高血壓患者血漿同型半胱氨酸與血壓變異的相關(guān)性

何 菁， 蔣 利， 顧北音， 徐穎杰

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200336

高血壓患者血漿同型半胱氨酸與血壓變異的相關(guān)性

何 菁， 蔣 利*， 顧北音， 徐穎杰

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200336

目的探討原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與血壓變異的相關(guān)性。方法選擇原發(fā)性高血壓患者110例作為研究對(duì)象。測(cè)量所有患者血生化指標(biāo)及動(dòng)態(tài)血壓水平。將入選患者按血漿Hcy水平分為正常Hcy組(n=56)和高Hcy組(n=54)，對(duì)兩組患者的年齡、性別、血生化、動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)進(jìn)行比較。將入選患者按照血壓不同晝夜節(jié)律分為非杓型組(n=45)、杓型組(n=40)、極度杓型組(n=10)、反杓型組(n=15)，對(duì)4組患者的年齡、性別、血漿Hcy、血生化進(jìn)行比較。對(duì)患者血漿Hcy與動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果高Hcy組男性比例較正常Hcy組高(P<0.001)；高Hcy組患者白晝、夜間、24 h平均收縮壓及平均舒張壓較正常Hcy組高(P<0.05)；高Hcy組高密度脂蛋白較正常Hcy組低(P=0.036)，高Hcy組血肌酐水平較正常Hcy組高(P=0.001)。反杓型組患者血漿Hcy較其他3組高(P=0.001)?；颊哐獫{Hcy與白晝、夜間、24 h平均收縮壓及平均舒張壓線性相關(guān)(P<0.05)；血漿Hcy與血壓變異、變異系數(shù)不存在線性相關(guān)。結(jié)論血漿Hcy水平可能與高血壓及異常血壓晝夜節(jié)律有關(guān)，在治療高血壓的同時(shí)應(yīng)積極降低血漿Hcy水平。

同型半胱氨酸；動(dòng)態(tài)血壓；血壓變異；晝夜節(jié)律

我國(guó)約75%的高血壓患者合并血漿同型半胱氨酸(Hcy)升高，且兩者對(duì)靶器官的損傷特別是心腦血管事件發(fā)生具有高度的協(xié)同作用。因此，我國(guó)提出了H型高血壓的新概念，即合并有血漿Hcy水平升高的原發(fā)性高血壓[1]。24 h動(dòng)態(tài)血壓對(duì)高血壓引起的器官損害和心腦血管損害的評(píng)價(jià)優(yōu)于診室血壓。文獻(xiàn)[2]報(bào)道，在高血壓患者中，血壓變異與靶器官損害程度與心腦血管病死率正相關(guān)。但血漿Hcy升高與動(dòng)態(tài)血壓長(zhǎng)時(shí)變異及血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性鮮有報(bào)道。因此，本研究通過(guò)觀察H型高血壓的動(dòng)態(tài)血壓變異特點(diǎn)，探討Hcy水平與動(dòng)態(tài)血壓變異、變異系數(shù)、晝夜節(jié)律的相關(guān)性，為預(yù)防高血壓相關(guān)心腦血管事件的發(fā)生提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年5月至2013年3月我院心血管門(mén)診及住院病例中選取原發(fā)性高血壓初發(fā)患者或輕中度原發(fā)性高血壓停用降壓藥5個(gè)半衰期的患者共110例。其中，男性66例，女性44例，年齡29～71歲，平均(56.96±7.98)歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：診室收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg[3]?；颊呷脒x前需排除繼發(fā)性高血壓，排除合并糖尿病、冠心病、心房纖顫、心衰、腦血管疾病、周?chē)鷦?dòng)脈病、腎功能不全、血液病、暈厥史及夜班工作人員。收集所有入選患者年齡、性別、診室血壓、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 患者分組 入選對(duì)象根據(jù)血漿Hcy水平分為兩組：正常Hcy組(血漿Hcy 5～15.1 μmol/L)，高Hcy組(血漿Hcy>15.1 μmol/L)。根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓晝夜節(jié)律，即(白晝值-夜間值)/白晝值×100%，分為：非杓型組(<10%)，杓型組(10%～20%)，極度杓型組(>20%)，反杓型組(<0)。

