六味地黃丸治療糖尿病腎病的機理研究進展

楊 浠

（三六三醫院，四川 成都 610000）

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的微血管并發癥之一，是導致腎小球硬化和終末期腎臟疾病的主要原因之一，嚴重影響患者的生存質量。

中醫認為糖尿病腎病是以肝腎陰虛為本的病癥，六味地黃丸是治療肝腎陰虛的經典方，經過多年的臨床實踐，中藥六味地黃丸在治療糖尿病腎病方面積累了豐富經驗。臨床研究表明六味地黃丸糖尿病腎病的臨床療效顯著，能改善患者腎功能，降低血肌酐、血尿素氮及24h尿蛋白[1]，不良反應發生率低[2]，是一種比較安全的藥物[3]。現將近年來有關六味地黃丸治療糖尿病腎病的機理的研究綜述如下。

李志杰[4]等發現糖尿病腎病模型組大鼠腎小球肥大，毛細血管基底膜增厚，系膜基質增生，腎小管上皮細胞空泡樣變，見蛋白管型，nephrin和podocin蛋白表達減少。治療組給予六味地黃丸灌胃，血糖、體重無明顯改變，腎系數、24h尿蛋白總量、血尿素氮、血肌酐明顯降低，病理改變明顯減輕，大鼠腎組織nephrin和podocin表達明顯增加。認為六味地黃丸可能通過增加足細胞nephrin和podocin表達發揮保護糖尿病腎病大鼠腎臟的作用。

杜靜靜[5]等利用全自動生化分析儀測大鼠腎功能，考馬斯亮藍法測24小時尿蛋白量，Elisa法檢測血清中TNF-α、IL-6的水平，同時用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖。結果六味地黃丸高、中劑量組和羅格列酮治療組IL-6在腎臟的表達均高于模型組（P＜0.01），且高劑量組和羅格列酮纈組在表達上差異無統計學意義（P＞0.05），認為六味地黃丸治療糖尿病腎病可能與其能抑制DN大鼠腎臟中TNF-α、IL-6的激活有關。

譚穎穎[6][7]等以六味地黃丸含藥血清處理高糖誘導的HK-2細胞24h和48h，檢測系膜細胞MCP-1和ICAM-1 mRNA表達。結果顯示六味地黃丸可能通過調控高糖環境下腎小管上皮細胞的線粒體ROS生成、改善線粒體膜電位和mt DNA拷貝數、抑制Caspase蛋白的級聯激活反應，降低腎小管上皮細胞的氧化損傷和細胞凋亡，從而有利于延緩糖尿病腎病的間質纖維化的進展。高糖可致系膜細胞增殖活性和MCP-1和ICAM-1的表達上調，六味地黃丸可降低增殖活性，減少MCP-1和ICAM-1分泌，下調MCP-1和ICAM-1 mRNA表達，從而有利于延緩糖尿病腎病腎小球硬化的進展。

趙陸斌[8]用六味地黃丸干預DN大鼠，認為藥物對DN大鼠腎臟的保護作用與MCP-1、NF-kB表達相一致，說明六味地黃丸對腎臟的保護作用與抑制炎癥反應有密切關系。

舒適[9]在六味地黃丸對2型糖尿病腎病模型小鼠作用的研究中認為，該中藥通過上調胞紅蛋白的表達而減輕腎組織脂質過氧化損傷，抑制腎組織MAPK和TGF-β/Smad信號通路的激活，調腎組織中miR-467a-3p的表達，增加腎組織中Nephrin和Podocin的表達，保護足細胞從而降低血糖、改善腎功能、減輕病理損傷和減緩糖尿病腎病的進展。

項磊[10]認為六味地黃丸對糖尿病腎病小鼠腎臟的保護作用主要通過調控細胞凋亡、脂蛋白轉運、不飽和脂肪酸合成、能量代謝傳導通路相關基因的表達而發揮。

綜上所述，近年的研究表明，六味地黃丸治療糖尿病腎病可能主要通過控制相關基因表達，調控細胞凋亡、增加足細胞、抑制炎癥反應等發揮作用。六味地黃丸在治療糖尿病腎病的臨床應用廣泛，但其治療機制仍不甚明確，影響它的進一步應用與推廣，希望為中藥復方的機制研究提供新的思路和方法。

[1] 李學明.六味地黃丸治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].醫學信息旬刊,2011,24(3):1275-1276.

[2] 丘志峰.使用六味地黃丸治療2型糖尿病腎病的療效分析[J].當代醫藥論叢, 2015,13(7):45-46.

[3] 李長龍.六味地黃制劑治療糖尿病腎病系統評價[J],糖尿病新世界,2015,35(7):18.

[4] 李志杰,張 悅,劉煜敏,等.六味地黃丸防治大鼠糖尿病腎病的實驗研究[J].中華中醫藥學刊,2011(8):1728-1731.

[5] 杜靜靜,黃 平.六味地黃丸對TNF-α、IL-6表達水平的影響及糖尿病腎病大鼠腎臟的保護機制研究[J].現代中醫藥,2014,39(1):74-77.

[6] 譚穎穎,屈 直,張 琪.六味地黃丸含藥血清減低高糖誘導的腎小管上皮細胞的氧化損傷和凋亡的研究[J].時珍國醫國藥,2015,28(7):1566-1569.

[7] 譚穎穎,張 楠,張 琪.六味地黃丸含藥血清減弱高糖環境下腎系膜細胞的增殖和炎性因子表達[J].中國實驗方劑學雜志,2016,28(1):103-107.

[8] 趙陸斌.六味地黃丸對糖尿病腎病大鼠MCP-1、NF-kB表達的影響及保護機制的研究[D].浙江中醫藥大學,2015.

[9] 舒 適.六味地黃丸防治db/db小鼠糖尿病腎病的病理機制研究[D].上海中醫藥大學,2016.

[10] 項 磊.六味地黃丸治療糖尿病腎病的基因表達調控機制研究[D].南方醫科大學,2016.