阿立哌唑對精神分裂癥患者血清神經元特異性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白水平的影響及療效觀察

陳興陽+許德河+賈方增+羅利飛

[摘要] 目的 探討阿立哌唑對精神分裂癥患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（MBP）水平的影響及療效。 方法 選取住院治療的精神分裂癥患者86例，將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組患者予以阿立哌唑片治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內逐漸增加劑量至維持量15 mg/d；對照組予以奧氮平片治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內逐漸增加劑量至維持量（10～20）mg/d。兩組均連用12周。觀察兩組治療前與治療12周后血清MBP、S100B蛋白和NSE指標變化情況，并比較其效果和安全性。 結果 治療12周后，兩組患者血清NSE、S100B蛋白和MBP水平較前均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組患者下降幅度較對照組更明顯（P<0.05）；同時觀察組患者臨床總有效率明顯優于對照組（P<0.05）。觀察組TESS評分明顯低于對照組[（3.12±0.54）分 vs.（4.34±0.81）分，P<0.05]。結論 阿立哌唑治療精神分裂癥療效明顯優于奧氮平，能明顯改善其陽性和陰性癥狀，且不良作用更少，安全性更高，其作用機制可能與其能降低血清MBP、S100B蛋白和NSE指標及減輕中樞神經系統密切相關。

[關鍵詞] 精神分裂癥；阿立哌唑；奧氮平；神經元特異性烯醇化酶（NSE）；S100B蛋白；髓鞘堿性蛋白（MBP）

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）33-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of aripiprazole on the levels of serum neuron-specific enolase（NSE）， S100B protein and myelin basic protein（MBP） in schizophrenic patients and its curative effect. Methods 86 patients with schizophrenia who were hospitalized in our hospital were randomly divided into observation group and control group. Patients in the observation group were given aripiprazole tablet， with initial dose of 5 mg， once a day. The dose was gradually increased to the maintenance dose of 15 mg/d； patients in the control group were given olanzapine tablets， with the initial dose of 5 mg， once a day. The dose was gradually increased to the maintenance dose of 10-20 mg/d. The administration was kept for 12 weeks in both groups. The changes of serum MBP， S100B protein and NSE were observed before treatment and 12 weeks after treatment in both groups， and its efficacy and safety were compared. Results After 12 weeks of treatment， serum NSE， S100B protein and MBP levels were significantly decreased in both groups compared with those before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the degree of decrease in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the total effective rate in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. The TESS score in the observation group was significantly lower than that in the control group [（3.12±0.54） points vs （4.34±0.81） points] （P<0.05）. Conclusion Aripiprazole in the treatment of schizophrenia is significantly better than olanzapine， which can significantly improve its positive and negative symptoms， with less adverse effects and higher safety. Its mechanism may be closely related to its ability to reduce serum MBP， S100B protein and NSE， and alleviate the central nervous system.endprint

[Key words] Schizophrenia； Aripiprazole； Olanzapine； Neuron-specific enolase（NSE）； S100B protein； Myelin basic protein（MBP）

精神分裂癥是臨床最常見的精神疾病，好發于青壯年，起病較緩慢或亞急性起病，病程遷延難愈，治療較困難[1，2]。精神分裂癥的發病機制較復雜，至今國內外尚未完全研究清楚，以往研究認為精神分裂癥是一種機能性疾病，無腦器質性病理改變。但近年來隨著神經病理學、神經影像學等的研究進展，越來越多的證據支持精神分裂癥存在腦器質性改變，但這種改變是先天性的還是后天性的腦損傷，目前臨床上尚未定論[3，4]。神經元特異性烯醇化酶（Neuron-Specific Enolase，NSE）、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白（Myelin Basic Protein， MBP）是目前臨床評估腦損傷常用的敏感血清學指標，可作為精神分裂癥療效和預后評價的重要指標[5-7]。阿立哌唑是一種新型的抗精神病藥物，能明顯改善精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，但其對血清NSE、S100B蛋白和MBP水平的影響國內外報道不多[8-10]。本研究觀察了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效、安全性及對血清NSE、S100B蛋白和MBP水平的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月住院治療的精神分裂癥患者86例。納入標準：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中的標準[11]；（2）陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評分超過60分。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病患者；（2）精神發育遲滯、顱腦外傷及腦器質性疾病史；（3）長期嗜酒或藥物依賴，長期接受精神類或麻醉藥物治療。隨機數字表將其分為兩組各43例。兩組性別、年齡、教育程度、病程及PANSS評分等比較差異不明顯（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

