科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝癌核心激酶群及相應(yīng)干預(yù)策略

中科院上海藥物所耿美玉課題組和丁健課題組在一項合作研究中發(fā)現(xiàn)肝癌核心激酶群及相應(yīng)干預(yù)策略聯(lián)合完成，相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《肝臟病學(xué)》雜志。

近年來，基于“癌基因依賴”理念對病人進行激酶抑制劑個體化靶向治療已在以非小細(xì)胞肺癌為代表的多種腫瘤中取得巨大成功。然而，這一靶向單一驅(qū)動性激酶的治療模式卻在肝癌臨床實踐中遭遇了極大挑戰(zhàn)，目前開展的眾多靶向與肝癌密切相關(guān)激酶的臨床試驗也均未能取得理想結(jié)果。

為此，研究人員嘗試從異質(zhì)中發(fā)現(xiàn)共性，致力于尋找協(xié)同控制肝癌細(xì)胞存活的“核心激酶群”。通過激酶譜芯片結(jié)合化合物篩選以及一系列的功能驗證，研究人員發(fā)現(xiàn)ALK/FGFR2/EphA5三個激酶的同步激活對于肝癌細(xì)胞的生長至關(guān)重要，同時阻斷三個激酶的活性（Ceritinib、AZD4547和Dasatinib聯(lián)合用藥）可有效抑制肝癌細(xì)胞的增殖及體內(nèi)移植瘤的生長。對來自三個不同群體的肝癌臨床組織樣本分析也發(fā)現(xiàn)，三個激酶在肝癌病人中均不同程度活化，而僅三者同時活化的亞組患者預(yù)后顯著更差，提示這三個激酶的同步激活具有重要臨床意義。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)三個激酶是Hsp90在肝癌細(xì)胞中的重要客戶蛋白，單獨抑制Hsp90活性即可在體內(nèi)外水平有效阻斷三者的共同激活。