慢性扁桃體炎患者甲狀腺自身免疫狀態的臨床分析

王永森， 張朝贊， 尹 靜， 戴秀麗， 周麗娜， 顧世民

滄州市中心醫院體檢中心，滄州 061001

慢性扁桃體炎患者甲狀腺自身免疫狀態的臨床分析

王永森， 張朝贊， 尹 靜， 戴秀麗， 周麗娜， 顧世民

滄州市中心醫院體檢中心，滄州 061001

目的檢測反復發作的慢性扁桃體炎患者的甲狀腺自身抗體，分析甲狀腺自身免疫性疾病患病率，探討慢性扁桃體炎與甲狀腺自身免疫的關系。方法以慢性扁桃體炎患者女122例(炎癥女組)、男105例(炎癥男組)為研究對象，以同齡、無慢性扁桃體炎體檢者女172例(非炎癥女組)、男146例(非炎癥男組)為對照組，進行回顧性分析。檢測并對比分析炎癥男、女組與相應非炎癥組之間甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)、促甲狀腺激素受體抗體(thyroid-stimulating hormone receptor antibody, TRAb)等甲狀腺自身抗體陽性率的不同；進一步對比分析炎癥男、女組與相應非炎癥組之間慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis, CLT)、毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves disease, GD)等甲狀腺自身免疫性疾病患病率的不同；對比分析炎癥男、女組與相應非炎癥組之間甲狀腺功能異常率的不同。結果炎癥男、女組TgAb、TPOAb的陽性率(男：14.3%，30.5%；女：30.3%，40.2%)明顯高于相應非炎癥組(P<0.05)；炎癥男、女組TRAb的陽性率(2.9%、4.1%)與相應非炎癥組比較差異無統計學意義。炎癥男、女組CLT患病率(16.2%、25.4%)明顯高于相應非炎癥組的患病率(P<0.01)；炎癥男、女組GD患病率(2.9%、4.1%)與相應非炎癥組比較差異無統計學意義。炎癥男、女組亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)的患病率(21.9%、27.9%)均明顯高于相應非炎癥組(P<0.01)；炎癥女組臨床甲狀腺功能減退(甲減)的患病率(6.6%)明顯高于非炎癥女組(P<0.05)。炎癥男、女組亞臨床甲狀腺功能亢進(亞甲亢)、臨床甲狀腺功能亢進(甲亢)的患病率及炎癥男組甲減的患病率與相應非炎癥組比較差異均無統計學意義。結論慢性扁桃體炎患者甲狀腺部分自身抗體陽性率、CLT患病率、甲狀腺功能異常率均明顯增高，提示慢性扁桃體炎反復發作與甲狀腺自身免疫損傷有相關性。

慢性扁桃體炎；自身免疫；慢性淋巴細胞性甲狀腺炎；甲狀腺自身抗體；患病率

慢性扁桃體炎是臨床上的常見病、多發病，具有導致心、腎等器官和關節等部位免疫損傷的潛在危害[1-3]。在臨床上慢性扁桃體炎與甲狀腺自身免疫性疾病常并存，尤其常見于成年女性。由于甲狀腺自身抗體(thyroid autoantibody, TAA)與甲狀腺自身免疫性疾病的細胞病理學有著較好的相關性[4]，是甲狀腺自身免疫性疾病的最重要診斷指標。因此，本研究通過分析慢性扁桃體炎患者TAA、甲狀腺功能及甲狀腺自身免疫性疾病患病率，探討慢性扁桃體炎與甲狀腺自身免疫性損傷的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月至2015年9月于滄州市中心醫院就診，確診患有慢性扁桃體炎或明確有慢性扁桃體炎病史的成年患者共227例。其中女122例(炎癥女組)，平均年齡(37.75±6.50)歲；男105例(炎癥男組)，平均年齡(38.02±6.67)歲。甲狀腺疾病女性發病率較高[5]，所以將男、女分別進行分析。排除懷孕者，長期服用性激素、糖皮質激素、鋰劑者，因甲狀腺結節性疾病行甲狀腺切除或大部切除者。除上述情況外，另排除患有急、慢性扁桃體炎及扁桃體切除者，排除患有嚴重系統性疾病及嚴重心、肝、腎疾病者。隨機抽取在滄州市中心醫院體檢者318例。其中，女172例(非炎癥女組)，平均年齡(37.40±6.33)歲；男146例(非炎癥男組)，平均年齡(38.15±6.47)歲。