觀察組患者予以阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，規格：5 mg/片，國藥準字H20061304）治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內逐漸增加劑量至維持量15 mg/d；對照組予以奧氮平片（上海泰輝醫藥有限公司，規格：5 mg/片，國藥準字H20080289）治療，先予5 mg/次，1次/d，2周內逐漸增加劑量至維持量（10～20） mg/d。兩組均連用12周。觀察兩組治療前與治療12周后血清NSE、S100B蛋白和MBP指標的變化情況，并比較其效果和安全性。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清NSE、S100B蛋白和MBP指標測定 采集空腹肘靜脈血約5 mL，低溫離心（3000 r/min）后分離出上層血清，凍于-70℃冰箱。采用酶聯免疫吸附法（試劑盒購買自上海川翔生物公司、Sigma公司和深圳晶美生物公司）測定血清NSE、S100B蛋白和MBP水平。

1.3.2 臨床療效評估標準[12] 根據治療前后PANSS減分率評估其療效。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；有效：減分率26%～49%；無效：減分率≤25%。除無效均總有效。

1.3.3 安全性評定標準 采用副反應量表（TESS）評定其安全性。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準α定為0.05。

2 結果

2.1 兩組血清NSE、S100B蛋白和MBP指標比較

治療前兩組血清NSE、S100B蛋白和MBP指標比較接近（P>0.05）。治療12周后，兩組血清NSE、S100B蛋白和MBP指標均有不同程度下調（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度比對照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

治療12周后，觀察組臨床總有效率較對照組更高（χ2=4.44，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較

治療12周后，觀察組TESS評分明顯低于對照組[（3.12±0.54）分 vs（4.34±0.81）分]（t=2.40，P<0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病。臨床上往往表現為癥狀各異的綜合征，涉及知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協調[13-14]。近年來，隨著社會經濟發展及生活節奏的加快，精神分裂癥患者逐年增多且年齡逐漸年輕。近年來研究發現精神分裂癥患者存在腦損傷，表現為神經元的壞死、神經髓鞘的脫失，神經元細胞膜完整性和血腦屏障被破壞。MBP、S100B蛋白和NSE均是評估繼發性腦損傷常用的血清指標[15-17]。NSE主要是神經元和神經內分泌細胞釋放的一種特有的酸性胞漿蛋白，S100B蛋白主要是大腦膠質細胞釋放的一種蛋白質，MBP主要是少突膠質細胞分泌的一種強堿性蛋白。當中樞神經元受損時，其胞膜受破壞，MBP、S100B蛋白和NSE從受損神經元內漏出進入腦脊液中，并經血腦屏障入血，引起血清MBP、S100B蛋白和NSE水平明顯上調，因此，血清MBP、S100B蛋白和NSE水平可間接判斷中樞神經受損的情況，是反映中樞組織繼發性腦損傷病情靈敏的血清指標[18-20]。通過調節MBP、S100B蛋白和NSE水平是治療精神分裂癥的新方向及新途徑。

奧氮平是一種臨床常用的非典型性的抗精神病藥，其主要作用是阻滯5-羥色胺（HT）、多巴胺和膽堿能通路，并且能選擇性抑制間腦邊緣系統多巴胺神經通路，從而有效改善精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀[21-24]。阿立哌唑是一種常用的二氫喹啉酮類抗精神病藥，其在化學結構式及藥理作用機制上與以往其他傳統的抗精神病藥不同[25-28]；阿立哌唑的主要作用具有獨特的藥物動力學特性，即對D2與5-HT1A部分激動（而非完全拮抗），同時對5-HT2A的完全拮抗，可預期減少在中腦皮質通路和黑質紋狀體通路所不需要的D2拮抗作用，從而有效改善精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，較少出現椎體外系不良反應，副作用較少，安全性較佳[29-33]。本研究結果顯示治療12周后，觀察組患者血清NSE、S100B蛋白和MBP水平下降的幅度較對照組更明顯，表明阿立哌唑治療精神分裂癥能降低血清NSE、S100B蛋白和MBP水平；同時研究還發現觀察組臨床總有效率明顯優于對照組，觀察組不良反應TESS評分低于對照組。表明阿立哌唑治療精神分裂癥療效明顯優于奧氮平，能明顯改善其陽性和陰性癥狀，且不良作用更少，安全性更高。endprint