肺癌發生危險因素的分析

王辛華，孫 凱*

（1.包頭醫學院，內蒙古 包頭 014000；2.包頭市中心醫院，內蒙古 包頭 014000）

肺癌是世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]，同樣，我國國家癌癥中心發布的2013年中國惡性腫瘤發病和死亡分析統計數據顯示，全國惡性腫瘤發病第1位的依然是肺癌，每年新發病例約73.3萬，全國惡性腫瘤死亡第1位的也是肺癌，每年死亡病例約59.1萬[2]。隨著工業化的發展和空氣污染的不斷加重，肺癌發病率近10年來增加了60%，病死率在過去30年增加了465%，預計在未來30年，中國將成為世界肺癌第一大國[3]。肺癌發生的危險因素有很多，一直以來是科研和臨床工作者研究的熱點。

1 吸煙

吸煙已是眾所周知的誘發肺部癌變的危險因子。香煙煙霧中大約有60種致癌物[4]。劉志強等[5]人做了吸煙與肺癌關系的病例對照研究，數據顯示已確診的1303例原發性肺癌新發病例中，男性病例組吸煙率顯著高于對照組健康男性吸煙率（分別為87%和53.6%）。男性肺癌發生的危險性與每日吸煙量、吸煙年限、吸煙深度均呈正相關，且吸煙開始的年齡越早，肺癌發生率相應增加。除此之外被動吸煙不可忽視，家庭環境被動吸煙是女性肺癌的主要危險因素。在上述研究中，吸煙可引起68.04%的男性發生肺癌，26.51%非吸煙者肺癌的發生可歸因于被動吸煙。Zhao等[6]人針對中國人群，就被動吸煙與肺癌關系問題作了一項Meter分析，結果顯示在中國非吸煙人群中，被動吸煙是肺癌發生的一個重要危險因素，尤其是暴露量≥20支/日的女性。由此可見中國作為吸煙大國，降低肺癌發生率任重道遠。

2 身體質量指數（BMI）

身體質量指數是用體重公斤數除以身高米數的平方，BMI原來的設計是一個用于公眾健康研究的統計工具，近年來研究發現其與糖尿病、心腦血管疾病、高血壓等慢性疾病及多種惡性腫瘤的發病率具有線性關系。在王旭等[7]做的病例對照研究中，他應用多因素Logistic回歸分析得出低BMI是肺癌的危險因素之一。郭蘭偉等人[8]做了BMI與各部位腫瘤發病風險間關系的前瞻性研究，發現超重和肥胖降低了不吸煙男性肺癌的發病風險（調整HR=0.50、0.57；95%CI=0.35-0.72、0.33-0.97）。由此得出結論超重和肥胖可能對于非吸煙男性肺癌發病起到保護作用。

3 血 脂

流行病學資料顯示，血脂異常可使惡性腫瘤的發病率增加。

（1）低密度脂蛋白（LDL）是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，含量增高可引起動脈硬化，其與肺癌的相關性，不同研究者觀點有所不同。解寶泉等[9]人探究老年肺癌患者血清低密度脂蛋白（ LDL）含量，得出肺癌患者血清低密度脂蛋白含量高于健康對照組。并解釋腫瘤細胞的過度增殖導致細胞膜需要大量的膽固醇，從而可致肺癌患者的血清LDL輕度升高。田舍等[10]人利用質子核磁共振（ 1H NMR）檢測原發性肺癌患者血清中小分子代謝物質的變化，發現低密度脂蛋白含量較對照組明顯減少。他們認為腫瘤患者機體出現糖代謝亢進，抑制了血清中的脂肪代謝途徑，引起代謝產物的降低。

（2）高密度脂蛋白（HDL）是由多種蛋白和脂質組成的功能

復雜的脂蛋白[11]，具有抗炎、抗氧化的作用[12]可以調控細胞調亡，影響細胞周期中促分裂原活化蛋白激酶信號轉導通路途徑，因此HDL異常可導致癌變。劉麗梅等[13]通過薈萃分析系統評價高密度脂蛋白（HDL）與肺癌的相關性，發現低水平HDL會增大肺部惡性腫瘤的發病率。在盧鋒峰[14]的文章中用肺癌患者和健康體檢人群做對照，分析其血脂水平，得出非小細胞肺癌患者HDL水平較對照組明顯降低，差異具有統計學意義。并且血清中高濃度HDL水平可以影響肺癌的預后，（P＜0.001）延長生存期。

（3）總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）

膽固醇除了能維持生物膜細胞結構和功能完整性以外，還能影響細胞的生長、分化，穩定 DNA 的雙螺旋結構。膽固醇合成過程中產生的某些化合物，可促進細胞增殖、分化和調亡，與腫瘤的發生和進展相關。甘油三脂是人體含量最高的脂類，它的生理功能一方面是機體的能量來源，另一方面能隔熱和保護機體。蓄積過量的甘油三酯可引起心血管疾病及脂肪肝。國外早有研究TC、TG與惡性腫瘤的關系。A.M.Fiorenza[15]等在腫瘤與非腫瘤人群血脂組成成份的研究中發現肺癌患者TC水平偏低，TG水平相對偏高。在盧鋒峰[14]的研究中，回顧性收集肺癌患者的臨床資料，用健康體檢人群作對照，統計發現非小細胞肺癌患者TC水平較對照組明顯降低，而血清TG水平較對照組高。血清TG和TC水平對非小細胞肺癌手術預后也可產生一定影響。劉曉月等[16]研究術前血脂水平與非小細胞肺癌手術預后的相關性，結果顯示術前血清TC水平是影響非小細胞肺癌預后的獨立因素，以200mg/dl為界，術前血清TC含量高于此水平患者的總生存時間和無進展生存時間均比術前血清TC含量低于此水平的患者更長，而術前血清TG水平與預后的相關性差異不具有統計學意義。

4 糖尿病

（1）血糖高狀態。一方面機體長期處于高血糖狀態會導致細胞線粒體呼吸酶受損，呼吸發生障礙，糖無氧酵解途徑占優勢。另一方面高血糖使機體產生大量自由基，DNA氧化損傷，從而誘發腫瘤發生。

（2）胰島素抵抗時，機體發生代謝異常和細胞因子水平改變，形成一種有利于腫瘤發生發展的環境。而且胰島素抵抗時常導致血中胰島素蓄積，能促進多種腫瘤細胞增殖，抑制其凋亡。

（3）其他。糖尿病患者胰島素水平升高，可提高胰島素樣生長因子（IGF）、血管內皮生長因子的生物活性，促進腫瘤細胞增殖[17]。

就肺癌與糖尿病的關系問題，國外多篇文獻報道[18-21]稱糖尿病患者肺癌的發生率和死亡率明顯高于非糖尿病患者。李希麗等[22]研究空腹血糖（FBG）與肺癌的關系，得出肺癌患者的FBG明顯高于健康對照組，差異具有統計學意義。二甲雙胍是糖尿病患者的常用藥物，對于其是否能降低糖尿病患者的肺癌發生率尚存在爭議。蔣永源[23]在他的研究中指出，單用二甲雙胍能降低2型糖尿病肺癌的患病率，但當二甲雙胍與磺酰脲類藥物同用時可能增加此風險。

肺癌的發病是多種因素共同作用的結果。除以上所述，還有大氣污染、基因突變、情緒心理等因素。了解肺癌發病危險因子，建立我國肺癌早期預警模型，做到早診斷早治療，才能有效降低肺癌發病率、死亡率，提高生存率和治愈率。

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