血清APOC3水平冠狀動脈鈣化的相關性

李傳方，代玉川?，張 猛，張宗雷

（濟寧醫學院附屬醫院，山東 濟寧 272000）

冠狀動脈血管組織粥樣硬化性心臟病（CAD）簡稱冠心病，是一種能夠對人類個體的實際健康狀態造成嚴重影響和危害的心臟內科常見疾病類型，且冠狀動脈血管組織粥樣硬化病理改變是發生于冠心病患者群體中最為基本的病變類型，且而冠狀動脈血管組織鈣化性病理改變（CAC）是冠心病患者在臨床病程早期發展階段最具代表性的病理征象表現類型，遵照近年來部分臨床醫學工作人員撰寫和公開發布的研究文獻，CAC病理改變現象正在逐步演化成為臨床中在針對冠脈動脈血管組織粥樣硬化病變展開預測過程中的重要參考因素，在患者發生嚴重性的鈣化病理現象條件下，甚至會引致患者發生類型多樣的能夠對生命存續狀態造成嚴重威脅的心血管事件。切實做好針對CAC的檢測分析工作，對于及時地發現和診斷冠狀動脈血管組織存在的粥樣硬化病理改變現象，具備極其深遠的臨床影響支持價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將濟寧醫學院附屬醫院心內科經由冠狀動脈血管組織造影檢查確診收治的300例中重度CAC漢族患者選做研究對象，運用隨機方法將其均等劃分為實驗組和對照組。本次研究中所有患者應當遵照的排除標準為：①并發糖尿病患者；②本次入院就診前近1個月時間區間內發生過急慢性感染性疾病的患者；③本次入院就診前3個月時間區間之內接受過外科手術治療干預或者是遭遇過意外創傷的患者。④罹患慢性結締組織疾病，或者是罹患心臟瓣膜疾病患者；⑤腫瘤疾病患者；⑥并發嚴重性肝臟器官或者腎臟器官生理功能缺陷患者。

1.2 檢查方法

實驗組：擇取到濟寧醫學院附屬醫院心內科接受住院治療干預且經由動脈血管造影檢查明確為CAC病變類型的300例患者，所有入選患者均系漢族，且所有入選患者彼此之間均不存在顯著相互血緣關系，男150例和女150例。

對照組：針對所有入選研究的患者均實施冠狀動脈血管組織造影檢查干預，檢查方法與上文中敘述的內容完全相同，要嚴格確定和排除患者是否發生病變問題，確定患者冠狀動脈血管組織粥樣硬化病理改變現象的發生情況，且確保和控制患者的肝臟和腎臟器官的基礎生理功能，以及心臟彩超和心電圖的檢查結果均嚴格處于正常狀態。

本組患者在接受冠狀動脈血管組織造影檢查過程中應用操作的方法為：運用經由右側橈動脈組織介入的Judkins檢查干預方法，確保每一支血管組織結構之上至少具備數量在3個以上的體位投影，且指派具備多年性介入治療相關經驗的臨床醫師針對患者實際獲取的檢查結果展開判斷分析。

對入選的研究對象采取外周靜脈血并提取基因組DNA及測APOC3水平。通過目的基因擴增（PCR反應），應用高分辨熔解曲線分析技術（HRM）、結合酶切反應、熒光定量PCR及基因測序等方法，分出三種基因型（TT型、TC型、CC型）。進而研究其相關性。

1.3 診斷標準

CAC病變的臨床診斷指導標準，要遵照患者發生的鈣化病理改變現象的嚴重程度，將CAC病理改變現象具體劃分成如下所述的四個級別：無鈣化：檢查視野之中沒有發現任何陰影現象；輕度鈣化：僅在患者心臟器官跳動過程中發現輕微且模糊的陰影，在患者心臟器官不跳動條件下完全無法觀察到陰影。中度鈣化：在患者心臟器官跳動過程中可看到較清晰陰影，在患者心臟器官不跳動條件下完全無法觀察到陰影。重度鈣化：隨時可觀察到清晰陰影。

2 結 果

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者群體的血清APOC3水平和冠狀動脈血管鈣化發生率均高于檢查組。本組患者的APOC3基因分布位點T-455C在人口群體中群眾多態性特點，且在不同病例個體之間存在明顯相互差異性。

3 討 論

在我國臨床醫學事業過去幾十年的發展過程中。CAC病理改變現象長期被認為是具備被動性、退化性、以及不可避免性的，且伴隨患者的實際年齡增長逐步向終末期階段加以演化的臨床過程。然而，近期發現的部分基礎性臨床醫學研究結果揭示CAC病理改變現象是具備積極性和規則性的臨床變化過程，其極有可能在具體化的臨床實踐過程中發揮一定表現程度的治療和預防作用。同時對于上述現象在具體臨床中所存在的關聯性特點，尤其是其在作為斑塊不穩定預測因子方面的應用價值，目前依然存在爭議[1]

臨床經驗揭示，CAC發生情況存在顯著個體差異，且差異的發生本身與年齡因素、性別因素及疾病本身因素無關，而與遺傳因素明顯相關性。大量證據揭示血管鈣化是一種與生理性礦化相近似的主動調節生理過程，不是非單純性的鈣磷被動沉積。且上述過程中通常需要類型多樣的糖蛋白物質、轉錄因子物質、炎性因子物質等參與[2]。

載脂蛋白C3（ APOC3）每個人都有，且廣泛分布在甘油三酯脂蛋白物質和高密度脂蛋白物質之中中，進餐行為和疾病生理狀態能夠促使上述兩種物質形態之間發生快速交換現象，繼而引致兩者之間的數量分布格局發生顯著改變。在人體血漿內環境中處于高表達狀態的APOC3物質除卻能夠引致人體發生脂類物質的代謝生理機制紊亂之外，近年來中還逐步被視作一種獨立化存在的促炎角色被重新認識。基礎性臨床研究成果揭示，APOC3物質不僅是冠心病臨床發病過程中具備充分代表性的獨立風險因子，而且與2型糖尿病、高血壓、肥胖等慢性疾病的發病風險程度具備密切相關性。在人類族群中，自然發生的APOC3合成基因的一個SNP能夠導致其蛋白表達的數量水平明顯降低，與野生型的基因編碼序列相比，這些人類個體的冠脈血管組織鈣化程度、10年CHD發病風險率指標測算結果呈現出明顯降低變化。APOC3物質的基因多態性與心血管疾病的關系獲取了持續多年的關注。國外研究重點關注了存在于第四外顯子非翻譯區中的C3175G，以及存在于啟動子功能區中的2個多態性位點：C-482T序列和T-455C序列，而我國學者近年來則將研究重點放在了C3175G序列之上，在T-455C序列與CAD序列及CAC序列的的研究分析方面依然存在一定的缺位[3]。

血清APOC3水平升高和冠狀動脈鈣化是引致患者發生冠狀動脈硬化性心臟病的重要誘因值得引起廣泛關注。