王騰 葉斐

[摘 ? 要] ? 目的：探討血清可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（growth stimulating expression gene 2，ST2）水平對(duì)急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者短期內(nèi)心功能及預(yù)后的評(píng)價(jià)價(jià)值。方法：首發(fā)AMI患者119例，根據(jù)血清sST2水平分為三組，A組（39例）：sST2≤35 ng/mL，B組（45例）：35 ng/mL＜sST2＜100.16 ng/mL，C組（35例）：sST2≥100.16 ng/mL。比較三組基線資料、心功能指標(biāo)以及30天內(nèi)主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生率。結(jié)果：三組hs-CRP［C組（16.35±17.24 mg/L）＞B組（10.26±11.87 mg/L）＞A組（7.22±8.28 mg/L）］、NT-proBNP［C組（2 529.54±3 353.35 pg/mL）＞B組（1 293.96±1 400.48 pg/mL）＞A組（751.31±1 028.92 pg/m）］水平依次升高，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）［C組（52.09±9.25）%＜B組（56.13±8.97）%＜A組（60.08±8.61）%］依次降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。sST2水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)（r＝0.418，P＜0.001）。發(fā)生的MACE主要為新發(fā)心力衰竭，MACE發(fā)生率C組（28.6%）＞B組（11.1%）＞A組（7.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血清sST2水平對(duì)AMI患者短期心功能及預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] ? 血清可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白；急性心肌梗死；心功能；預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] ? R542.2+2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.004

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康，致死及致殘率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)從2002年起我國(guó)AMI死亡率持續(xù)上升[1]，發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。AMI急性期易發(fā)生心律失常、急性心力衰竭、心源性休克、心臟破裂等并發(fā)癥。目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入已成為AMI治療的主要手段，但仍有許多患者出現(xiàn)心功能障礙。如何尋找更多指標(biāo)協(xié)助判斷患者預(yù)后，指導(dǎo)合理治療及日常護(hù)理，具有重要意義。生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（growth stimulating expression gene 2，ST2）是白介素1（IL-1）受體家族成員之一，主要包括跨模型ST2（trans-membrane ST2，ST2L）和可溶性ST2（soluble ST2，sST2），其配體為IL-33，sST2競(jìng)爭(zhēng)性與IL-33結(jié)合，阻斷ST2L與IL-33結(jié)合，從而削弱ST2L/IL-33信號(hào)通路對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。AMI后心肌受到過(guò)度機(jī)械負(fù)荷生成大量sST2，從而加重心室重構(gòu)及心室功能障礙[2]。本文選取2022年1月—2023年1月于我院心血管內(nèi)科住院治療的119例首發(fā)AMI患者，研究sST2水平與左心功能及主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的相關(guān)性，探討sST2水平預(yù)測(cè)AMI患者預(yù)后的價(jià)值。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 首發(fā)AMI患者119例，符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：近期出現(xiàn)急性心肌損傷證據(jù)（血清肌鈣蛋白增高），同時(shí)伴有急性心肌缺血的臨床證據(jù)，主要包括：（1）急性心肌缺血癥狀，如胸痛；（2）新的缺血性心電圖改變；（3）新發(fā)病理性Q波；（4）新的影像學(xué)證據(jù)如室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)異常。所有入選患者均行冠脈造影術(shù)檢查，確診為AMI。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有心肌梗死病史；（2）既往有嚴(yán)重心功能不全病史或其他類(lèi)型心肌病；（3）無(wú)法耐受抗血小板藥物以及他汀類(lèi)藥物等AMI常規(guī)治療者；（4）合并感染、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、呼吸疾病、血液病及自身免疫疾病患者。根據(jù)患者血清sST2水平分組，A組（39例）：血清sST2≤35 ng/mL，處于正常值范圍；B組（45例）：35 ng/mL＜血清sST2＜100.16 ng/mL；C組（35例）：血清sST2≥100.16 ng/mL。

