中醫外治綜合療法對慢性乙型肝炎患者首次注射干擾素致流感樣癥候群的臨床療效觀察

戴小榕 陳連珠 顏素卿

(福建省廈門市中醫院肝病中心，福建 廈門 361001)

中醫外治綜合療法對慢性乙型肝炎患者首次注射干擾素致流感樣癥候群的臨床療效觀察

戴小榕 陳連珠 顏素卿1

(福建省廈門市中醫院肝病中心，福建 廈門 361001)

目的觀察中醫外治綜合療法干預對慢性乙型肝炎(以下簡稱慢性乙肝)患者首次注射干擾素引起的流感樣癥候群的治療效果。方法將120例首次使用干擾素治療出現流感樣癥候群的慢性乙肝患者隨機分為2組，對照組60例予發熱常規護理，予酚氨咖敏片口服，治療組60例在對照組基礎上加用中醫外治綜合療法(艾灸、中藥足浴及指針穴位按摩治療)。觀察2組流感樣癥狀改善情況，比較2組退熱時間，并統計療效。結果治療組治療后畏冷、頭痛、肢體痠痛、疲倦癥狀率均低于對照組(P<0.05)；2組發熱率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組退熱時間(1.3±0.5) d，對照組(3.6±0.3) d，治療組退熱時間較對照組縮短(P<0.05)。2組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。結論艾灸、足浴、指針穴位按摩等中醫外治綜合療法能減輕慢性乙肝患者干擾素初次使用后出現的流感樣癥狀，值得臨床進一步推廣。

肝炎,乙型；干擾素α-2b；中醫護理學

慢性乙型肝炎(以下簡稱慢性乙肝)是我國常見的慢性傳染疾病，根據世界衛生組織(WHO)的統計，乙型肝炎病毒(HBV)病毒感染人數近2.4億人，每年約有65萬人死于因HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌等惡性疾病。而在我國，現有HBV感染者約9 300萬人，慢性乙肝患者達到2 000萬人，病毒感染率約達60%～70%。[1]。機體免疫力低下、未及時治療等因素，會導致病毒高倍轉錄復制，大大增加其危害和傳染性，若不及時控制，出現肝硬化、肝癌的幾率大大增加，給患者、他人和社會帶來沉重的壓力和社會經濟負擔?？共《局委熓锹砸腋沃委煹年P鍵方法之一。干擾素作為乙肝抗病毒治療的主要藥物，具有抗病毒、調節免疫等作用，在慢性乙肝的治療中應用廣泛。但是，干擾素注射治療慢性乙肝也存在很多副作用，尤其以首次注射出現的“流感樣癥候群”最為常見，發生率高達70%[2]。干擾素首次注射出現的流感樣癥候群表現為注射后2～6 h出現類似感冒樣表現，如畏冷寒戰、發熱頭痛、關節肌肉痠痛、神疲乏力等[3]。對出現流感樣癥候群的患者，常規囑其多休息，多飲溫開水，定時監測體溫，當體溫≥39 ℃時，采用解熱鎮痛藥物進行退熱治療[4]。而解熱鎮痛藥對畏冷寒戰及次日出現的肌肉關節痠痛等癥狀臨床療效差，而且會引起患者大量出汗，加重了患者乏力、疲倦感，同時某些解熱鎮痛藥也有胃腸刺激和肝臟副反應。2014-06—2016-01，我院肝病中心根據傳統中醫的艾灸療法及穴位、中藥的特殊作用，綜合使用艾灸、中藥足浴、指針穴位按摩等中醫外治手段治療慢性乙肝患者首次注射干擾素引起的流感樣癥候群60例，并與常規治療及護理60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為廈門市中醫院肝病中心住院的首次使用聚乙二醇干擾素α-2b注射液治療并出現流感樣癥狀的慢性乙肝患者，隨機分為2組。治療組60例，男33例，女27例；年齡20～50歲，平均(22.61±4.24)歲；病程1.2～30年，平均(2.82±0.94)年。對照組60例，男31例，女29例；年齡18～50歲，平均(22.86±4.79)歲；病程1.5～30年，平均(2.66±0.83)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 ①參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》，經過病毒性篩查，確診為慢性乙肝，年齡在20～50歲；②乙肝病毒DNA≥105拷貝/mL[乙型肝炎E抗原(HBeAg)陰性者為≥104拷貝/mL]；③2倍正常值上限≤谷氨酸氨基轉移酶(ALT)≤10倍正常值上限，血總膽紅素(TBiL)<2倍正常值上限；④如ALT<2倍正常值上限，但肝組織病理學Knodell HAI≥4，或中度(G2～3)及以上炎癥壞死和(或)中度(S2)以上纖維化病變[5]。

