北京地區貓杯狀病毒和皰疹病毒流行病學調查

許楚楚 ， 胡士玲,2 ， 陳宋杰 ， 劉辰光 ， 劉 洋 ， 呂艷麗,2

(1.中國農業大學動物醫院 ， 北京 海淀 100193 ； 2.中國農業大學動物醫學院 ， 北京 海淀 100193)

貓上呼吸道感染(Upper respiratory tract disease, URTD)是貓常見的臨床問題，導致該癥狀的病原有很多，主要的病原是貓皰疹病毒(Felineherpesvirus, FHV)和貓杯狀病毒(Felinecalicivirus, FCV)。其他病原，包括支氣管敗血波氏桿菌和衣原體的感染也會造成貓的上呼吸道感染，但衣原體主要造成結膜感染[1-2]。FHV和FCV均為貓上呼吸道感染的重要病原。FHV通常造成上呼吸道和眼部癥狀，其中，角膜樹突狀潰瘍是這種感染的特征性癥狀[3]。FCV會造成急性的口腔和上呼吸道癥狀，有口腔潰瘍的貓通常提示有FCV感染，FCV感染也有可能導致貓出現跛行的癥狀[4]。

盡管針對預防FHV和FCV的疫苗(貓三聯疫苗)已經普遍在幼貓中使用，但這兩種病毒仍然在貓中流行。一些研究顯示，FCV和FHV的感染風險與貓的性別、年齡、品種有關[5]。本文對北京地區來中國農業大學動物醫院就診的412例存在URTD并做FCV和FHV病原檢查的病例進行回顧性調查，以明確FCV和FHV可能的感染風險因素，為預防個體家養貓發生FHV和FCV感染及相關疾病的臨床診治提供參考。

1 材料與方法

1.1 樣本來源 本研究412例樣本來自于2015年1月至2017年2月來中國農業大學動物醫院就診的有上呼吸道癥狀的患貓。患貓主要表現為打噴嚏、鼻分泌物增多、眼分泌物增多、結膜炎、呼吸困難、咳嗽、多涎和口腔潰瘍等其中的1個或多個臨床癥狀。部分患貓同時具有厭食和/或發熱等臨床表現。

1.2 樣本采集 采集具有上述呼吸道癥狀的患貓的眼、鼻和咽拭子用于FHV 和FCV的檢測。取無菌棉拭子采集咽部分泌物、眼結膜分泌物和鼻分泌物，將分泌物拭子放于裝有0.5 mL的滅菌磷酸鹽緩沖液的離心管中，充分混合， 4 ℃保存，24 h之內完成檢測。

1.3 檢測方法 本研究的所有樣本檢測均采用PetNAD 貓卡里西病毒檢測套組和PetNAD 貓皰疹病毒檢測套組提供的試劑，按照PetNAD 寵物診間核酸檢測系統(金瑞鴻捷生物技術有限公司，廈門)流程提取核酸，與引物混合，上機檢測。

1.4 數據統計 計算FCV和FHV的陽性率；用二元邏輯回歸分析(SPSS 19.0)方法分析不同性別、年齡和品種貓發生病毒感染的發生率和風險因素；用Fisher精確試驗方法(SPSS 19.0)分析FCV和FHV陽性病例不同癥狀的發生率和風險因素。

2 結果

2.1 FCV和FHV混合感染和單獨感染在貓上呼吸道疾病的發生率 對FCV陽性和FHV陽性的樣本數量及FCV和FHV感染在貓呼吸道疾病中的發生率進行統計(表1)。結果顯示，在412份被檢樣本中，FCV和/或FHV感染病例占被檢總樣本數的60.2%， FHV單一感染在檢測FHV的病例中發生率為26.3%，FCV單一感染在檢測FCV的病例中發生率為46.3%，FHV和FCV混合感染在FCV和FHV同時檢測的病例中發生率為11.8%。

表1 FHV和FCV的檢出率

2.2 FCV和FHV感染在不同性別、年齡、品種貓的發生率 對不同性別、年齡、品種的貓FHV和FCV發生率進行統計，利用二元邏輯回歸分析統計了各個因素對于FHV和FCV感染的優勢比(Odd Ratio，OR)和顯著性(P)的影響(表2和表3)。在邏輯回歸分析中，將每組的最后指標作為參考分類(OR=1.0)，OR>1或OR<1的意義是該因素和參考因素相比的風險大小。每種因素對于疾病的相關性通過P值評估。統計結果顯示，家養長毛貓與FHV感染呈顯著正相關(P<0.05，OR=3.25)，波斯血統貓與FHV感染呈顯著負相關(P<0.05，OR=0.32)。其余因素與FCV或FHV感染均無顯著相關性(P>0.05)。

表2 不同性別、年齡、品種的貓FHV感染的發生率和風險評估

表3 不同性別、年齡、品種的貓FCV感染的發生率和風險評估

2.3 FHV和FCV感染引起的不同上呼吸道癥狀的發生率和風險評估 對FHV和FCV感染引起的常見呼吸道癥狀的發生率進行了統計和風險評估(表4)。其中OR值代表該癥狀在疾病中發生的風險，其結果的評估需結合P值。從統計結果可知，打噴嚏和口腔潰瘍與FCV感染呈顯著相關(P<0.05)，其他癥狀與FCV或FHV感染均無顯著相關性。

