化痰祛瘀、補腎調周法治療多囊卵巢綜合征痰濕瘀滯證臨床觀察※

萬朝霞 施亞平 姚石安 陳冬梅 胡麗新 宋 倩

(江蘇省南通市中醫(yī)院婦科，江蘇 南通 226001)

化痰祛瘀、補腎調周法治療多囊卵巢綜合征痰濕瘀滯證臨床觀察※

萬朝霞 施亞平 姚石安 陳冬梅 胡麗新1宋 倩

(江蘇省南通市中醫(yī)院婦科，江蘇 南通 226001)

目的觀察化痰祛瘀、補腎調周法治療多囊卵巢綜合征(PCOS)痰濕瘀滯證的臨床療效。方法將90例PCOS痰濕瘀滯證患者隨機分為3組，中藥組30例予化痰祛瘀、補腎調周中藥治療，西藥組30例予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，中西藥組30例予化痰祛瘀、補腎調周中藥+炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，3組均治療3個月經周期后予枸櫞酸氯米芬片促排卵治療。觀察患者治療前后體質量指數(shù)(BMI)、卵巢排卵情況、月經情況及藥物反應；測定患者治療前后性激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、睪酮(T)]指標變化；測定患者治療前后空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(IR)；觀察患者治療前后血脂指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]變化。結果3組治療后月經周期、小卵泡數(shù)、有排卵周期例數(shù)、多毛積分、痤瘡積分均優(yōu)于本組治療前(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后BMI低于本組治療前(P<0.05)；西藥組、中西藥組治療后多毛積分、痤瘡積分均低于中藥組(P<0.05)；中西藥組治療后有排卵周期例數(shù)優(yōu)于中藥組、西藥組(P<0.05)。3組治療后LH、T均較本組治療前降低(P<0.05)；治療后中西藥組LH、T均低于中藥組、西藥組(P<0.05)。中藥組、中西藥組治療后FINS均較本組治療前升高(P<0.05)，IR降低(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后FINS高于西藥組(P<0.05)，IR低于西藥組(P<0.05)；中藥組與中西藥組治療后FINS、IR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。中藥組、中西藥組治療后TC、TG、LDL-C均較本組治療前降低(P<0.05)；治療后中藥組、中西藥組TC、TG、LDL-C均低于西藥組(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后TC、TG、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論化痰祛瘀、補腎調周法治療PCOS痰濕瘀滯證療效滿意，推測中藥對于PCOS痰濕瘀滯證的作用機制在于有效調節(jié)糖、脂代謝。

多囊卵巢綜合征；辨證分型；中醫(yī)療法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrom，PCOS)是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的綜合征，以高雄激素、高黃體生成激素、高胰島素及胰島素抵抗等為其內分泌學特征。PC0S是育齡期婦女最常見的內分泌紊亂性疾病之一，在無排卵性功能失調性子宮出血月經失調和無排卵性不孕癥中占主導比例。在育齡婦女人群中本病發(fā)病率約6%～10%，占無排卵性不孕癥的75%[1-3]。中醫(yī)對PCOS的研究已經取得一定進展，認識到中醫(yī)藥具有控制高雄激素、緩解胰島素抵抗、有效促排卵等作用[4-8]。2011-10—2015-10，我們應用化痰祛瘀、補腎調周中藥聯(lián)合西藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS痰濕瘀滯證30例，并與單純化痰祛瘀、補腎調周中藥治療30例，西藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部90例均為江蘇省南通市中醫(yī)院婦科門診患者，隨機分為3組。中藥組30例，年齡18～40歲，平均(27.00±0.35)歲；病程6～24個月，平均(10.0±2.7)個月；月經初潮年齡11～14歲；經期2～7 d ,平均(3.65 ±1.12) d；月經周期31～87 d，平均(60.2±20.84) d。西藥組30例，年齡18～39歲，平均(27.00±0.41)歲；病程5～25個月，平均(10.0±3.1)個月；月經初潮年齡12～14歲；經期2～8 d ,平均(3.75±1.03) d；月經周期30～85 d，平均(60.76±19.96) d。中西藥組30例，年齡18～40歲，平均(26.00±0.37)歲；病程6～25個月，平均(9.0±3.8)個月；月經初潮年齡11～15歲；經期3～8 d ,平均(3.90±1.40) d；月經周期30～87 d，平均(59.92±22.32) d。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《2013年美國內分泌學會多囊卵巢綜合征診療指南解讀》[9]中PCOS的診斷標準，符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]中痰濕瘀滯證診斷標準，月經稀發(fā)甚或閉經、經量減少或過多或淋瀝難盡。可見形體肥胖或偏瘦、痤瘡、多毛，口苦、急躁、腰痠肢重、大便干或爛溏。舌質淡，邊有瘀點瘀斑，苔薄白或薄黃或膩，脈滑或弦或澀。

