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資訊

2018-01-16 12:49:34
醫(yī)藥前沿 2018年5期
關(guān)鍵詞:研究

疫苗是提升全球健康的合算方案

國(guó)際疫苗研究所所長(zhǎng)金瀚植接受韓國(guó)媒體采訪時(shí)說(shuō),疫苗是提升全球健康的合算方案,并呼吁國(guó)際社會(huì)與制藥企業(yè)攜手為人們提供安全與負(fù)擔(dān)得起的疫苗來(lái)抗擊傳染病。

聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署于1997年在韓國(guó)首爾創(chuàng)立了國(guó)際疫苗研究所,它是全球唯一一家為貧困人口開(kāi)發(fā)廉價(jià)疫苗的國(guó)際研究機(jī)構(gòu)。金瀚植在研究所運(yùn)營(yíng)20周年之際接受韓聯(lián)社采訪時(shí)說(shuō)道,藥物當(dāng)然是提升全球健康的一種方案,但疫苗是更為劃算的方案。

金瀚植指出,疫苗每年可以幫助預(yù)防200萬(wàn)至300萬(wàn)人的死亡。國(guó)際疫苗研究所曾于2011年研制出霍亂疫苗,主要供給發(fā)展中國(guó)家,其中大多數(shù)位于非洲。然而研發(fā)一種疫苗需要在至少10年的時(shí)間里持續(xù)投入資金和人力,因此制藥巨頭是研發(fā)疫苗的先鋒。

金瀚植認(rèn)為,人們應(yīng)該重視中東呼吸綜合征、拉沙熱等新興疾病疫苗的研發(fā)。很多決策者以為,一些疾病并不會(huì)影響到自己的民眾,就對(duì)這些疾病不予重視,但實(shí)際上“病毒和我們只隔著一架飛機(jī)”。

國(guó)際疫苗研究所目前正在和美國(guó)比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)、韓國(guó)三星基金會(huì)等非營(yíng)利組織合作,由這些非營(yíng)利組織注入基金,幫助科學(xué)家將實(shí)驗(yàn)室的候選疫苗投放市場(chǎng)。金瀚植呼吁更多國(guó)家、大企業(yè)和公眾能夠投入資金、人力等資源幫助該所研發(fā)疫苗。

科學(xué)家“解碼”艾滋病病毒如何增殖

多國(guó)科學(xué)家在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上發(fā)表報(bào)告說(shuō),他們運(yùn)用計(jì)算機(jī)模型“解碼”了艾滋病病毒在細(xì)胞間傳播的未知細(xì)節(jié),有望為開(kāi)發(fā)抗艾藥物找到新方法。

艾滋病病毒增殖的“訣竅”是迫使細(xì)胞在細(xì)胞膜上形成囊膜供病毒容身,囊膜脫落被稱為出芽,出芽后病毒體進(jìn)入其他細(xì)胞展開(kāi)復(fù)制,阻斷這一早期過(guò)程是治療艾滋病的一種可能方法。

北京大學(xué)和美國(guó)芝加哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員建立了一個(gè)“粗粒化”計(jì)算機(jī)模型,揭示了一種名為H1V-1Gag的蛋白質(zhì)在細(xì)胞膜上可能的構(gòu)象。這種蛋白是病毒的主要組裝蛋白,參與了出芽,但科學(xué)家一直難以運(yùn)用實(shí)驗(yàn)手段獲得分子層面上組裝過(guò)程的清晰影像。

研究人員選擇在計(jì)算機(jī)中構(gòu)造了這種蛋白的缺失部分,通過(guò)調(diào)試參數(shù)最終發(fā)現(xiàn),這種蛋白利用病毒核糖核酸和細(xì)胞膜作為“腳手架”自行組裝起來(lái)。研究人員還發(fā)現(xiàn),小核糖核酸可以抑制這種蛋白組裝。

論文作者、北京大學(xué)工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系陳匡時(shí)說(shuō):“借助計(jì)算機(jī)模型,可以模擬顯微鏡手段無(wú)法分辨的過(guò)程,且方便調(diào)試或增減參數(shù)。”通過(guò)計(jì)算機(jī)構(gòu)建復(fù)雜的分子過(guò)程,醫(yī)生可以在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步預(yù)測(cè)藥物效果。

論文通訊作者、芝加哥大學(xué)教授格雷戈里·沃斯在一份聲明中說(shuō):“一旦抓住Gag蛋白組裝過(guò)程的弱點(diǎn),就有望阻斷病毒增殖。這展示了現(xiàn)代計(jì)算機(jī)模擬的力量。”