1.2 檢查方法 扁桃體、甲狀腺專項檢查與病史采集、病理診斷分別由耳鼻喉科、內分泌科或甲狀腺外科及病理科主治及以上職稱醫師完成。TAA及功能的檢查：受試者均于清晨采集空腹靜脈血并抗凝，快速低溫分離血漿，采用化學發光進行檢測。檢驗項目包括游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、結合T3(TT3)、結合T4(TT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody, TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)和促甲狀腺素受體抗體(thyroid-stimulating hormone receptor antibody, TRAb)。

1.3 診斷標準 慢性扁桃體炎診斷標準：連續3年每年平均發作2次以上，連續2年每年平均發作3次以上，或1年連續發作5次以上。慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis, CLT)、毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves disease，GD)的診斷符合2007年《中國甲狀腺疾病診治指南》[6-7]。TgAb>115 U/mL，TPOAb>34 U/mL， TRAb>0.30 U/mL視為抗體陽性。亞臨床甲狀腺功能亢進(亞甲亢)：TSH<0.27 μU/mL，但TT3、TT4正常；臨床甲狀腺功能亢進(甲亢)：TSH<0.27 μU /mL，TT3 >0.200 ng/mL和(或)TT4>0.141 μg/mL；亞臨床甲狀腺功能減退(亞甲減)：TSH>4.2 μU /mL，但TT3、TT4正常；臨床甲狀腺功能減退(甲減)：TSH>4.2 μU /mL, TT3<0.080 ng/mL和(或)TT4<0.051 μg/mL。以往有甲狀腺功能亢進或減低的診斷目前服用藥物維持甲狀腺功能正常者依然視為甲亢或甲減。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件。采用χ2檢驗比較各組間甲狀腺自身抗體陽性率、自身免疫性疾病患病率與甲狀腺功能異常率。檢驗水準(α)為0.05。

2 結 果

2.1 一般資料及TAA指標的比較 炎癥男、女組與相應非炎癥組之間年齡差異無統計學意義。炎癥女組中，TgAb陽性患者37例(30.3%)，TPOAb陽性患者49例(40.2%)，均明顯高于非炎癥女組(P<0.01)；TRAb陽性患者5例，陽性率4.1%，與非炎癥女組差異無統計學意義。炎癥男組中，TgAb陽性患者15例(14.3%)，TPOAb陽性患者32例(30.5%)，均明顯高于非炎癥男組(P<0.05、0.01)；TRAb陽性患者3例，陽性率2.9%，與非炎癥男組差異無統計學意義(表1)。

2.2 CLT、GD患病率的比較 炎癥女組中，CLT患者31例，患病率25.4%，明顯高于非炎癥女組(P<0.01)；GD患者5例，患病率4.1%，與非炎癥女組相比差異無統計學意義。炎癥男組中，CLT患者17例，患病率16.2%，明顯高于非炎癥男組(P<0.01)；GD患者3例，患病率2.9%，與非炎癥男組相比差異無統計學意義(表2)。

表1 各組研究對象TAA指標的對比

TAA：甲狀腺自身抗體；TgAb：甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體；TRAb：促甲狀腺激素受體抗體.*P<0.05,**P<0.01與非炎癥女組相比；△P<0.05,△△P<0.01與非炎癥男組相比