1.2.2 納入標準 符合PCOS診斷標準及中醫(yī)證候診斷標準；年齡18～40歲；同意參與本次治療，依從性好，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 不符合診斷、納入標準者；在觀察中自然脫落無任何可利用數(shù)據(jù)者；以不孕就診的患者需排除輸卵管性疾病、子宮病變等器質性病變。

1.3 治療方法

1.3.1 中藥組 ①經后期藥物組成：菟絲子10 g，山茱萸6 g，生地黃30 g，川黃柏6 g，芥子10 g，石菖蒲6 g，膽南星6 g，丹參20 g，黃連3 g，茯苓10 g，陳皮6 g，水蛭3 g。以上均應用中藥配方顆粒，由江陰天江藥業(yè)有限公司提供，日1劑，每日早、晚2次用100 mL開水沖服，連服7～10 d。②經間期藥物組成：芥子10 g，石菖蒲6 g，膽南星6 g，丹參20 g，黃連3 g，茯苓10 g，陳皮6 g，鹿角片3 g，水蛭3 g，當歸10 g，荊芥10 g。日1劑，每日早、晚2次用100 mL開水沖服，連服3～5 d。③經前期藥物組成：雞血藤30 g，香附10 g，仙茅10 g，淫羊藿20 g，芥子10 g，石菖蒲6 g，膽南星6 g，丹參20 g，黃連3 g，茯苓10 g，陳皮6 g，水蛭3 g。日1劑，每日早、晚2次用100 mL開水沖服，連服14～17 d。④行經期藥物組成：當歸10 g，川芎6 g，丹參10 g，桂枝6 g，桃仁10 g，紅花6 g，芥子10 g，石菖蒲6 g，膽南星6 g，丹參10 g。日1劑，每日早、晚2次用100 mL開水沖服，連服5～7 d。

1.3.2 西藥組 從自然月經或孕激素撤退性出血第5 d起予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20140114)2.035 mg，每日1次口服21 d。

1.3.3 中西藥組 從自然月經或孕激素撤退性出血第5 d起予炔雌醇環(huán)丙孕酮片2.035 mg，每日1次口服，連用21 d；同時服用與中藥組相同的中藥治療。因服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片期間患者無排卵，故中藥服用經后期方劑10 d，繼以經前期方劑10 d及行經期方劑5 d，免服經間期方劑。

1.3.4 療程及其他 3組均治療3個月經周期，后予枸櫞酸氯米芬片(CODAL SYNTO LTD.Cyprus高特制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20140688)促排卵治療3個月經周期。

1.4 觀察指標 ①觀察患者治療前后體質量指數(shù)(BMI)、卵巢排卵情況、月經情況及藥物反應。②多毛癥狀、痤瘡癥狀積分標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]，按癥狀無、輕、中、重程度，分別記以0、1、2、3分。③患者月經第3～5 d空腹采肘靜脈血4 mL，用電化學發(fā)光法測定患者性激素[雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、睪酮(T)]，比較治療前后指標變化。④測定患者治療前后空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(IR)，IR=FPG×FINS/22.5。⑤觀察患者治療前后血脂指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]變化。

