硒元素對自身免疫性甲狀腺炎伴亞臨床甲減患者的臨床療效觀察

韓 娜

（貴州醫科大學附屬醫院內分泌科，貴州 貴陽 550004）

自身免疫性甲狀腺炎（AIT）是由T細胞介導的甲狀腺炎癥反應，以甲狀腺腫大、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和/或甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平升高為主要特征[1]。AIT患者甲狀腺內淋巴細胞浸潤明顯，血清中TPOAb、TGAb滴度升高后，引起甲狀腺細胞或組織損傷，多數患者發展為甲狀腺功能減退癥[2]。該病發病機制未明，可能與遺傳因素、環境因素、內源性因素等有關。由于AIT發病機制未明，所以無法根治，目前治療僅限于對甲狀腺功能的調節，但對自身免疫所致甲狀腺細胞或組織的破壞，暫無明確治療方法。硒廣泛存在于甲狀腺組織，硒在甲狀腺免疫系統以及抗氧化系統中具有重要作用，可能參與甲狀腺激素的合成、活化及代謝過程[3]。硒缺乏可加重炎癥及免疫反應發生，從而降低炎癥及免疫反應，有利于自身免疫性甲狀腺炎的恢復。因此如何補充硒元素成為臨床治療AIT患者的新的研究熱點。本研究將臨床診斷為AIT伴亞臨床甲減患者隨機分為對照組和治療組，治療組補充硒酵母片，6個月后觀察硒酵母片對TPOAb及TGAb滴度的影響，同時觀察硒酵母對甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2017年1月就診于本院內分泌科門診，經臨床初次診斷為AIT伴亞臨床甲減患者60例。入選標準：性別不限，年齡18～80歲，超聲顯示甲狀腺彌漫性腫大，血清TPOAb陽性（TPOAb＞50 IU/mL）、TGAb陽性（TGAb＞50 IU/mL），TSH＞4.8 mIU/L，FT3、FT4正常。排除標準：對硒酵母片有過敏者，計劃妊娠或妊娠期間者，急慢性肝、腎功能不全，甲狀腺功能亢進或減退者，甲狀腺腫瘤或腫瘤切除術后，伴其他免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡等），服用免疫抑制劑或抗氧化劑或影響硒代謝的藥物者等，所有患者除患有自身免疫性甲狀腺炎外，未發現其他明顯臟器病變。共有60例AIT患者入選，年齡在20-55歲，隨機分為兩組，對照組30例，男13例，女17例。治療組30例，男14例，女16例。

1.2 治療方法

對照組不用藥干預，治療組加用硒酵母片100 ug，2次/日。兩組均在6個月后復查TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb指標，觀察療效。

1.3 觀察指標

采用德國SIEMENS公司提供的ADVIA Centaur XP全自動分析儀測定，各指標批內差異均＜5%，批間差異均＜10%。檢測指標為治療前后TSH、FT3、FT4、TPOAb、TGAb。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對本次數據進行分析處理，計數資料以例（n），百分數（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基本情況比較

對照組3 0例，男1 3例，女1 7例，年齡（42.6±11.0）歲。治療組30例，男14例，女16例，年齡（43.7±10.6）歲。兩組性別、年齡、甲狀腺激素水平、TPOAb、TGAb等基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后TSH比較

兩組患者治療前血清T S H水平未見明顯差異（P＞0.05）。對照組6個月前后血清TSH 水平無明顯變化（P＞0.05）。治療組6個月后血清TSH水平（4.68±0.57）和初期TSH水平（6.64±0.89）相比顯著降低（P＜0.01）。治療6個月后，治療組血清TSH水平顯著低于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 比較對照組和治療組的血清TSH水平（s）

表1 比較對照組和治療組的血清TSH水平（s）

n 治療前 治療后 P對照組 30 6.75±0.88 6.80±0.83 ＞0.05治療組 30 6.64±0.89 4.68±0.57 ＜0.01

2.3 兩組治療前后TPOAb滴度的變化

兩組患者治療前血清TPOAb滴度未見明顯差異（P＞0.05）。對照組6個月前后血清TPOAb滴度無明顯變化（P＞0.05）。治療組6個月后血清TPOAb滴度（188.98±15.13）和初期TPOAb滴度（349.23±24.64）相比顯著降低（P＜0.01）。治療6個月后，治療組血清TPOAb滴度（188.98±15.13）顯著低于對照組（377.10±21.31）（P＜0.01）。見表2。

表2 比較對照組和治療組的血清TPOAb水平（±s）

表2 比較對照組和治療組的血清TPOAb水平（±s）

n 治療前 治療后 P對照組 30 348.73±22.31 377.10±21.31 ＞0.05治療組 30 349.23±24.64 188.98±15.13 ＜0.01

