服用，3次/d。急性肝炎治至黃疸基本消退、ALT降至＜500 U/L即服藥驅(qū)蟲，病情較重的患者需積極治療肝炎病情，待肝炎情況穩(wěn)定后再行驅(qū)蟲治療。

觀察指標(biāo)：兩組患者在服藥前及服藥后1周、1個月及3個月均查肝功能血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TB)。記錄兩組患者的蟲卵轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0分析，計量資料采用(x±s)表示；采用t檢驗，計數(shù)資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

ALT、AST、TB水平變化：治后1周苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組ALT不變、降低及升高率分別為10.7%(6/56)、80.3%(45/56)及9.0%(5/56)，無升高率(不變及降低)91.1%(51/56)；吡喹酮治療組ALT不變、降低及升高率分別為14.3%(8/56)、62.5%(35/56)及 23.2%(13/56)，無升高率(不變及降低)76.8%(43/56)；兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組AST不變、降低及升高率 8.9%(5/56)、 85.7%(48/56)及 5.4%(3/56)，降低幅度2～310 U/L，升高1～122 U/L，無升高率94.6%，與吡喹酮治療組(82.1%)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組與吡喹酮治療組TB無升高率分別為87.5%(49/56)與82.1%(46/56)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

蟲卵轉(zhuǎn)陰率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較：苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組56例治后1個月蟲卵復(fù)查陰性54例，蟲卵轉(zhuǎn)陰率96.4%；吡喹酮治療組56例治后1個月蟲卵復(fù)查陰性51例，蟲卵轉(zhuǎn)陰率91.0%。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率25.0%(14/56)，雖較吡喹酮治療組17.8%(10/56)高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且均屬輕微反應(yīng)，無因嚴(yán)重反應(yīng)致加重原有肝炎病情者。

討 論

肝吸蟲病是因食用未熟的、含有肝吸蟲囊蚴的淡水魚蝦經(jīng)消化道感染，發(fā)育為成蟲后寄生于人體膽管系統(tǒng)，引起肝膽病變?yōu)橹鞯娜诵蠊不疾　３上x、蟲卵及其分泌物反復(fù)刺激導(dǎo)致膽管上皮損傷、炎性細(xì)胞浸潤、纖維組織增生，從而使得患者膽管壁增厚，造成管腔不同程度狹窄。此外，蟲體死亡后也會堵塞管腔，造成管腔的進(jìn)一步狹窄和堵塞，繼發(fā)膽汁淤積、黃疸，甚至胰腺炎等眾多肝膽疾病，是導(dǎo)致部分急性肝炎慢性化和慢性肝炎遷延不愈的因素之一。及時有效的驅(qū)蟲治療，有利于肝功能的恢復(fù)。在肝吸蟲病流行區(qū)，常見肝吸蟲病與病毒性肝炎并存現(xiàn)象，肝炎病例應(yīng)常規(guī)行吸蟲卵檢查，發(fā)現(xiàn)蟲卵者應(yīng)驅(qū)蟲治療。病情較重者，亦應(yīng)在積極治療肝炎基礎(chǔ)上，待肝功能改善后及早驅(qū)蟲。

表1 兩組ALT、AST、TB無升高率比較[%(n)]

吡喹酮為廣譜抗蠕蟲藥物，主要對蟲體皮層和腸管形成雙重?fù)p害，導(dǎo)致蟲體死亡，具有療效好、療程短、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)[4，5]，但對有心、肝、腎功能損害者劑量不宜過大。而阿苯達(dá)唑可選擇性與不可逆性地抑制蟲體攝取葡萄糖，使蟲體內(nèi)糖原耗竭而逐漸死亡。近年來的研究認(rèn)為本藥對肝吸蟲病的治療效果良好、不良反應(yīng)少，且與吡喹酮有協(xié)同作用[6-8]。

本研究結(jié)果顯示，服用苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮后ALT、AST、TB無升高率為91.1%、94.6%及87.5%，高于吡喹酮組。33例急性肝炎，31例(93.9%)于病程3個月內(nèi)各項肝功能恢復(fù)正常，達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。23例慢性肝炎肝功能均有不同程度改善或恢復(fù)正常。可見，肝吸蟲病合并肝炎時，服用苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療對肝功能無明顯影響，不良反應(yīng)輕微，不致加重肝炎患者的肝功損害，且驅(qū)蟲后膽汁引流通暢，有助于肝功能的改善而致黃疸消退，有利于肝炎的治療。

綜上所述，與單服吡喹酮相比，阿苯達(dá)唑聯(lián)合吡喹酮治療肝吸蟲病合并病毒性肝炎，不僅有助于肝功能的恢復(fù)，而且可提高蟲卵的轉(zhuǎn)陰率，臨床可根據(jù)病例情況選用。

[1]孫洪濤.阿苯達(dá)唑片與吡喹酮片治療肝吸蟲的臨床療效和不良反應(yīng)分析[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊,2016,29(4):2357-2357.

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與,寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華內(nèi)科雜志,2001,40(1):324-329.

[3]郝玉花.吉林省扶余市華支睪吸蟲感染的分子流行病學(xué)研究[D].吉林大學(xué),2016.

[4]童新燈,李敏,熊曉佳,等.肝吸蟲病患者吡喹酮治療后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和IL-35的變化[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2014,14(11):1371-1373.

[5]肖海青.吡喹酮治療慢性血吸蟲病的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(22):132-132.

[6]孫洪濤.阿苯達(dá)唑片與吡喹酮片治療肝吸蟲的臨床療效和不良反應(yīng)分析[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊,2016,29(4):2357-2357.

[7]余海琳,朱少惠,范麗鋒,等.291例次肝吸蟲病住院患者用藥調(diào)查[J].今日藥學(xué),2013,23(2):95-96.

[8]方悅怡,阮彩文,高向雄,等.華支睪吸蟲病不同流行程度地區(qū)化療措施的探索[J].中國血吸蟲病防治雜志,2014,26(3):300.

Etiological analysis of jaundice caused by albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis

Luo Zhaowen,Zhu Minggu(Corresponding author),Cheng Canchang,Huang Wenheng,Ye Fengjun
Department of Gastroenterology,Chencun Hospital Affiliated to the First People's Hospital of Shunde District,Foshan City,Guangdong Province 528313

Fund projectKey projects of science and technology of science and technology bureau of Foshan City of Guangdong Province

Objective:To explore the influence of albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis on bilirubin metabolism.Methods:112 patients with clonorchiasis were selected.They were randomly divided into two groups.They were treated with albendazole combined with praziquantel and single praziquantel treatment respectively.We compared the treatment effect of two groups.Results:In the albendazole combined with praziquantel group,the no increase rates of ALT,AST and TB were higher than those of the praziquantel group;the differences of ALT and AST were statistically significant(P＜0.05),and there was no significant difference in the level of TB between groups(P＞0.05).There were no significant differences in the rate of negative conversion of eggs and the incidence of adverse reactions between groups(P＞0.05).Conclusion:The clinical efficacy of albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis was significant,and the adverse reactions were less.It can be used as the first choice in the treatment of clonorchiasis.

Albendazole;Praziquantel;Clonorchiasis;Bilirubin metabolism

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.18

廣東省佛山市科技局科技攻關(guān)項目(2015AS001893)