1.3 血生化指標(biāo)的測(cè)定 研究對(duì)象空腹12 h后抽肘靜脈血8 mL，常規(guī)分離血清及血漿。置-80℃保存?zhèn)錂z。取5 mL非抗凝血分別測(cè)量血清中的血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、ALT、C反應(yīng)蛋白。采用免疫比濁法測(cè)定血漿Hcy水平。

1.4 動(dòng)態(tài)血壓的監(jiān)測(cè) 采用AND公司TM-2430動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀(日本)。由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師將動(dòng)態(tài)血壓袖帶縛于患者非優(yōu)勢(shì)手臂(左上臂)，囑患者在檢測(cè)期間日?；顒?dòng)照常，測(cè)量時(shí)放松手臂。若24 h缺失值或不正確值>15%，則排除此患者。白晝(06：00～22：00)血壓每30 min自動(dòng)充氣測(cè)量，夜間(22：00～06：00)血壓每1 h自動(dòng)充氣測(cè)量。動(dòng)態(tài)血壓變異采用標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示，變異系數(shù)(CV)=SD/均值×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓及血生化指標(biāo)比較 110例患者診室平均收縮壓與舒張壓分別為(142.42±4.17) mmHg和(86.62±4.63) mmHg。結(jié)果(表1)表明：高Hcy組患者男性比例高于正常Hcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。高Hcy組患者白晝、夜間、24 h動(dòng)態(tài)血壓的收縮壓、舒張壓均值高于正常Hcy組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高Hcy組高密度脂蛋白膽固醇較正常Hcy組低(P=0.036)，高Hcy組血肌酐較正常Hcy組高(P=0.001)。兩組間診室收縮壓、舒張壓、年齡、血糖、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、ALT、C反應(yīng)蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不同血壓晝夜節(jié)律組血漿Hcy及血生化指標(biāo)比較 結(jié)果(表2)表明：反杓型組患者血漿Hcy值高于其他各組(P=0.001)。不同晝夜節(jié)律4組間年齡、性別、血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、ALT、C反應(yīng)蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 血漿Hcy與動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)相關(guān)性分析 結(jié)果(表3)表明：血漿Hcy水平與白晝、夜間、24 h動(dòng)態(tài)血壓的收縮壓、舒張壓均值線性相關(guān)(P<0.05)，與血壓變異和CV無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

Hcy是蛋氨酸代謝中重要的中間產(chǎn)物[4]。研究[5]表明，高血壓與高Hcy可能是導(dǎo)致我國(guó)腦卒中高發(fā)的兩個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高Hcy通過(guò)多種途徑促進(jìn)高血壓的發(fā)生發(fā)展，如導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、促血管平滑肌細(xì)胞增殖、增加血管僵硬度等[6]。

表1 不同血漿Hcy水平組患者年齡、性別、血生化指標(biāo)、動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)的比較

SBP:收縮壓；DBP:舒張壓；SD:標(biāo)準(zhǔn)差；CV:變異系數(shù)；正常Hcy組:血漿Hcy 5～15.1 μmol/L；高Hcy組：血漿Hcy>15.1 μmol/L； CV：變異系數(shù). 1 mmHg=0.133 kPa.*P<0.05與正常Hcy組相比

表2 不同血壓晝夜節(jié)律組患者年齡、性別、Hcy、血生化指標(biāo)的比較

晝夜節(jié)律=(白晝值-夜間值)/白晝值×100%.*P<0.05與反杓型組相比

表3 血漿Hcy與動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)的相關(guān)性

SBP:收縮壓；DBP:舒張壓；Day:白晝；Night:夜間；SD:平均值；CV:變異系數(shù)