新研究發(fā)現(xiàn)慢性肝炎致癌機(jī)理

一個(gè)國(guó)際研究小組最新發(fā)現(xiàn),慢性肝炎會(huì)抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥,使肝癌細(xì)胞的發(fā)生和擴(kuò)散成為可能。這一發(fā)現(xiàn)將有助人們更好地理解肝癌的形成機(jī)理,改進(jìn)相關(guān)抗癌方法。

很多癌癥都是由慢性炎癥引起的,特別是肝癌,但其中機(jī)理尚不明朗。多年來(lái),研究人員一直認(rèn)為,炎癥可直接影響肝癌細(xì)胞,刺激其分裂,助其生長(zhǎng)擴(kuò)散。

美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校、中國(guó)暨南大學(xué)、澳大利亞阿德萊德大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員在英國(guó)《自然》雜志上報(bào)告說(shuō),他們?cè)谏婕皩?shí)驗(yàn)鼠和人類患者的研究中發(fā)現(xiàn),慢性肝炎會(huì)引發(fā)一種名為IgA+的細(xì)胞聚集,而這種細(xì)胞表達(dá)的PD-L1蛋白會(huì)抑制人體免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊新出現(xiàn)的肝癌細(xì)胞,幫助癌細(xì)胞不受阻礙地生長(zhǎng)擴(kuò)散。

研究人員在針對(duì)患有非酒精性脂性肝炎的實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn),使用藥物或基因工程方法抑制PD-L1蛋白后,免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常,開(kāi)始對(duì)抗、清除腫瘤細(xì)胞。

先前已有研究顯示,抑制PD-L1的受體可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),起到抗癌作用。研究人員說(shuō),新研究不僅揭示了慢性炎癥的致癌機(jī)理,還有助解釋為何抑制PD-L1受體的藥物可用于治療肝癌。

吃素喝咖啡遠(yuǎn)離心臟病

少吃肉,多喝咖啡。兩項(xiàng)新研究表明,這是降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)的秘訣。

心力衰竭是一種漸進(jìn)性的疾病,它是指心臟不能泵出身體所需要的足夠血液。這會(huì)導(dǎo)致向身體其他部位傳遞的氧氣和營(yíng)養(yǎng)更少,從而導(dǎo)致死亡。

美國(guó)紐約西奈山醫(yī)院的Kyla Lara和團(tuán)隊(duì)分析了年齡在45歲以上的1.5萬(wàn)多人的飲食和心臟健康數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn),以前被診斷出心臟病或心功能衰竭的人如果堅(jiān)持食用由水果、蔬菜、豆類、全麥和魚類等構(gòu)成的大部分食物,那么他們因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)比那些以吃肉類和加工食品為主的患者低28%。

研究人員在前不久于加州阿納海姆舉行的美國(guó)心臟協(xié)會(huì)會(huì)議上報(bào)告了這一成果,不過(guò)該結(jié)果來(lái)自于觀察,并未表現(xiàn)出因果效應(yīng),但Lara表示,它與其他的研究結(jié)果相一致。“吃更多素食和更少加工食品的人會(huì)攝入更少的納,該元素?fù)?jù)認(rèn)為會(huì)增加高血壓和心臟病風(fēng)險(xiǎn)。”她說(shuō)。

當(dāng)天的會(huì)議報(bào)告還認(rèn)為,喝咖啡與低心臟病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在對(duì)1.7萬(wàn)名年齡在44歲及以上的人進(jìn)行分析后,科羅拉多大學(xué)的Laura Stevens和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),與不喝咖啡的人相比,每周喝一杯咖啡的人患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)低7%。

Stevens說(shuō),現(xiàn)在尚不明確咖啡為什么會(huì)降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)。“我們還不知道是咖啡攝取本身還是其他行為在起作用。”她說(shuō)。例如,喝咖啡的人可能有著更加健康的生活方式。

這些發(fā)現(xiàn)還與今年早些時(shí)候另外兩項(xiàng)研究結(jié)果相一致,此前的研究發(fā)現(xiàn),喝咖啡似乎會(huì)明顯降低心臟病致死的風(fēng)險(xiǎn)。

科學(xué)家提倡乳腺癌單細(xì)胞診斷

在發(fā)表在《癌癥趨勢(shì)》雜志上的一篇文章中,兩位研究人員稱,乳腺癌患者可能從其腫瘤內(nèi)不同細(xì)胞的分子亞型中受益。雖然乳腺癌通常被視為一個(gè)整體進(jìn)行治療,但人們?cè)絹?lái)越對(duì)這樣的理論達(dá)成共識(shí),即腫瘤中的癌細(xì)胞可以有多個(gè)起源,并能對(duì)治療做出不同反應(yīng)。因此,作者主張開(kāi)發(fā)更精確的診斷測(cè)試,以甄別腫瘤細(xì)胞間的分子不規(guī)則性。

