骨轉化標志物在骨質疏松診療中的研究進展

趙凝衡

（青海大學附屬醫院，青海 西寧 810000）

骨質疏松癥（OP）是以骨組織在單位體積內的量減少、導致骨的微結構發生退化性改變，以骨骼疼痛，容易發生骨折為特征的全身性骨代謝性疾病。臨床上常以雙能X線骨密度測量法（DXA）作為確診骨質疏松癥首選的測量方法或金標準，擁有檢查速度快，輻射量少的優點[1,2]，但骨密度的變化較慢，有一定的觀察期，不能及時診斷骨質疏松、并且在預測骨折的風險、判斷骨質疏松的療效方面欠缺一定的敏感性，因而存在一定的限制，給骨質疏松的臨床治療帶來不便。

骨轉換生化標志物（bone turnover markers，BTMs）是反映身體內骨代謝轉化情況的指標，在體液中的改變相對于骨密度而言更早，可以及時反映全身骨骼骨吸收與骨形成的動態變化情況，因此檢測骨轉換標志物對骨質疏松癥的早期診斷、判斷骨量減少的程度、預測骨折風險以及抗骨質疏松藥物療效判定方面均有重要價值。本文就骨轉化標記物在骨質疏松診療中的新研究進展進行綜述。

1 骨質疏松早期診斷中的應用價值

骨質疏松癥患者的骨轉化標志物平均值均高于正常同齡個體[3]。有研究結果提出抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）在骨質疏松癥患者中的水平呈現出逐漸升高的趨勢，并且與骨密度呈負相關[4]。而在毛成榮等[5]的研究結果中顯示，骨量減少的患者抗酒石酸性磷酸酶（TRACP5b）及骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）比正常骨量組高，并且隨著患者癥狀的加重，TRACP5b水平呈現出逐漸升高的趨勢。當處于骨質疏松和嚴重骨質疏松時，B-ALP水平達到最高水平，因此得出結論B-ALP、TRACP5b的聯合監測對骨質疏松的早期診斷具有一定意義。而鄧偉明[6]等同時檢測了不同年齡層男性的骨密度和血清內PINP、β-crosslaps及N-MID的值，實驗結果提示骨密度與骨代謝標志物存在顯著相關性，說明骨代謝標志物PINP、β-crosslaps及N-MID是敏感且特異反映男性骨轉換的指標，而Szulc，梁劍[7,8]也得出了相似的結論。由此說明骨代謝標志物能夠更及時，更敏感的的呈現出患者骨質疏松的情況，并能提前預警骨質疏松的發生。

2 評估骨量丟失和預測骨折風險

骨質疏松的骨吸收速度大于骨形成速度，使得骨脆性增加所以容易發生骨折，最常見的骨折部位是髖部和椎體。雖然骨密度能夠在一定程度上預測骨折的發生，但不能顯示未來單位時間內骨丟失的量，而一般認為快速骨量丟失的患者才有較高的骨折風險，而骨轉化標志物則填補了這一不足。在李丹[9]等的研究中，骨質疏松骨折組的骨形成及骨吸收標志物明顯高于非骨折組，說明骨折組患者骨量明顯減少，骨量快速丟失。特別是TRACP5b的含量明顯高于未合并骨折組，說明檢測值越高越容易骨折。而在相關的研究報道也證明了TRACP5b可以起到預測骨量丟失程度，減少骨折發生的作用[10]。而在公愛鳳[11]等的研究中，骨折組的β-CTX、Total-PINP水平均較非骨折組高，血清25（OH）D3水平均較非骨折組低，并且骨折組的骨密度和25（OH）D3呈顯著的正相關性，與β-CTX、Total-PINP 均呈顯著的負相關性。而在樓慧玲等人[12,13]的研究中也有相同的觀點，并且在國外的相關研究中提示存在髖關節骨密度降低且CTX水平明顯偏高的女性患者，其發生髖關節骨折的風險是正常同齡人的4.2倍。由此可見骨代謝標志物在骨量丟失發生骨折的風險中擁有獨立預估作用。

3 抗骨質疏松治療的藥物選擇和療效監測

根據骨質疏松的作用機理，抗骨質疏松藥物分為促進骨形成藥物和抑制骨吸收藥物，而骨轉化標記物則能夠最直觀的展現出骨代謝情況，有研究證實骨量低下的絕經期女性患者應用雙磷酸鹽治療的后P1NP是最敏感有效的檢測指標，在李曉峰等的研究中高骨轉化組與低骨轉化組，分別隨機使用了兩種抗骨質疏松藥物治療（特立帕肽和唑來膦酸注射液），分別在治療前后測量骨密度及骨轉化標志物，得出了兩組運用特立帕肽治療后P1NP與β-crossLaps 均較治療前濃度升高，表明成骨細胞與破骨細胞代謝活性增強，而唑來膦酸治療后均較治療前濃度降低，表明成骨細胞與破骨細胞活性受抑制。由此說明骨代謝標志物是骨質疏松癥的藥物治療的依據，低骨轉換條件下應以促成骨藥物為主，高骨轉換條件應以抑制骨吸收藥物為主。王鳳玲等的研究中，分別監測了骨質疏松患者治療前后的骨密度及骨轉化標志物的水平，在使用藥物治療后血清骨代謝標志物總Ⅰ型前膠原氨基末端肽（tPINP）、β膠原降解產物（β-CTX）、甲狀旁激素（PTX）水平較治療前降低，證明骨代謝指標可以用于檢測骨質疏松藥物的療效，并且能指導臨床上骨質疏松的藥物選擇。

隨著人口老齡化的發展，骨質疏松癥患者越發增多，骨質疏松也因此進而成為嚴重危害老年人健康的疾病。骨轉化標志物在骨質疏松的早期診斷，骨質疏松性骨折的預估及藥物選擇和療效監測上具有重要價值，可以提高患者的依從性，進而對骨質疏松癥進行提前干預，防止骨折的發生，進行相關對癥治療，保護老年人的身心健康。