1.2 ? 實(shí)驗(yàn)室及心功能檢查 ? 入院后抽取患者靜脈血，檢測(cè)腎功能、N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血脂、sST2等指標(biāo)。血清sST2檢測(cè)：采用m-20型微點(diǎn)干式熒光免疫分析儀，微流控免疫熒光法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒（深圳微點(diǎn)生物技術(shù)公司）說(shuō)明書(shū)操作。心功能檢查：患者出院前作超聲心動(dòng)圖檢查，記錄左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 ? 隨訪 ? 患者出院后隨訪30天，主要采取門(mén)診隨訪，了解患者一般情況、必要的輔助檢查結(jié)果以及MACE（死亡、心源性休克、心力衰竭、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常等）發(fā)生。

1.4 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ? 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ? 結(jié) ? ? ?果

2.1 ? 三組基線資料比較 ? 三組患者性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組間hs-CRP水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），hs-CRP水平C組＞B組＞A組，A組與C組、B組與C組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ? 三組心功能相關(guān)指標(biāo)比較 ? 三組間NT-proBNP水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），C組＞B組＞A組，各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組間LVEF的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），C組＜B組＜A組，各組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組間LVEDD及LVESD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。sST2水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)（r＝0.418，P＜0.001）。

2.3 ? 三組MACE比較 ? 隨訪30天，A組發(fā)生MACE

3例（7.7%），均為新發(fā)心力衰竭，B組發(fā)生MACE 5例（11.1%），其中新發(fā)心力衰竭4例，死亡1例，該死亡病例為高齡女性患者，死因?yàn)槎嗯K器功能衰竭。C組發(fā)生MACE 10例（28.6%），均為新發(fā)心力衰竭。三組間MACE發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。

3 ? 討 ? ? ?論

AMI常常由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊進(jìn)展，出現(xiàn)斑塊破裂或侵蝕，冠狀動(dòng)脈血栓形成阻塞血流而引起。AMI局部心肌壞死，進(jìn)而形成瘢痕組織，喪失收縮能力，影響心功能。目前臨床常采用心功能分級(jí)、超聲心動(dòng)圖、NT-proBNP等評(píng)估患者心功能及預(yù)后情況。sST2作為新型心臟標(biāo)志物，對(duì)心功能評(píng)估具有一定價(jià)值。心肌梗死發(fā)生后，心室壁受機(jī)械牽拉以及內(nèi)分泌和炎癥因子刺激，心肌細(xì)胞sST2表達(dá)增加，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-33，阻斷ST2L與IL-33結(jié)合，從而抑制ST2L對(duì)心臟的保護(hù)及抗重塑作用[4]。

利鈉肽系統(tǒng)是目前心血管領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的生物標(biāo)志物，是診斷心力衰竭的理想標(biāo)志物[5]。WANG等[6]對(duì)180例行冠脈介入術(shù)的AMI患者進(jìn)行研究，認(rèn)為患者血清sST2水平與NT-proBNP水平相關(guān)，sST2可用于心衰診斷。在本研究中ABC三組sST2水平依次遞增，同時(shí)NT-proBNP水平也依次遞增，二者正相關(guān)，與WANG等[6]研究結(jié)果一致。年齡、種族、體重、高血壓、既往心肌梗死、既往心力衰竭、腎功能等因素對(duì)sST2的影響較小，而NT-proBNP易受這些因素的影響，因此對(duì)腎功能異常患者或老年患者，NT-proBNP水平常不能準(zhǔn)確反映心功能狀況。有研究指出，sST2與NT-proBNP聯(lián)合應(yīng)用有助于對(duì)AMI患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，提高心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性[7-8]。本研究中三組hs-CRP與sST2水平同步升高，提示sST2可能與炎癥有關(guān)，有研究指出C-反應(yīng)蛋白和sST2是慢性心力衰竭患者短期死亡率的預(yù)測(cè)因子[9]。

