晚發(fā)型重度難治性哮喘氣道炎癥表型與激素療效的臨床研究

劉振千 王凡 陳韋 韓志海

重度難治性哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)重度哮喘)是哮喘的一種特殊亞型，盡管給予高劑量激素吸入甚至全身激素及長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑治療，仍難以控制，它雖只占不到全部哮喘的10%，但卻有較高的門(mén)急診就醫(yī)及住院率，消耗了大量的醫(yī)療資源[1-2]。在成人中可發(fā)現(xiàn)較多的重度哮喘，且為非過(guò)敏性的，以女性居多[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，重度哮喘氣道表現(xiàn)為低Th2(Th2low)型的中性粒細(xì)胞性炎癥[4-5]。與嗜酸細(xì)胞性的高Th2(Th2high)型炎癥不同，吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)Th2low性哮喘的療效尚存爭(zhēng)議，有些研究認(rèn)為其對(duì)激素治療無(wú)反應(yīng)，而有些則認(rèn)為與Th2high反應(yīng)相同[6-9]。 而Th2high型哮喘往往具有特異質(zhì)和IgE介導(dǎo)的嗜酸細(xì)胞性炎癥，總體上激素治療有效，是最常見(jiàn)的病理亞型，多見(jiàn)于兒童早發(fā)型哮喘。為揭示成人重度哮喘的發(fā)病機(jī)制，本研究對(duì)成年發(fā)病的重度哮喘患者進(jìn)行了前瞻性研究，以明確該類(lèi)患者的氣道炎癥類(lèi)型、炎性介質(zhì)的水平及對(duì)激素的治療反應(yīng)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2013 年1月至2016年1月在我院門(mén)診、急診及住院治療成人急性加重哮喘患者，共146例，其中晚發(fā)型哮喘患者輕中度哮喘患者104例為輕中度組，重度患者42例為重度組(28.7%)，全部均完成吸入或吸入加全身激素治療實(shí)驗(yàn)。選擇同期30例健康體檢者入為正常對(duì)照組。診斷和病情嚴(yán)重度分級(jí)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的支氣管哮喘防治指南及重度難治性哮喘的定義[10-11]。入 選 病 例 標(biāo)準(zhǔn) 為：大于18歲后首次發(fā)病的哮喘患者，無(wú)吸煙史或戒煙已1年以上，近6周內(nèi)無(wú)呼吸道感染 ，無(wú)其他嚴(yán)重疾患。……