1.2.2 納入標準 ①符合診斷標準；②首次注射干擾素2～6 h內出現流感樣癥候群；③愿意參加本研究，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 ①排除干擾素外原因引起的流感樣癥候群，如上呼吸道感染、輸液反應，其他生物制劑和藥物引起的副反應等；②病情較重，無法配合參與本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 在流感樣癥候群出現時采取常規護理措施[6-8]，具體包括：囑患者臥床休息，保暖，頻飲溫開水，監測體溫，保持病室空氣流通，避免患者直面擋風。體溫在38.5～39.0 ℃時給予溫水擦浴，冰袋物理降溫；體溫>39.1 ℃時，遵醫囑常規給酚氨咖敏片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022508)1～2片口服。同時定時測體溫，并描繪體溫曲線，計算熱退時間。共觀察治療24 h。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上給予中醫外治綜合療法。①艾灸?；颊叱霈F畏冷寒戰時，協助患者舒適俯臥位，給予艾灸大椎穴，頭痛時加灸百會，選用懸灸法，每處施灸10～15 min，至皮膚出現紅暈為度，記錄寒戰緩解時間，施灸時注意：取穴準確，手法得當，時時詢問患者感受，防止施灸過度，同時注意安全，防止艾火跌落燙傷皮膚及損壞衣物。②中藥足浴。藥物組成:艾葉15 g,連翹15 g,柴胡12 g,荊芥10 g,青蒿15 g,生姜15 g,水煎取汁500 mL備用,患者高熱時用藥液兌熱水于足浴桶進行中藥足浴，藥液溫度38～41 ℃，水位以近患者膝關節為宜，囑患者雙腳踩木桶底的按摩木珠，力度適宜，自行足底按摩，每次20 min。③指針穴位按摩。足浴后，囑患者飲適量溫熱開水，協助患者舒適體位，指腹推按上星、頭維(雙)、攢竹(雙)，每個穴位30次；雙手交叉梳理頭額太陽經10次；指尖輕輕叩擊百會、印堂各30次；揉太陽穴，順時針、逆時針各10次；輕拍頭部3 min；點按風池(雙)10次；揉搓肩井(雙)10次，點按曲池(雙)、合谷(雙)各10次。力度以患者能夠耐受為度、中等強度刺激、微微出汗為宜。在治療過程中，針對患者的不良心理狀態進行及時疏導，耐心地解釋治療后出現的各種反應，鼓勵、支持患者，幫助患者樹立自信心，使其處于接受治療的最佳心理、生理狀態。

1.4 觀察指標 比較2組治療24 h后各癥狀(包括發熱、畏冷、頭痛、肢體痠痛、疲倦)例數，記錄2組退熱時間。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]。痊愈：流感樣癥狀完全緩解或基本消除，證候積分數值減少≥95%；顯效：流感樣癥狀顯著好轉，證候積分數值減少≥70%；有效：流感樣癥狀減輕，證候積分數值減少≥30%；無效：流感樣癥狀無改善，甚至加重，證候積分數值減少<30%。癥狀好轉程度采用尼莫地平法計算，減分率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

2 結 果

2.1 2組治療后臨床癥狀比較 見表1。

表1 2組治療后臨床癥狀比較 例(%)

由表1可見，治療組治療后畏冷、頭痛、肢體痠痛、疲倦癥狀率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組發熱率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 2組退熱時間比較 見表2。

表2 2組退熱時間比較

由表2可見，治療組退熱時間明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較 例

表3數據經Wilcoxon秩和檢驗顯示，2組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

3 討 論

干擾素對病毒繁殖的抑制具有廣譜性，干擾素作用于動物機體內的干擾素受體，經信號傳導等一系列的生物化學過程，啟動基因合成抗病毒蛋白，該蛋白能阻斷病毒mRNA與宿主細胞核糖體之間相互結合，抑制病毒多肽鏈的合成，即阻斷病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。同時，還能抑制病毒DNA和RNA的合成。干擾素具有抗病毒和增強免疫等作用，廣泛應用于病毒性肝炎的抗病毒治療。但是其不良反應的存在，也限制其在部分患者中的臨床使用和推廣，干擾素注射后出現的流感樣癥候群，就是影響其使用的一個常見副作用，發生率可高達70%。流感樣癥候群的發生的機制尚不完全明確，通常認為屬于“內生致熱原”引起的繼發性發熱，與前列腺素E2的合成和釋放增加，腫瘤壞死因子、白細胞介素水平升高等有關[10]。一般干擾素治療慢性乙肝導致的流感樣癥狀反應輕重不一，多數為一過性癥狀，臥床休息、多飲水等即可緩解。但也有部分患者癥狀嚴重，持續時間較長，常規對癥治療無法緩解，甚至被迫放棄干擾素治療[11]。因此，從治療現狀出發，努力尋找能減少干擾素不良反應的中醫療法，既能提高患者的生活質量，又可以對疾病的預后、轉歸起到重要影響。