WEIR等[10]一項(xiàng)研究納入100例左室收縮功能障礙（LVEF＜40%）的AMI患者，發(fā)現(xiàn)無(wú)論在基線還是24周時(shí)，sST2與LVEF均呈負(fù)相關(guān)。MI？譙ANA等[11]對(duì)109例首發(fā)AMI患者的研究也得出類(lèi)似結(jié)論。本研究中三組患者LVEF隨sST2水平的升高而降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果相似。

一項(xiàng)納入1 401例AMI的研究收集患者近十年的sST2資料，并進(jìn)行5年隨訪，結(jié)果顯示sST2水平越高，心力衰竭及死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高，且不受其他預(yù)測(cè)指標(biāo)的影響[12]。CHEN等[13]招募250例患者，結(jié)果顯示高sST2水平是任何MACE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。本研究隨訪30天，期間共發(fā)生MACE18例（15.1%），主要為新發(fā)心力衰竭。MACE發(fā)生率C組（28.6%）＞B組（11.1%）＞A組（7.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。提示sST2水平越高，MACE發(fā)生率越高，sST2水平可預(yù)示AMI患者近期發(fā)生心力衰竭等事件的風(fēng)險(xiǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告》編寫(xiě)組. 《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》概述［J］. 中國(guó)心血管病研究，2022，20（7）：577-596.

[2] CICCONE M M，CORTESE F，GESUALDO M，et al. A novel cardiac bio-marker： ST2： a review［J］. Molecules，2013，18（12）：15314-15328.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）［J］. 中華心血管病雜志，2019，47（10）：766-783.

[4] 張文婧，郭文玲. IL-33/ST2通路在心血管疾病中作用及機(jī)制的研究進(jìn)展［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（20）：3724-3726.

[5] SAVARIMUTHU S，GOEL P，HARKY A. Soluble ST2： a valuable prognostic marker in heart failure［J］. Heart Fail Rev，2022，27（6）： 2155-2164.

[6] WANG Y P，WANG J H，WANG X L，et al. Roles of ST2，IL-33 and BNP in predicting major adverse cardiovascular events in acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention［J］. J Cell Mol Med，2017，21（11）： 2677-2684.

[7] SABATINE M S，MORROW D A，HIGGINS L J，et al. Complementary roles for biomarkers of biomechanical strain ST2 and N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide in patients with ST-elevation myocardial infarction［J］. Circulation，2008，117（15）：1936-1944.

[8] ZAGIDULLIN N，MOTLOCH L J，GAREEVA D，et al. Combining novel biomarkers for risk stratification of two-year cardiovascular mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction［J］. J Clin Med，2020，9（2）：550.

[9] KUSTER N，HUET F，DUPUY A M，et al. Multimarker approach including CRP，sST2 and GDF-15 for prognostic stratification in stable heart failure［J］. ESC Heart Fail，2020，

7（5）：2230-2239.

[10] WEIR R A，MILLER A M，MURPHY G E，et al. Serum soluble ST2： a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction［J］. J Am Coll Cardiol，2010，55（3）：243-250 .

[11] MI？譙ANA G，N■？譙EZ J，BAY？魪S-GEN？魱S A，et al. ST2 and left ventricular remodeling after ST-segment elevation myocardial infarction： A cardiac magnetic resonance study［J］. Int J Cardiol，2018，270：336-342 .

[12] JENKINS W S，ROGER V L，JAFFE A S，et al. Prognostic value of soluble ST2 after myocardial infarction： A community perspective［J］. Am J Med，2017，130（9）：1112.e9-e15.

[13] CHEN D，UNTARU R，STAVROPOULOU G，et al. Elevated Soluble Suppressor of Tumorigenicity 2 Predict Hospital Admissions Due to Major Adverse Cardiovascular Events （MACE）［J］. J Clin Med，2023，12（8）：2790.

[收稿日期] 2023-07-07

（本文編輯 ? 繆宏建）