“乳腺腫瘤是活動(dòng)的目標(biāo),因?yàn)樗鼈兪恰嗝媸帧H绻闶褂媚茚槍?duì)一種亞型的療法,那只能殺死一種乳腺癌細(xì)胞,而其他類型的乳腺癌細(xì)胞亞型則在擴(kuò)散。這樣一來(lái),治療就失敗了。”美國(guó)辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)家Jun - lin Guan說(shuō)。他與博士后研究員Syn Kok Yeo合作撰寫了這篇文章。

乳腺癌細(xì)胞有不同的分子標(biāo)記類型,其中一些能在其表面被發(fā)現(xiàn),醫(yī)生可以通過(guò)測(cè)試了解患者的癌癥特征,并設(shè)計(jì)出最佳的治療策略。例如,乳腺癌HER2 +亞型患者的預(yù)后通常比腔內(nèi)A型腫瘤差,這主要取決于細(xì)胞繁殖速度有多快。通常研究者會(huì)取出樣本并篩選最普遍的標(biāo)記,但Guan和Yeo的分析顯示,可能有重疊的亞型被忽視了。

他們提倡將診斷檢測(cè)與單細(xì)胞技術(shù)結(jié)合。單細(xì)胞技術(shù)專注于單個(gè)細(xì)胞而不是一個(gè)集合。然而目前單細(xì)胞檢測(cè)十分昂貴,且需要專業(yè)知識(shí),所以很難用于常規(guī)篩查。

“我們正在談?wù)摰膯?wèn)題仍然沒(méi)有廣泛應(yīng)用在實(shí)踐中,在癌癥基礎(chǔ)研究和臨床診斷之間仍有差距。”Guan說(shuō),“然而,單細(xì)胞技術(shù)發(fā)展非常快,所以在將來(lái)可能被廣泛使用。”

研究人員提出,因?yàn)橐恍〔糠秩橄侔┘?xì)胞保留了許多干細(xì)胞樣的品質(zhì),從而保留了易改變的能力,因此腫瘤內(nèi)存在不同的乳腺癌亞型。這已經(jīng)在人類癌癥細(xì)胞和嚙齒動(dòng)物研究中被觀察到,但尚未在患者身上證實(shí)。而單細(xì)胞分析可以評(píng)估這個(gè)問(wèn)題在人類中是否常見(jiàn)。

新系統(tǒng)讓盲人感知煙火表演

視力受損者會(huì)錯(cuò)過(guò)煙火表演。不過(guò),一個(gè)新的原型系統(tǒng)可讓他們通過(guò)觸覺(jué)感知煙花的燃放。

由來(lái)自瑞士蘇黎世迪士尼研究所的Paul Beardsley創(chuàng)建的“感知煙火”系統(tǒng),依靠5個(gè)可從大屏幕后面發(fā)射不同水模式的噴水飛機(jī)。由此產(chǎn)生的振動(dòng)會(huì)模擬正在擴(kuò)散的光點(diǎn)。用戶可將手放在屏幕上感知。

“對(duì)于火箭來(lái)說(shuō),人們能感覺(jué)到在觸摸屏上向上穿行的振動(dòng)脈沖,并且在頂端產(chǎn)生更強(qiáng)烈的爆炸振動(dòng)。”Beardsley介紹說(shuō),對(duì)于輪轉(zhuǎn)式五彩焰火來(lái)說(shuō),振動(dòng)以螺旋模式移動(dòng)。“我們想讓盲人、視覺(jué)受損者和近視的人都能嘗試‘感知煙火’系統(tǒng),并且?guī)е鴮?duì)夜晚煙花表演的愉快記憶離開(kāi)。”

該系統(tǒng)在瑞士盲人和視覺(jué)障礙者協(xié)會(huì)的幫助下設(shè)計(jì)而成。“不過(guò),設(shè)計(jì)本身僅在視力正常的人群中進(jìn)行了測(cè)試。或許該團(tuán)隊(duì)下一步的任務(wù)將是在盲人用戶中測(cè)試它。”來(lái)自蘇塞克斯大學(xué)的Sriram Subramanian表示。