干擾素具有抗病毒、增強免疫等作用，屬于“扶正祛邪”之品，功效上屬于“溫補”之藥；干擾素注射引起的流感樣癥狀，如畏寒、發熱，可歸屬于使用扶正藥物干擾素后出現的“正邪交爭”表現；從臨床表現看，正邪交爭則汗出；外邪侵犯肌表，首犯太陽，故出現太陽病“頭項強痛、惡寒”等表現；陽明經受累，則出現頭痛，全身肌肉痠痛不適。因此，干擾素導致的流感樣癥候群的中醫病因病機可歸納為外邪侵犯太陽表征，“正邪交爭之發熱”[12]。對干擾素引起的流感樣癥候群，中醫治療需要“扶正祛邪，促邪外出”[13]，臨床可辨證使用柴葛解肌湯、小柴胡湯、達原飲等方劑內服，以和解少陽，解毒除濕[14]。我們摒棄傳統的藥物內服方法，采用艾灸、中藥足浴、穴位按摩、指針刺激等中醫特色綜合外治方法，激活機體抵抗力，扶正祛邪，溫陽開腠，祛風解表以達促邪外出的功效。一可免去患者服藥之苦，方便患者；二是通過中醫特色外治方法，取得顯著的臨床療效，避免了解熱鎮痛藥不能解決的畏冷寒戰、肢體痠痛、疲倦等癥狀。艾灸具有溫經散寒、通絡行氣的功效，能夠激發經絡之氣，提高機體免疫能力，從而達到減輕疾病損害的作用，歷來被認為是養生保健的重要方法?！夺t學入門》：“針之不到，藥之不及，必須灸之。”其退熱機制在于以熱引熱，發散透泄；開辟門戶、引邪外出、扶正祛邪；行氣活血、祛瘀散結；扶陽濟陰、陽生陰長；熱因熱用、從治之法[15-17]。從現代研究的角度來看，艾灸療法是一種熱輻射反應，在灸法的熱刺激下，局部血液循環加快，從而導致局部皮膚的散熱增加；艾灸時產生的紅外線可增強免疫細胞的吞噬清除功能，同時為機體的代謝活動、免疫功能提供必要的能量[18]。在施灸過程中患者會有不同程度的灼燒感、疼痛，導致機體產生一系列的反應，使交感神經興奮，汗腺分泌增加，而汗液的蒸發有利于散熱，從而降低體溫。大椎穴為督脈之腧穴，為“諸陽之匯”，具有解表通陽、通督行氣、清熱之功效。艾灸大椎穴，解除或減輕了患者畏冷寒戰癥狀，進而減輕患者的肌肉關節痠痛、疲倦的癥狀。《會元針灸學》載“百會者，五臟六腑奇經三陽百脈之所會，故名百會”，百會位巔頂，為手、足三陽經與督脈的交會穴，具有鎮肝熄風、平肝潛陽之功效。艾灸百會利用艾火的溫熱刺激，貫通各臟腑經絡之氣，具有熄風安神、升清降濁之功效，同時通過艾灸提高機體免疫力，有利于快速清除機體外部的和內部的有害物質，使體溫恢復正常。中藥足浴是通過水的溫熱作用及借助藥物蒸汽和藥液熏洗的治療作用，達到疏通腠理、散風降溫、透達筋骨、理氣活血的功效。足部是人體經絡匯聚的地方之一,有60多個穴位，乃生命之根，“百病由寒生,寒從腳下起”，中藥足浴即借藥性及水溫之熱引熱下行，加強宣通解表升陽之效，促患者發汗退熱。足浴方中艾葉芳香解表，溫經散寒；柴胡和解少陽，解表退熱；青蒿清熱除蒸；連翹、荊芥解表清熱，透表祛邪。全方表里同治，扶正散邪，共奏清熱解表、解毒除濕之功效。中醫學認為，頭為諸陽之會，五臟六腑之陰精、陽氣皆上奉于頭，故凡經絡臟腑之病變皆可引起頭痛。指針穴位按摩緩解頭痛的治療原則是調和氣血，通絡止痛。穴位按摩可刺激皮膚、肌肉、關節、神經及血管等處，加快血液循環，促進體內新陳代謝，提高機體的免疫功能，增強抵抗力，同時有利于促進皮脂腺和汗腺的分泌，故可開經絡、開穴位、活氣血、調陰陽、祛風解表、發汗退熱、開竅醒腦、鎮靜安神、明目，進而緩解頭痛、發熱等癥狀。

本研究結果表明，治療組治療后畏冷、頭痛、肢體痠痛、疲倦癥狀率均低于對照組，治療組退熱時間較對照組縮短，治療組臨床療效優于對照組。說明中醫外治法治療干擾素所致的流感樣癥狀具有獨特的優勢和特色，其抗病毒機制充分體現了“標本兼治，扶正祛邪”的中醫學治療整體觀。不僅有效改善應用干擾素所致的流感樣癥狀，縮短了寒戰及退熱時間，緩解了頭痛及次日的肌肉關節痠痛、倦怠等癥狀，較對照組優勢明顯；同時彌補了解熱鎮痛藥所不能緩解的癥狀。通過本療法在肝病中心臨床的應用，取得較好的療效。同時由于中醫外治的實施，促進了護士對患者的人文關懷[19]，提高了患者的滿意度，深受患者好評，值得臨床進一步推廣。

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10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.014

R512.62；R248.1

A

1002-2619(2017)12-1823-04

1 福建省廈門市中醫院肛腸科，福建 廈門 361001

戴小榕(1963—)，女，副主任護師。研究方向：中醫外治法在肝病臨床護理中的應用。

2017-11-12)

李珊珊)