血壓變異是血壓在一段時(shí)間內(nèi)波動(dòng)程度的量化指標(biāo)。影響血壓變異的因素很多，有生理因素：如外界刺激因素、心血管調(diào)節(jié)機(jī)制等；有病理因素：如壓力反射敏感性減弱、神經(jīng)體液異常、血管內(nèi)皮功能受損、鹽敏感性等[7]。血壓變異與靶器官損害也密切相關(guān)。文獻(xiàn)[8]報(bào)道顯示：血壓水平相同的幾組高血壓患者中，血壓變異性高者靶器官損傷嚴(yán)重。另有研究[9]結(jié)果顯示：血壓變異是獨(dú)立于血壓平均值之外的腦卒中和冠狀動(dòng)脈事件風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然血漿Hcy水平與血壓變異和CV不存在線性相關(guān)，但是血漿Hcy水平低，血壓變異性小，提示降低血漿Hcy水平有助于降低血壓變異性，從而減少靶器官損傷，預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生。

血壓晝夜變化節(jié)律也是血壓變異的一項(xiàng)指標(biāo)，典型的血壓節(jié)律變化為雙峰一谷的杓型。這種晝夜節(jié)律變化對(duì)機(jī)體活動(dòng)，保護(hù)心血管結(jié)構(gòu)和功能是有益的。其節(jié)律變化受自主神經(jīng)功能和各種體液因素(腎素、血管緊張素、兒茶酚胺、生長(zhǎng)激素、內(nèi)皮素)的調(diào)節(jié)，受睡眠、覺(jué)醒周期、日?；顒?dòng)及外部事件的影響。重復(fù)性的、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的非杓型動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律是加重心臟及大血管損害的重要因素[10]。本研究顯示，反杓型高血壓患者血漿Hcy水平明顯高于杓型、非杓型、極度杓型高血壓患者。這可能與Hcy升高引起血管順應(yīng)性減低有關(guān)，也可能與高Hcy可引起交感-迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)功能受損有關(guān)，提示在治療H型高血壓過(guò)程中，需調(diào)整血壓晝夜變化節(jié)律，同時(shí)需降低血漿Hcy水平。

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Correlation between plasma homocysteine and blood pressure variability in hypertensive patients

HE Jing, JIANG Li*, GU Bei-yin, XU Ying-jie

Department of Cardiology, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200336, China

Objective： To investigate the corrleation between plasma homocysteine (Hcy) level and blood pressure variability in patients with essential hypertension.Methods110 patients with essential hypertension were selected as the subjects. Blood biochemical indexes and ambulatory blood pressure were measured in all patients. The patients were divided into two groups according to the level of plasma Hcy: normal Hcy group (n=56) and high Hcy group (n=54). The parameters of age, sex, blood biochemistry and ambulatory blood pressure of the two groups were compared. The patients were divided into 4 groups according to different circadian rhythms: non-dipper group (n=45), dipper group (n=40), extreme dipper group (n=10), and anti-dipper group (n=15). The age, sex, plasma Hcy and blood biochemistry of the 4 groups were compared. The correlation between Hcy and ambulatory blood pressure parameters was analyzed.ResultsThe percentage of men was higher in the high Hcy group than that in the normal Hcy group (P<0.001). The mean systolic blood pressure and mean diastolic blood pressure during the day, the night and 24 h in the high Hcy group were higher than those in the normal Hcy group (P<0.05). The HDL was lower in the high Hcy group than in the normal Hcy group (P=0.036). The serum creatinine was higher in the high Hcy group than in the normal Hcy group (P=0.001). The Hcy concentration was significantly higher in the anti-dipper group than in the other three groups (P=0.001). Correlation analysis showed that there was a linear correlation between Hcy and daytime, nighttime, 24h mean systolic blood pressure and mean diastolic blood pressure (P<0.05), and there was no linear correlation between plasma Hcy and blood pressure variability or coefficient of variation.ConclusionsPlasma Hcy levels may be related to target organ damage caused by hypertension and abnormal circadian rhythm. Hcy may be a mediator for the link between BP variability and target damage, and plasma Hcy levels should be actively lowered in the treatment of hypertension.

homocysteine; ambulatory blood pressure; blood pressure variability; circadian rhythm

2017-05-27接受日期2017-09-04

何 菁，主治醫(yī)師. E-mail: HJ1994@shtrhospital.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-52039999-76413, E-mail: jfriend@yeah.net

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170447

R 544.1

A

[本文編輯] 廖曉瑜，賈澤軍