痰證積分與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性指標相關性的研究

魏 睿

（重慶市九龍坡區中醫院，重慶 400050）

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。在我國，COPD是嚴重危害人民群體健康的重要慢性呼吸系統疾病，其發病率約占15歲以上人口的3%，COPD由于其患病人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛生問題。多項研究表明［1-3］，COPD患者中性粒細胞/淋巴細胞比、超敏C反應蛋白（hs-CRP），能夠反映氣道炎癥水平、評估病情嚴重程度。

COPD屬于中醫學“肺脹”范疇，其急性加重多因“伏痰”內蘊，由“外感”誘發，但目前尚無評價肺脹患者病情程度的中醫量化指標。痰證積分是基于中醫四診情況的一套評分系統，而炎性因子是COPD患者炎癥程度的指標，為了驗證痰證積分是否能作為評估COPD患者炎癥嚴重程度的中醫量化指標，以指導臨床診療，筆者進行了一項回顧性研究，探索了痰證積分與COPD患者炎性因子的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷參照中華醫學會呼吸病學分會 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2013年修訂版）［4］；中醫診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011 版）》［5］，符合痰證特點的證型：痰熱壅肺證、痰濕阻肺證、痰蒙神竅證。2）中醫評分及分組標準：中醫辨證參照《證素辨證學》的方法。具體步驟：以各癥狀貢獻度和閾值法確定各個證的要素的權重。辨證時，先分別將患者所出現癥狀的貢獻度權值之和（以100作為通用閾值，根據病情的輕重與復雜程度進行調節，若癥狀中等，其定量診斷值乘1，若該癥狀重時，其定量診斷值乘1.5，若該癥狀輕時，乘0.7），作為確定各證素是否成立的依據，取超過100閾值的項目作為辨證診斷。本研究中痰證組是指與痰相關的病理積分≥100分者；若痰的病理積分＜100分，說明患者可能存在一定程度的痰的病理變化，但尚未構成真正意義的痰證，屬于非痰證組。所有患者的中醫證素評分，均由2名主治中醫師根據專門制定的四診信息采集表分別獨立完成，計算得出積分后取平均值記為患者的證素積分。3）納入標準：符合上述西醫診斷標準；入院3 d內完成了相關實驗室檢查者，包括：中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、hs-CRP、肺功能（FEV1/FVC）；經由副主任及以上中醫師完成了中醫痰證積分計算者。4）排除標準：合并心血管、腎、肺、肝、造血系統等嚴重原發性疾病以及精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質或對多種藥物過敏者；合并惡性腫瘤者。

1.2 臨床資料 選取2014年10月至2016年10月重慶市九龍坡區中醫院楊家坪內科收治住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者共163例，其中男性 119例，女性 44例；平均年齡（64.20±8.98）歲。中醫辨證后分為瘀證組91例，非痰證組72例。

1.3 研究指標 記錄所有患者的一般情況，如身高、體質量、性別、年齡、病程、吸煙史，計算出BMI指數；所有患者均空腹采集靜脈血，檢測中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、hs-CRP，計算出中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR），在入院 3 d 內完成肺功能（FEV1/FVC）檢查、中醫痰證積分計算。

1.4 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。相關性檢驗采用Pearson相關性檢驗及多元線性回歸。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況比較 見表1。痰證組與非痰證組在性別、年齡、BMI、病程、吸煙史等比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）。

表1 兩組性別、年齡、BMI、病程、吸煙史比較（±s）

表1 兩組性別、年齡、BMI、病程、吸煙史比較（±s）

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2.2 兩組炎性指標的比較 見表2。痰證組患者的中性粒細胞計數、hs-CRP、NLR、FEV1/FVC均高于非痰證組（均P＜0.05）；而淋巴細胞計數低于非痰證組（P＜0.05）。

表2 兩組炎性指標比較（±s）

表2 兩組炎性指標比較（±s）

與非痰證組比較，△P＜0.05。

組 別 n中性粒細胞計數（×109/L）淋巴細胞計數（109/L） NLRCRP（mg/L）FEV1/FVC（%）痰證組 9113.72±2.72△0.41±0.26△ 46.36±28.27△47.92±25.58△ 36.67±5.10△非痰證組 7212.30±3.380.69±0.88 35.74±24.7638.45±23.55 39.11±8.56

2.3 痰證積分與炎癥指標的相關性分析 見表3。針對痰證組患者，進一步運用Pearson相關性分析結果顯示，痰證積分與中性粒細胞計數（r＝0.344，P＜ 0.001）、NLR（r＝0.278，P＜0.001）、CRP（r＝0.458，P＜0.001）呈正相關；痰證積分與淋巴細胞計數（r＝-0.282，P＜0.001）、肺功能（FEV1/FVC）（r＝-0.332，P＜0.001）呈負相關。

