肺腫瘤血栓性微血管病研究進展

王杰 李羲 黃華萍

肺腫瘤血栓性微血管病(pulmonary tumor thrombotic microangiopathy, PTTM)是惡性腫瘤患者的一種罕見卻致命的并發癥，臨床主要表現為呼吸困難、干咳、呼吸過速、心動過速、低氧血癥，呈進行性加重，出現急性或亞急性肺動脈高壓及呼吸心力衰竭，大部分患者短期內死亡。此病很難生前診斷，國外報道大多為尸檢確診，國內未見確診病例報道[1-3]。為了更好地認識此病，及早診斷，改善預后，本文對近年PTTM有關的研究進展作一綜述。

一、病因、發病機制及病理

PTTM的發病源于腫瘤細胞栓塞肺小血管引發的血管內皮細胞破壞，局部凝血系統激活，腫瘤細胞同時釋放炎性介質和生長因子，促使炎細胞趨化、激活，肺小動脈內膜纖維細胞增殖，致血栓形成及細小動脈管腔狹窄或閉塞，導致微血管性溶血性貧血(microangiopathic hemolytic anemia, MAHA)、肺動脈高壓和肺源性心臟病[4]。Higashi等[5]報告1例PTTM患者，尸檢發現雙肺充血、水腫和纖維化，肺表層切面多發直徑幾毫米微小白色結節；肺動脈及其主要分支未見大的血栓。Kumar等[6]提出癌細胞巢可能與其周圍動靜脈的纖維內膜增生緊密關聯，局部滯留的腫瘤細胞分泌生長因子，啟動血管重塑，PTTM的肺動脈高壓發生不完全緣于腫瘤細胞的機械梗阻，部分繼發于肺血管重塑。Toyonaga等[7]發現PTTM患者肺泡壁增厚、炎細胞浸潤及透明膜形成，提示PTTM的發病機制可能與缺血誘發的肺部損傷有關。不同的是，Katayama等[8]發現PTTM 患者肺泡內無出血及炎性細胞浸潤。

有研究表明PTTM發病與大量生長因子、血管活性因子的分……