瘧原蟲讓蚊子更有可能吸人血

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)蚊子在攜帶瘧疾時(shí),似乎更喜歡吸人血。這是寄生蟲指揮宿主行為的又一個(gè)明顯例子。

自然界中充滿了寄生蟲操控其寄居的生物體以達(dá)到自身目的的故事。比如,眼吸蟲會(huì)讓魚游到接近水面的地方,從而使其被鳥類抓住。有些黃蜂幼蟲生活在其他黃蜂體內(nèi)并將其變成“僵尸”。臭名昭著的弓形蟲寄生蟲會(huì)讓嚙齒類動(dòng)物變得無(wú)所畏懼,從而使其被貓吃掉并且還可能引導(dǎo)人類作出一些危險(xiǎn)的行為。

單細(xì)胞的鐮狀瘧原蟲依靠蚊子傳播,但它只能在人類以及小部分類人猿身上繁殖和發(fā)育。如果蚊子將其攜帶至牛或羊的身上,它就會(huì)死路一條。

因此,鐮狀瘧原蟲會(huì)耍很多花樣來(lái)幫助延長(zhǎng)自己的生命。受到感染的人類會(huì)對(duì)蚊子更有吸引力。感染了未成熟階段瘧原蟲的蚊子進(jìn)食變少,以便遠(yuǎn)離危險(xiǎn)。而感染了處于可傳播階段的瘧原蟲的蚊子進(jìn)食變多。

來(lái)自布基納法索博博—迪烏拉索衛(wèi)生科學(xué)研究所的Amélie Vantaux和同事想知道,處于感染 階段的寄生蟲是否也可能驅(qū)使蚊子更多地尋找人類宿主,而非其他食物來(lái)源。

他們?cè)谠搰?guó)3個(gè)農(nóng)村地區(qū)設(shè)置了陷阱,并且放上分別帶有人類和牛犢氣味的誘餌。研究人員分析了蚊子腸道中的血液,以測(cè)試瘧原蟲的存在并且確定它們?cè)阅男﹦?dòng)物為食。

蚊子的感染狀況并未影響它們會(huì)被哪個(gè)陷阱吸引,但似乎同蚊子曾咬過(guò)哪種動(dòng)物存在關(guān)聯(lián)。在攜帶處于感染期的瘧原蟲的蚊子中,77%曾以人類為食。在攜帶處于非感染階段的瘧原蟲的蚊子中,這一比例為64%。未受感染的蚊子叮咬過(guò)人類的比例基本相同,為61%。

由于測(cè)試并未發(fā)現(xiàn)對(duì)蚊子的氣味偏好有影響,肯定有一些其他影響來(lái)解釋為何蚊子叮咬人類的傾向會(huì)增加。Vantaux表示,當(dāng)蚊子依靠視覺(jué)或其他感覺(jué)信息尋找目標(biāo)時(shí),或許寄生蟲會(huì)影響它們的近距離行為。又或者,這可能改變了它們對(duì)棲息地的選擇或者活動(dòng)模式。“它們或許在叮咬人類后在屋子里呆的時(shí)間更長(zhǎng)。又或者,受感染蚊子將活動(dòng)高峰期調(diào)至更容易接近人類的時(shí)候。”

高壓氧療法或可修復(fù)大腦損傷

一項(xiàng)發(fā)表于《人類神經(jīng)科學(xué)前沿》雜志的研究發(fā)現(xiàn),吸入純氧或能在腦震蕩發(fā)生多年后修復(fù)大腦損傷。

腦震蕩在接觸性運(yùn)動(dòng)和士兵中很普遍。大多數(shù)人會(huì)在短暫時(shí)間的意識(shí)不清或者失憶后恢復(fù),但也有5%的人經(jīng)歷諸如頭疼、情緒改變、睡眠障礙和認(rèn)知問(wèn)題等長(zhǎng)期癥狀。這被稱為腦震蕩后癥候群。

例如,前美國(guó)國(guó)家橄欖球聯(lián)盟運(yùn)動(dòng)員Ryan Miller在今年公開(kāi)了其同偏頭痛、抑郁、記憶喪失和癲癇作斗爭(zhēng)的經(jīng)歷。這些病癥在他從聯(lián)盟退役后持續(xù)了2年。

這些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之所以會(huì)出現(xiàn),是因?yàn)閷?duì)頭部的撞擊損傷到大腦中的微小血管。這使氧氣更難到達(dá),從而無(wú)法為腦細(xì)胞提供養(yǎng)分。

來(lái)自以色列特拉維夫大學(xué)的Shai Efrati和同事一直在研究高壓氧療法能否對(duì)該疾病有所幫助。該療法涉及坐在高壓室內(nèi)并且呼吸100%的氧氣,以增加血液中溶解的和流入大腦的氧含量。