表3 痰證積分與患者炎性指標、肺功能的相關性

2.4 多元線性回歸分析 1）正態性檢驗：見圖1。將痰證積分作為檢驗變量行正態性檢驗，表明痰證積分呈正態分布，可進行線性回歸分析。2）痰證積分的線性回歸分析：見表 4。將性別、年齡、BMI、病程、吸煙史、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、NLR、CRP、FEV1/FVC全部變量納入回歸模型，檢驗結果表明，只有中性粒細胞計數、CRP與痰證積分呈線性相關，再將中性粒細胞計數、CRP再次進行回歸分析，結果顯示2個變量均與痰證積分相關。

圖1 痰證積分直方圖

表4 痰證積分與中性粒細胞計數、CRP回歸分析

3 討 論

COPD是一類嚴重危害公眾健康卻又經常被忽視的疾病，其慢性、反復發作的特點給患者造成了極大的痛苦。中性粒細胞計數、NLR、CRP是反應氣道炎癥程度的指標，但缺乏對患者臨床癥狀的評價；而mMRG量表、BODE指數又過于復雜，評分所涉及的問題較多、相關檢查較多，難以在臨床廣泛實施。因此，有必要從中醫藥中尋找簡便、全面、有中醫特色的臨床評分體系。

COPD急性期屬中醫學“肺脹”范疇，主要癥狀以胸中脹滿，咳嗽、咯痰，上氣咳喘，動則加劇，甚則面色晦暗、唇甲紫紺、顏四肢浮腫等為特征。其病因病機特點是由“伏痰”內宿，遇“外感”引發。在疾病的發生、發展過程中，“痰”貫穿始終。目前已經有研究等［6-10］認為，痰在COPD的病程中，既是致病因素，又是病理產物，是COPD關鍵病機；徐未方等認為，“痰”是COPD反復發作的關鍵因素，痰在其肺，則咳嗽、咳痰，甚至出現喘憋氣促，主張在COPD全程中運用二陳湯作為主方，隨癥加減［11］。

本研究發現在AECOPD患者中，痰證組患者（痰證素積分高），其血清炎性指標 （如中性粒細胞計數、CRP、NLR），均顯著高于非痰證組（痰證素積分低），提示痰證素積分的高低，直接與氣道炎癥水平相關，劉燕鴻等［12］研究發現，在COPD穩定期患者中，痰證素積分與誘導痰中性粒細胞百分比呈高度正相關（r＝0.992，P＜0.01），與巨噬細胞百分比呈高度負相關（r＝-0.779，P＜0.01）；誘導痰嗜酸性粒細胞百分比在較低等級痰證素積分組（1、2級）顯著高于高等級痰證素積分組（3級），差異有統計學意義（P＜0.05），且痰證素積分與嗜酸性粒細胞百分比呈負相關（r＝-0.309，P＜0.01）。

本研究痰證組患者（痰證素積分高），其血清淋巴細胞計數、肺功能（FEV1/FVC），顯著低于非痰證組（痰證素積分低），提示痰證積分升高的程度側面反映了患者細胞免疫功能、肺功能下降的程度。研究發現，對寒痰阻肺證的COPD患者，經穴位貼敷治療后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，免疫球蛋白 IgA、IgG 水平較安慰劑組明顯提高［13］。黃雪元等研究發現，在痰濁壅肺證的AECOPD治療中，加用降氣化痰的三子養親湯比單用寬胸理肺湯治愈率更高，治療后加用三子養親湯患者其咳痰、胸悶、脘痞等與痰相關的中醫證候積分下降，且白細胞計數、中性粒細胞計數、FEV1占預計值百分比、FEV1/FVC均降低，提示化痰治則能更好改善患者癥狀、實驗室指標，減輕COPD患者氣道炎癥水平［14］。

上述研究均在臨床實踐中證實了中醫學“痰”證在COPD患者氣道炎癥中的發展過程中貫穿始終，化痰治則能明顯改善患者癥狀、減少患者痰量、減輕患者氣道炎癥。許光蘭等通過小鼠實驗發現，其化痰治則改善COPD患者氣道炎癥的可能機制是顯著降低大鼠肺組織IL-6，STAT1及STAT3平均IA值，下調JAK/STAT信號通路中STAT1、STAT3的過度表達和持續活化，來抑制IL-6的水平的升高，減輕氣道炎癥［15］。

本研究結果示，在AECOPD痰證組患者中，痰證積分與中性粒細胞計數、中性粒細胞/淋巴細胞比值、hs-CRP、FEV1/FVC呈正相關，提示在急性期，隨著氣道炎癥加重、肺功能的下降，痰證積分也相應增高；同時痰證積分與淋巴細胞計數呈負相關，提示痰證積分越高，患者體內由淋巴細胞主導的細胞免疫功能越低，說明痰證積分側面反映COPD患者細胞免疫功能。

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