血清腫瘤標志物結合超聲內鏡在結直腸癌術前分期診斷中的應用價值

孫亞楠 李娜 樊鵬鵬

[摘 ? 要] ? 目的：探討血清腫瘤標志物水平結合超聲內鏡在診斷結直腸癌術前分期中的應用價值。方法：選取105例結直腸癌患者為結直腸癌組，68例胃潰瘍患者為潰瘍組，65例健康體檢者為對照組。采用電化學發光法檢測各組受試者血清中癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）及糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。分析腫瘤標志物水平與結直腸癌分化程度、臨床分期的關系，分析超聲內鏡在結直腸癌不同分期中診斷準確率，比較腫瘤標志物、超聲內鏡以及腫瘤標志物聯合超聲內鏡在結直腸癌分期診斷中的敏感度、特異度及AUC值。結果：結直腸癌組患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于潰瘍組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。中高分化患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差異均有統計學意義（P＜0.001）。以病理結果為標準，超聲內鏡對Dukes A、B、C、D不同分期結直腸癌的診斷準確率分別為80.00%、80.00%、69.70%、75.00%（Kappa值=0.762，P＜0.05）。Dukes C～D期患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差異均有統計學意義（P＜0.001）。腫瘤標志物聯合超聲內鏡在結直腸癌分期診斷中的敏感度為88.29%，特異度為65.22%，AUC為0.834，明顯高于CEA、AFP、CA199、CA125及超聲內鏡單項檢測的敏感度和AUC值。結論：CEA、AFP、CA199及CA125水平聯合超聲內鏡在結直腸癌早期篩查及分期診斷中具有較高的敏感度、特異度和效能，腫瘤標志物水平還有助于術前評估結直腸癌分化程度。

[關鍵詞] ? 癌胚抗原；甲胎蛋白；糖類抗原199；糖類抗原125；超聲內鏡；結直腸癌；臨床分期

[中圖分類號] ? R730.4 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.012

結直腸癌早期癥狀不明顯，部分患者確診時已錯過最佳治療時間，治療難度增加，因此加強結直腸癌早期篩查是臨床研究熱點[1-2]。糞便隱血試驗是結直腸癌基本初篩方法，但因腸腫瘤可以間隙性出血，需要連續3天檢查，同時還存在食物等因素引起的假陽性，腸鏡檢查、胃腸道造影操作復雜，給患者帶來一定的不適，超聲內鏡、磁共振等影像技術可顯示腫瘤大小及周圍淋巴結轉移情況[3]。腫瘤標志物有助于腫瘤的診斷、分類、預后判斷以及治療指導，但單獨檢測腫瘤標志物對結直腸癌術前分期的診斷效果欠佳。本研究選擇2021年1月—2023年1月在本院住院治療的結直腸癌患者（結直腸癌組）105例，胃潰瘍患者（潰瘍組）68例以及健康體檢者（對照組）65例，檢測血清CEA、AFP、CA199、CA125水平聯合超聲內鏡檢查，分析在診斷結直腸癌術前分期中的應用價值。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 結直腸癌組105例中男性58例，女性47例；平均年齡56.34±6.71歲，體質量指數22.14±2.61 kg/m2。潰瘍組68例中男性32例，女性36例；平均年齡55.97±6.22歲，體質量指數22.21±2.54 kg/m2。對照組65例中男性31例，女性34例；平均年齡55.84±6.37歲，體質量指數22.19±2.38 kg/m2。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結直腸癌組患者術前均未放化療。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有受試者知情同意，自愿參與本研究。

1.2 ? 直結腸癌Dukes分期標準[4] ? A期：病灶侵犯到黏膜下層，未穿透漿膜；B期：病灶穿透漿膜，但無淋巴結轉移；C期：病灶侵犯腸道全層，轉移至周圍組織；D期：腫瘤有遠處轉移或存在廣泛浸潤及淋巴結轉移，無法進行手術切除。

1.3 ? 腫瘤標志物檢測 ? 所有患者入組后（結直腸癌組患者在術前）抽取空腹靜脈血3～5 mL，采用電化學發光法檢測血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平。