表2 各組研究對象CLT、GD患病率的對比

CLT：慢性淋巴細胞性甲狀腺炎；GD：毒性彌漫性甲狀腺腫.**P<0.01與非炎癥女組相比；△△P<0.01與非炎癥男組相比

2.3 甲狀腺功能的比較 炎癥女組中，亞甲減患者34例(27.9%)，甲減患者8例(6.6%)，均明顯高于非炎癥女組(P<0.01、0.05)；亞甲亢患者7例(5.7%)，甲亢患者6例(4.9%)，與非炎癥女組相比差異均無統計學意義。炎癥男組中，亞甲減患者23例，患病率21.9%，明顯高于非炎癥男組(P<0.01)；甲減患者4例(3.8%)，亞甲亢患者6例，(6.6%)；甲亢患者4例(4.8%)，與非炎癥男組差異均無統計學意義(表3)。

表3 扁桃體炎患者甲狀腺功能異常的對比 n

*P<0.05，**P<0.01與非炎癥女組相比；△△P<0.01與非炎癥男組相比

3 討 論

甲狀腺自身免疫性疾病的發病機制目前尚不完全清楚。雖多位學者[8-9]從病毒、基因、維生素缺乏等不同的方面進行了論證，但目前仍將其作為一種自身免疫性疾病，涉及體液免疫和細胞免疫。

本研究結果顯示，慢性扁桃體炎患者TAA陽性率顯著高于非扁桃體炎癥者，進一步研究顯示慢性扁桃體炎患者的CLT患病率遠高于非扁桃體炎癥者。由于慢性扁桃體炎是一個明確細菌、病毒感染導致的炎癥，而CLT是多種原因誘發的機制尚不完全清楚的自身免疫性炎癥，結合慢性扁桃體炎患者TAA陽性率顯著增高，推測慢性扁桃體炎可能是推進甲狀腺自身免疫的危險因素。

慢性扁桃體炎患者TAA增高可能是導致甲狀腺自身免疫損傷的媒介。TAA與甲狀腺自身免疫性疾病的細胞病理學有較好的相關性[4]，是甲狀腺自身免疫性疾病的最重要診斷指標，同時也是造成甲狀腺自身免疫損傷的重要因素。其中，TPOAb是陽性率最高的抗體，是CLT發生的主要內環境因素，存在于絕大多數CLT患者中。TPOAb既可以反映淋巴細胞的浸潤程度，又參與補體和抗體依賴的細胞毒性作用對甲狀腺組織的損傷。TAA陽性率和部分甲狀腺自身免疫性疾病的患病率增加，提示對于慢性扁桃體炎患者，甲狀腺自身免疫性損傷的機會增多。

慢性扁桃體炎可以從多個方面促進自身免疫性炎癥的發生。慢性扁桃體炎的細菌、病毒的長期感染灶可能是最重要的因素。扁桃體感染灶的細菌和毒素反復、長期進入血液循環，作為異種蛋白反復刺激，可使機體處于致敏狀態；細菌或病毒含有與甲狀腺抗原相似表位的抗原，產生了交叉反應，進而產生了針對甲狀腺的自身免疫。培養陽性率達82.5%的鏈球菌含有多種與人體組織相近的抗原，可誘發風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、川崎病、銀屑病等多種自身免疫性疾病[10]。研究[10]還表明，鏈球菌含有超抗原(SAg)。SAg不需要抗原呈遞細胞的加工和處理便可對T細胞產生比普通抗原高103～105倍的激活率；微量的SAg即可誘導強烈的免疫應答，包括自身免疫應答。