2.4 兩組治療前后TGAb滴度的變化

兩組患者治療前血清T G A b滴度未見明顯差異（P＞0.05）。對照組6個月前后血清TGAb滴度無明顯變化（P＞0.05）。治療組6個月后血清TGAb滴度（131.64±17.73）和初期TGAb滴度（287.66±21.03）相比顯著降低（P＜0.0 1）。治療6個月后，治療組血清TGAb滴度（131.64±17.73）顯著低于對照組（279.10±22.81）（P＜0.01）。見表3。

表3 比較對照組和治療組的血清TGAb水平（±s）

表3 比較對照組和治療組的血清TGAb水平（±s）

n 治療前 治療后 P對照組 30 280.39±20.78 279.10±22.81 ＞0.05治療組 30 287.66±21.03 131.64±17.73 ＜0.01

3 討 論

自身免疫性甲狀腺炎（AIT）是一種器官特異性自身免疫性疾病，主要以甲狀腺彌漫性腫大、血清中TPOAb和/或TGAb滴度明顯升高為主要特征，但高水平TPOAb、TGAb滴度可破壞甲狀腺組織，與其抗體依賴的細胞毒作用有關[4]。對于 AIT患者，目前尚無明顯治療方案，僅限維持甲狀腺功能的正常。硒與人體的健康密切相關，目前發現多種疾病與缺硒有關，硒是多種硒蛋白的主要成分，這些硒蛋白參與多種代謝活動與功能，其中就包括甲狀腺激素合成與代謝[5]。

甲狀腺激素的合成、分泌等過程受到硒元素的調節，硒參與人體多種含硒酶和硒蛋白的合成，其中硒蛋白酶在甲狀腺激素合成過程中起著非常重要的作用。有研究表明硒蛋白可有效提高機體的體液免疫和細胞免疫[6]。

本研究中，治療組連續服用6個月硒酵母片治療后，血清TSH水平明顯降低，其降低的水平和對照組相比更為明顯，提示補充硒酵母可影響甲狀腺激素的調節，但具體作用機制尚需進一步實驗證實。

正常情況下，作為甲狀腺激素合成過程中的關鍵酶——甲狀腺過氧化物酶（TPO），位于甲狀腺濾泡上皮頂端細胞膜上，不會出現在血液中，一旦甲狀腺的濾泡細胞結構受到破壞，甲狀腺過氧化物酶隨之外溢，進入外周血液，刺激機體產生TPOAb，TPOAb與TPO結合抑制酶的活性，導致甲狀腺激素合成減少，并通過介導抗體依賴的細胞毒作用造成細胞損傷，引發一系列的免疫損害。甲狀腺球蛋白（Tg）通過影響T淋巴細胞控制功能，誘導B淋巴細胞產生甲狀腺球蛋白抗體，即TGAb。高濃度的TPOAb、TGAb加劇自身免疫反應，引發免疫損害，且復發率高。因此積極降低甲狀腺自身抗體，對于減輕甲狀腺自身免疫反應及預防甲減的發生具有積極意義。

本研究經硒酵母200 ug/d治療6個月后，TPOAb、TGAb滴度較觀察組明顯降低，組間P＜0.01，且治療組TSH水平較對照組明顯下降，組間P＜0.01，說明補充硒元素可降低AIT患者TPOAb、TGAb滴度，降低TSH水平，防治或減緩甲減的發生。

綜上所述，本研究表明，硒元素可以降低血清中TSH水平及TPOAb、TGAb滴度，說明補硒對AIT的異常免疫反應有一定調節作用，故對AIT患者進行補硒治療，可延緩AIT患者發生亞甲減甚至甲減的自然進程，但具體作用機制尚需進一步深入研究。

[1]Radetti G.Clinical aspects of Hashimoto's thyroiditis[J].Endocr Dev,2014,26:158-170.

[2]Nordio M,Pajalich R.Combined reatment with Myo-inositol and selenium ensures euthyroidism in subclinical hypothyroidism patients with autoimmune thyroiditis[J],J Thyroid Res,2013,2013:424163.

[3]Zagrodzki P,Kryczyk J.The importance of selenium in Hashimoto's disease[J].Postepy Hig Med Dosw(online),2014,68:1129-1137.

[4]張木勛,吳亞群.甲狀腺疾病診療學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2006,11:45-46.

[5]Rayman M P.Selenium and human health[J].Lanc et,2012,379(9822):1256-1268.

[6]Duntas L H.Selenium and the thyroid:a close-knit connection[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95(12):5180-5188.