2 結 果

2.1 3組治療前后多毛積分和痤瘡積分比較 見表1。

表1 3組治療前后多毛積分和痤瘡積分比較 分，

與本組治療前比較，*P<0.05；與中藥組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，3組治療后多毛積分和痤瘡積分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療后西藥組、中西藥組多毛積分和痤瘡積分均低于中藥組(P<0.05)。

2.2 3組治療前后月經周期、BMI及排卵情況比較 見表2。

表2 3組治療前后月經周期、BMI及排卵情況比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與中藥組治療后比較，△P<0.05；與中西藥組比較，#P<0.05

由表2可見，3組治療后月經周期、小卵泡數(shù)、有排卵周期例數(shù)均優(yōu)于本組治療前(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后BMI低于本組治療前(P<0.05)；中西藥組治療后有排卵周期例數(shù)優(yōu)于中藥組、西藥組(P<0.05)。

2.3 3組治療前后性激素指標比較 見表3。

表3 3組治療前后性激素指標比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與中西藥組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，3組治療后LH、T均較本組治療前降低(P<0.05)；中西藥組治療后LH、T均低于中藥組、西藥組治療后(P<0.05)。

2.4 3組治療前后FINS、IR比較 見表4。

表4 3組治療前后FINS、IR比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與西藥組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，中藥組、中西藥組治療后FINS均較本組治療前升高(P<0.05)，IR降低(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后FINS高于西藥組(P<0.05)，IR低于西藥組(P<0.05)；中藥組與中西藥組治療后FINS、IR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.5 3組治療前后血脂指標比較 見表5。

表5 3組治療前后血脂指標比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與西藥組治療后比較，△P<0.05

由表5可見，中藥組、中西藥組治療后TC、TG、LDL-C均較本組治療前降低(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后TC、TG、LDL-C均低于西藥組治療后(P<0.05)；中藥組、中西藥組治療后TC、TG、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

PCOS現(xiàn)代醫(yī)學普遍的處理措施為降低高雄激素、緩解高胰島素或胰島素抵抗，常用藥物為炔雌醇環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍片，隨著人們對PCOS患者體內存在脂代謝紊亂的認識，越來越多的醫(yī)生自覺使用鹽酸小檗堿即黃連素，也有許多學者主張另外一種選擇—卵巢打孔術[11-13]。

中醫(yī)學既往并無PCOS病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬月經病、不孕、癥瘕等范疇，多數(shù)學者認為腎虛、痰濕、血瘀、肝郁是PCOS發(fā)病的主要病機，以解決閉經、月經失調、不孕為治療方向[14-15]。我們總結臨床經驗，立足于對PCOS痰濕瘀滯、陰陽失調病機特點的認識，以化痰祛瘀、補腎調周法對PCOS治療的證候選擇性為研究內容，開展前瞻性臨床試驗，選擇臨床病例，采用隨機臨床對照研究，觀察患者在治療前后臨床指標、排卵情況、性激素水平、脂代謝等方面的變化及組間療效差異，客觀評價本項目的臨床療效，闡明其可能存在的作用機制。

國醫(yī)大師夏桂成教授基于女性特有的生理期的病理生理特點，創(chuàng)新性提出補腎調周理論，并有效指導臨床實踐[16]，因此我們應用化痰祛瘀、補腎調周法治療PCOS痰濕瘀滯證。依月經周期生理特點，經后期以補腎化痰祛瘀為主以促卵泡發(fā)育，自擬經后方中菟絲子、山茱萸、生地黃、川黃柏補腎益精，芥子、石菖蒲、膽南星、黃連利濕化痰，丹參、水蛭活血祛瘀。經間期以化痰溫陽活血為主促卵泡排出，自擬經間方中芥子、石菖蒲、膽南星、黃連利濕化痰；鹿角片、水蛭、當歸、荊芥溫陽活血以促卵泡排出。經前期以補腎化痰活血以促黃體功能，自擬經前方中雞血藤、香附、桂枝、仙茅、淫羊藿溫補腎陽為主，芥子、石菖蒲、膽南星、黃連利濕化痰，水蛭活血。行經期以活血調經為主，以利經血排出，自擬行經方中芥子、石菖蒲、膽南星化痰，當歸、川芎、丹參、桂枝、桃仁、紅花溫經活血以利經血排出。