1.4 ? 超聲內鏡檢查 ? 采用富士能SP-702型超聲系統和EC-450WM環掃型超聲內鏡，設置5 MHz、7.5 MHz、10 MHz、12 MHz頻率。受試者取左側臥位，向腸內放置超聲內鏡，先行全結腸檢查，了解腸內病變情況。吸盡腸腔中殘渣及黏液，向病變區置入超聲內鏡，抽凈空氣后注入脫氣水。調整內鏡位置呈現病變超聲圖像，記錄病灶部位、深部、大小、回聲特點及形狀。

1.5 ? 統計學處理 ? 應用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以x±s表示，多組間比較采用方差分析，兩組間差異性比較采用LSD-t檢驗；計數資料以頻數或百分率表示，組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 各組血清腫瘤標志物水平比較 ? 結直腸癌組和潰瘍組血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于對照組，結直腸癌組高于潰瘍組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 ? 血清腫瘤標志物與結直腸癌分化程度的關系 ? 結直腸癌患者中低分化癌38例，中高分化癌67例。中高分化結直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差異均有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

2.3 ? 超聲內鏡檢查結果 ? 以病理結果為標準，超聲內鏡對Dukes A、B、C、D不同分期結直腸癌的診斷準確率分別為80.00%、80.00%、69.70%、75.00%（Kappa值=0.762，P＜0.05）。見表3。

2.4 ? 血清腫瘤標志物與結直腸癌臨床分期關系 ? 結直腸癌患者Dukes A～B期42例，Dukes C～D期63例。Dukes C～D期結直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差異均有統計學意義（P＜0.001），可見隨著結直腸癌分期進展，血清腫瘤標志物水平升高。見表4。

2.5 ? 血清腫瘤標志物聯合超聲內鏡在結直腸癌術前分期中的診斷效能 ? 血清腫瘤標志物聯合超聲內鏡在結直腸癌術前分期診斷中的敏感度為88.29%，特異度為65.22%，AUC為0.834，明顯高于CEA、AFP、CA199、CA125及超聲內鏡單項檢測的敏感度和AUC值。見表5。

3 ? 討 ? ? ?論

CEA、CA125、CA199為常見的腫瘤標志物，其水平增高提示腫瘤的發生。AFP在正常情況下血清中含量低，原發性肝癌時AFP水平往往明顯增高，具有重要的診斷價值[5]。CEA含有人類胚胎抗原決定簇，正常情況下其血清水平較低，但在惡性腫瘤中水平明顯升高[6]。CA125主要由上皮細胞合成，在正常機體中儲存在細胞中而未進入血液，但在發生惡性腫瘤后血清中CA125水平異常升高[7]。CA199為神經節苷脂，具有豐富的黏蛋白，在消化道腫瘤及胰腺癌中均有較高表達[8]。本研究結果顯示，結直腸癌組患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平明顯高于潰瘍組和對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；中高分化結直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于低分化患者，差異均有統計學意義（P＜0.001）。提示臨床上可通過監測上述指標進行結直腸癌早期篩查，且可為腫瘤分化程度評估提供參考。

本研究結果顯示，與病理診斷結果比較，超聲內鏡在結直腸癌臨床分期診斷中的敏感度、特異度、AUC分別為74.55%、83.49%、0.724，一致性較好，提示超聲內鏡對結直腸癌臨床分期的診斷效能較佳。DukesC～D期結直腸癌患者血清中CEA、AFP、CA199、CA125水平高于Dukes A～B期患者，差異均有統計學意義（P＜0.001），隨著結直腸癌分期進展，血清腫瘤標志物水平升高。腫瘤標志物聯合超聲內鏡在結直腸癌臨床分期診斷中的敏感度為88.29%，特異度為65.22%，AUC為0.834，明顯高于CEA、AFP、CA199、CA125及超聲內鏡單項檢測的敏感度和AUC值。臨床上可將腫瘤標志物CEA、AFP、CA199及CA125水平與超聲內鏡結合對結直腸癌進行早期篩查和術前分期評估，以提升診斷的準確性。

[參考文獻]

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[8] 王曉瑞，楊俊歌. 評價腫瘤標志物CA199，CEA，CA125在胰腺癌臨床診斷及分期中的作用［J］. 中華腫瘤防治雜志，2020，27（S01）：88-90.

[收稿日期] 2023-04-13

（本文編輯 ? 趙喜）