此外，扁桃體作為免疫器官，在誘發免疫反應包括自身免疫反應方面有其便利性和特殊性。扁桃體的濾泡輔助性T細胞(T follicular helper cells, Tfh)是來自扁桃體的記憶性T細胞，是重要的淋巴組織效應T細胞亞群[11]。Tfh細胞的功能即是輔助B淋巴細胞產生相應的高親和力抗體以及免疫球蛋白類別的轉換。經過機體細胞內、細胞表面以及細胞外的各種抗原反復刺激，在Tfh細胞輔助下，高親和力的B細胞分化為漿細胞或記憶細胞，產生過量自身抗體，進而誘發自身的體液免疫應答；同時，Tfh細胞還可促進淋巴濾泡生發中心的發育，促進自身免疫疾病的進展[12]，且在鏈球菌等交叉抗原的反復刺激下易誘發自身免疫反應。因此，慢性扁桃體炎可能是誘發和促進甲狀腺自身免疫損傷的危險因素。本研究結果顯示，慢性扁桃體炎患者甲狀腺功能異常率增加，尤其是亞甲減、甲減的患病率增加尤為明顯，進一步說明扁桃體的免疫性損傷可能影響甲狀腺功能，值得重視。

綜上所述，慢性扁桃體炎患者部分甲狀腺自身抗體的陽性率、CLT的患病率、甲狀腺功能異常率均明顯增高；慢性扁桃體炎可能是導致甲狀腺自身免疫損傷的危險因素。

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Clinical analysis of autoimmune thyroid disease in patients with chronic tonsillitis

WANG Yong-sen, ZHANG Chao-zan, YIN Jing, DAI Xiu-li, ZHOU Li-na, GU Shi-min

Department of Medical Examination Center, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061001, Hebei, China

Objective： To investigate the relationship between chronic tonsillitis and thyroid autoimmunity by detecting thyroid autoantibodies and analyzing the morbidity of autoimmune thyroid diseases (AITD) in patients with recurrent chronic tonsillitis.Methods122 female patients with chronic tonsillitis (female inflammatory group) and 105 male patients (male inflammatory group) were selected as the research objects. 172 female patients (female non-inflammatory group) and 146 male patients (male non-inflammatory group) of the same age and with no chronic tonsillitis were selected as the control group. Retrospective analysis was performed. The differences of the positive rates of thyroid autoantibodies including thyroglobulin antibodies (TgAb), thyroid peroxidase antibodies (TPOAb), and thyrotropin receptor antibody (TRAb) between the two groups were detected and comparatively analyzed. The morbidity of autoimmune thyroid diseases such as chronic lymphocytic thyroiditis (CLT), Graves disease (GD) and other autoimmune diseases was further analyzed and comparatively analyzed between the two groups. The difference of abnormal thyroid function between the two groups was compared.ResultsThe positive rates of TgAb and TPOAb in male and female inflammatory groups (male: 14.3%, 30.5%; female: 30.3%, 40.2%) were significantly higher than those of the non-inflammatory group (P<0.05); the positive rates of TRAb in male and female inflammatory groups (male: 2.9%; woman: 4.1%) were not significantly different from that of the non-inflammatory group. The prevalence of CLT in male and female inflammatory patients (male: 16.2%; female, 25.4%) was significantly higher than that in the corresponding non-inflammatory group (P<0.01); the prevalence of GD in the male and female inflammatory patients (male: 2.9%; female: 4.1%) was not significantly different from that in the non-inflammatory group.The prevalence of subclinical hypothyroidism in the male and female inflammatory patients (male: 21.9%; female: 27.9%) was significantly higher than that in the non-inflammatory group (P<0.01). The prevalence of hypothyroidism in the female inflammatory group (6.6%) was significantly higher than that in the female non-inflammatory group (P<0.05). The prevalence of subclinical hyperthyroidism and clinical hyperthyroidism in male and female inflammatory patients and the prevalence of hypothyroidism in the male group were not significantly different from those in the non-inflammatory group.ConclusionsThe positive rate of thyroid autoantibodies, the prevalence of CLT and the abnormal rate of thyroid function in patients with chronic tonsillitis are significantly higher. Chronic tonsillitis may be a risk factor for autoimmune thyroid damage.

chronic tonsillitis; autoimmunity; chronic lymphocytic thyroiditis; thyroid autoantibodies; morbidity

2017-07-20接受日期2017-09-13

王永森，碩士，主治醫師. E-mail: chdrsh@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170613

R 766.18

A

[本文編輯] 葉 婷