本研究結果表明，中藥組、中西藥組在治療期間，脂代謝、體質量控制方面優(yōu)于西藥組(P<0.05)。中藥組、中西藥組排卵周期均優(yōu)于西藥組(P<0.05)，中西藥組優(yōu)于中藥組(P<0.05)。多毛、痤瘡改善方面，西藥組、中西藥組均優(yōu)于中藥組(P<0.05)。中藥組、中西藥組治療月經周期的規(guī)律性優(yōu)于西藥組(P<0.05)，提示中藥治療的遠期效果及穩(wěn)定性優(yōu)于單純西藥。西藥組可明顯改善患者月經、多毛、痤瘡等癥狀，但對控制體質量及提高排卵率等均不甚理想，這與其不能改善患者胰島素抵抗有關，故對于胰島素抵抗型PCOS需加用二甲雙胍片。中藥組、中西藥組的體質量控制、排卵率均優(yōu)于西藥組，提示中藥具有調節(jié)糖、脂代謝效果，推測其對于PCOS痰濕瘀滯證的作用機制即在于有效調節(jié)糖、脂代謝，從而達到臨床效果，在控制其遠期并發(fā)癥中具有相對優(yōu)勢。本研究中PCOS患者的糖、脂代謝并未出現(xiàn)明顯異常，這可能與本研究的病例相對年輕、病程短有關。

[1] 李潭，孫偉，張嶸，等.多囊卵巢綜合征合并不孕癥婦女家族史調查結果分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(3)：120-121.

[2] Wabitsch M，Jensen PB，Blum WF，et al．Insulin and cortisol promote leptin production in cultured human fat cells[J].Diabetes，1996，45(10)：1435-1438.

[3] 倪莉莉，靳鐳.白細胞介素18和白細胞介素10參與多囊卵巢綜合征發(fā)病的初步研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(7):126-127,107.

[4] 張梅，時燕萍.中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征進展[J].實用中醫(yī)藥雜志，2010，26(5)：369-370.

[5] 倪玲，高紅.補腎燥濕化痰治療多囊卵巢綜合征[J].中醫(yī)藥學報，2002，30(2):28-29.

[6] 高雅.辨證論治多囊卵巢綜合征60例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006，33(7):825-826.

[7] 趙薇.談勇教授治療多囊卵巢綜合征經驗介紹[J].新中醫(yī)，2010，42(2):99-100.

[8] 袁雄芳.中醫(yī)周期療法治療多囊卵巢綜合征38例[J].福建中醫(yī)藥，2003，34(2):22.

[9] 楊昱，劉超.2013年美國內分泌學會多囊卵巢綜合征診療指南解讀[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30(2):89-92.

[10] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社，1994:198-199.

[11] 袁雄洲，苑國富，張新穎，等.多囊卵巢綜合征患者性激素水平與胰島素抵抗相關性分析[J].標記免疫分析與臨床，2012，19(1)：8-11.

[12] 劉潔，鄭蕾.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J]．按摩與康復醫(yī)學，2016，7(12):20-21.

[13] Saad A K Amer，TC Li.腹腔鏡治療多囊卵巢綜合征[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2010，10(3)：195-196.

[14] 伏曉華.補腎祛痰、軟堅通絡法治療多囊卵巢綜合征60例[J].中國中醫(yī)藥科技，2008，15(3)：230-231.

[15] 郭梅珍.淺談多囊卵巢綜合癥之中醫(yī)研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2012，18(10):1073-1074.