表4 FHV和FCV感染不同上呼吸道癥狀的發生率和風險評估

3 討論

本文首次對北京地區貓FCV和FHV的感染情況進行統計分析。在其他國家和地區已經有FCV和FHV感染的相關的統計報道。Mireia Fernandez[6]等人2016年對西班牙地區有呼吸道癥狀和沒有癥狀的貓進行FHV的篩查，結果顯示，FHV的發生率為18.5%。在其他調查中，由于調查對象的飼養環境和貓的臨床狀態不同，FHV的發病率的變化范圍也很大，在日本[7]、美國[8]、澳大利亞[9]和意大利[10]等國家對家養有臨床癥狀的貓調查中FHV的陽性率從4.5%到76.3%。本研究中FHV的發生率為26.3%，相對其他研究較低。對于FHV的檢測要考慮到FHV是間歇排毒，并且大多數情況下是潛伏在三叉神經，所以有時很難用PCR的方法檢測到[1]。對于FCV的發病率，之前有0%到29%不同的報道[11-13]。本研究中FCV的感染率高達46.3%，可能由于試驗選取的樣本均為有呼吸道癥狀的貓，病毒感染的幾率較大。本調查中，出現呼吸道癥狀的貓檢出FCV和/或FHV的比率高達60.2%，這一方面表明患有上呼吸疾病的貓感染FCV或FHV的風險極高，另一方面提示，具有呼吸道癥狀的貓除了感染FHV和/或HCV外，尚有40%的病貓是有其他病原或病因引起的。因此，對于有呼吸道癥狀的貓，排查FHV和FCV是鑒別呼吸道致病微生物的較為有效的手段。

本研究中，不同性別的貓對于FHV和FCV單獨或混合感染均無顯著相關性。有的研究發現，未去勢的公貓呼吸道疾病和病毒感染的風險更高，這個結果可能的原因是公貓更易外出，與病原的接觸機會較多[14-15]。但對于嚴格在室內生活的貓的研究中，沒有發現性別和病毒感染存在相關性[6]。對于各個年齡段的貓對FCV和FHV的易感性，本研究沒有顯示出相關性。在其他大部分研究中，幼齡貓和老年貓由于抵抗力下降，可能有更高的上呼吸道疾病的發生率[5,16]。但對于FHV和FCV的感染，Jane E.Sykes等人和本研究的類似，沒有發現FHV對于不同年齡段患貓的感染有顯著差異[17]。以往我們對FCV和FHV的印象可能是幼年貓的發生率更高，是因為幼年貓發生上呼吸道疾病的數量較多，造成臨床上的誤解。所以在診斷上呼吸道疾病時，成年貓有呼吸道癥狀時，也應把病毒感染考慮進去。對于不同品種的貓發生上呼吸道疾病的風險，有報道稱純種貓不易感染FHV，但是在一些研究中發現純種貓在貓舍的環境中接觸病原的機會少，使得它們在主人飼養之后有更高的發病風險，在應激或更換環境后也有更高的復發風險[18-19]。本研究結果顯示，家養長毛貓與FHV的感染呈顯著正相關，可能與中國北京地區飼養貓的品種傾向性有關。 有文獻報道，波斯血統貓易發生呼吸道疾病，波斯血統貓包括加菲，布偶，喜馬拉雅，金吉拉等品種，它們的主要特點是短頭顱，但還沒有報道短頭顱的貓和病毒感染有相關性[20]。本研究中發生FHV感染和波斯血統貓呈顯著負相關，表明波斯血統貓發生上呼吸道感染患貓較多，但病毒感染的比例較少，對于波斯貓這種短頭顱品種發生呼吸道癥狀除了病毒原因外應注意排查其他可能因素。

有較多關于FCV和FHV感染的臨床癥狀的報道，其中打噴嚏是兩種病毒感染最常發的癥狀，其次是眼鼻分泌物、角膜炎和咳嗽[21]。對于FHV感染，經常發生的是鼻腔黏膜和眼角膜表面的侵蝕和潰瘍，這會導致打噴嚏，眼鼻分泌物增多的臨床表現[22]。本研究中，各個癥狀和FHV的發生沒有顯著相關性，但發生打噴嚏癥狀的貓發生率和數量都相對較高。FCV感染時，除了會伴發一些常見的上呼吸道癥狀，如打噴嚏、眼鼻分泌物增多等，還有報道稱會出現明顯的口腔、齒齦或舌部的潰瘍[23]。本研究中，FCV感染和打噴嚏、口腔潰瘍顯著相關，和文獻報道一致。FCV感染后病毒會在口腔上皮中復制，從而導致口腔、齒齦、舌部的潰瘍，這是區分FHV感染和FCV感染的主要特征[24]。其他癥狀中，有報道咳嗽更常見于FHV感染，但是咳嗽也是其他感染，比如支氣管敗血波氏桿菌感染的主要癥狀，本研究對于有呼吸道癥狀的貓沒有排查其他原因，一些混合癥狀可能伴隨其他因素的感染，應注意其鑒別診斷。

針對貓FHV和FCV感染，還存在其他風險因素，比如免疫情況，是否有外出的生活習慣，家中是否有其他貓和動物等等。由于臨床病例信息條件所限，無法進行這些信息的詳細調查，下一步研究應該針對這些因素進行調查，并且對引起上呼吸道疾病的其他病原(支原體，衣原體)開展檢測。從而對貓上呼吸道感染的風險因素進行更全面的評估。

4 結論

本調查首次對北京地區貓上呼吸道FCV和FHV感染做了調查。結果顯示，北京地區貓的上呼吸道FCV和FHV感染率較高，同時DLH較易發生FHV感染，波斯血統貓發生上呼吸道癥狀可能與病毒感染相關性不大。也顯示出FCV感染的癥狀與打噴嚏和口腔潰瘍相關。為進一步研究病毒在貓上呼吸道感染所起作用提供理論基礎。

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