[16] 夏桂成.夏桂成實用中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009：247-249.

Clinicalobservationofthetherapyofremovingphlegm-bloodstasisandtonifyingkidney-regulatingmenstrualcycleonpolycysticovariansyndromewithphlegm-dampstagnationsyndrome

WANZhaoxia,SHIYaping,YAOShi'an,etal.

DepartmentofGynecology,NantongCityHospitalofTraditionalChineseMedicineinJiangsuProvince,Jiangsu,Nantong226001

ObjectiveTo observe the effects the therapy of removing phlegm-blood stasis and tonifying kidney-regulating menstrual cycle on polycystic ovarian syndrome(PCOS)with phlegm-damp stagnation syndrome.Methods90 PCOS patients with phlegm-damp stagnation syndrome were randomly divided into three groups. 30 cases in the traditional Chinese medicine(TCM)group were treated by herbs. 30 cases in the western medicine group were treated by Ethinylestradiol cyproterone tablets. 30 cases in the TCM plus western medicine group were treated by herbs combined with Ethinylestradiol cyproterone tablets. The three groups were treated by Ethinylestradiol cyproterone tablets ovulation therapy after treatment three menstrual cycles. The body mass index(BMI),ovarian ovulation, menstruation and drug reaction before and after treatment were observed. The sex hormones including estradiol (E2), follicle-stimulating hormone(FSH), luteinizing hormone(LH) and testosterone(T) before and after treatment were detected.The fasting blood-glucose(FBG) and fasting insulin(FINS)before and after treatment were detected,and the insulin resistance index (IR) was evaluated. The serum lipid indexes including total cholesterol(TC),triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) before and after treatment were detected.ResultsThe scores of menstrual cycle, the number of small follicles, the number of ovulation cycles,hairy and acne after treatment were better than before in three groups (P<0.05). The BMI after treatment in the TCM group and the TCM plus western medicine group were lower than before treatment(P<0.05). The scores of hairy and acne after treatment in the western medicine group and the TCM plus western medicine group were lower than that in the TCM group (P<0.05). The number of ovulation cycles after treatment in TCM plus western medicine group was superior to that in the TCM group and western medicine group (P<0.05). The LH and T after treatment were reduced in three groups(P<0.05), and which in the the TCM plus western medicine group were lower than that in the TCM group and western medicine group(P<0.05).The FINS after treatment were increased in the TCM group and the TCM plus western medicine group(P<0.05),and IR reduced(P<0.05). The FINS after treatment in the TCM group and the TCM plus western medicine group was higher than that in the western medicine group(P<0.05), and IR was lower(P<0.05). There was no statistical difference on the FINS and IR after treatment between the TCM group and the TCM plus western medicine group(P>0.05). The TC, TG and LDL-C after treatment were reduced in the TCM group and the TCM plus western medicine group(P<0.05), and which in the TCM group and TCM plus western medicine group were lower than that in western medicine group(P<0.05). There was no statistical difference on the TC, TG and LDL-C after treatment between the TCM group and the TCM plus western medicine group(P>0.05).ConclusionThe therapy of removing phlegm-blood stasis and tonifying kidney-regulating menstrual cycle has satisfactory effects on PCOS with phlegm-damp stagnation syndrome, and speculated that the mechanism of traditional Chinese medicine for PCOS with phlegm-damp stagnation syndrome lies in the effective regulation of fat and sugar metabolism.

Polycystic ovarian syndrome; Syndrome differentiation; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.005

R711.750.5；R737.310.5

A

1002-2619(2017)12-1782-05

※ 項目來源：南通市科學技術局2014年度南通市市級科技計劃(指導性)項目(編號：HS149082)

1 江蘇省南通市婦幼保健醫(yī)院，江蘇 南通 226001

萬朝霞(1967—)，女，主任中醫(yī)師，碩士。從事婦科臨床工作。研究方向：生殖內分泌。

2016-10-19)

習 沙)