在一項(xiàng)于2013年發(fā)表的研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),40個(gè)高壓氧療程(每次持續(xù)1個(gè)小時(shí))能顯著改善56名患有腦震蕩后癥候群的病人的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。他們是在車禍、摔倒、遭到攻擊或其他非軍事性傷害后出現(xiàn)這些癥狀的,并且這些事故最早發(fā)生在6年前。

如今,研究人員利用核磁共振成像分析了高壓氧如何產(chǎn)生這種治療效果。研究發(fā)現(xiàn),在15名于6~27個(gè)月前受到頭部損傷的患者中,該療法能刺激血管和神經(jīng)纖維再生。“一旦額外的氧氣滲入受損區(qū)域,它會(huì)提供能量,再生過(guò)程便會(huì)發(fā)生。”Efrati表示。

不過(guò),利用高壓氧治療腦震蕩后癥候群頗具爭(zhēng)議性,因?yàn)橐豁?xiàng)在2015年發(fā)表的大規(guī)模軍隊(duì)試驗(yàn)稱,該方法并沒(méi)有效果。

心臟病可能與口腔細(xì)菌有關(guān)

心臟疾病與動(dòng)脈血管中的脂肪栓塞有密切關(guān)系。但一項(xiàng)新研究顯示,脂肪分子不僅來(lái)自食物,還可能來(lái)自口腔中的某種細(xì)菌。這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么牙周疾病經(jīng)常與心臟疾病相關(guān)。

心臟病和中風(fēng)都由動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)。在動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程中,動(dòng)脈血管漸漸被一種名為“脂質(zhì)”的脂肪物質(zhì)堵塞而變硬。長(zhǎng)久以來(lái),人們認(rèn)為脂類源自我們攝入的高脂肪高膽固醇類食物,例如雞蛋、黃油、高脂魚類和肉類等,但無(wú)法解釋為什么有些人吃很多這樣的食物也不易患心臟病。日前,美國(guó)康涅狄格大學(xué)研究人員在新一期《類脂研究雜志》上報(bào)告說(shuō),他們可能部分解開(kāi)了這個(gè)謎團(tuán)。

在對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者的病灶樣品進(jìn)行化學(xué)分析后,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種特殊的脂類。這種脂類分子與普通哺乳動(dòng)物體內(nèi)脂類的化學(xué)組成明顯不同。研究人員認(rèn)為它們屬于一種特定的細(xì)菌家族。

“我把它們稱為油脂細(xì)菌,因?yàn)樗鼈儠?huì)產(chǎn)生很多脂質(zhì)。它們不停地產(chǎn)生大量葡萄串狀的微小脂質(zhì)泡。”康涅狄格大學(xué)牙周病專家弗蘭克·尼科爾斯說(shuō)。

一般情況下,這種細(xì)菌只在口腔和胃腸道中保持活躍。在合適環(huán)境中它們可能會(huì)引發(fā)牙周疾病,但不會(huì)侵蝕血管。不過(guò),它們所產(chǎn)生的脂質(zhì)卻能輕易穿過(guò)細(xì)胞壁進(jìn)入血液中。尼科爾斯認(rèn)為,這種細(xì)菌脂質(zhì)和人體原生脂質(zhì)的化學(xué)差異也許是導(dǎo)致心臟疾病的原因。

平時(shí)免疫細(xì)胞依附在血管壁上,當(dāng)免疫細(xì)胞把這種細(xì)菌脂質(zhì)當(dāng)成入侵物時(shí)就會(huì)作出反應(yīng)并發(fā)出警示信號(hào)。當(dāng)組成血管壁的平滑肌細(xì)胞發(fā)生變化時(shí),血管壁就會(huì)發(fā)炎和增厚,造成腫脹和分裂,形成斑塊、栓塞和疣狀增生,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。

下一步,研究人員計(jì)劃通過(guò)分析動(dòng)脈粥樣瘤切片來(lái)確定這種細(xì)菌脂類聚集的部位。如果他們能證實(shí)這種細(xì)菌脂類是在動(dòng)脈粥樣瘤內(nèi)而不是在普通的血管壁上聚集,就可以得到它們與動(dòng)脈粥樣瘤相關(guān)的有力證據(jù)。

細(xì)胞體外“上學(xué)堂” 器官移植“不認(rèn)生”

器官移植手術(shù)成功就代表一勞永逸了嗎?不,排異反應(yīng)才是患者需要面對(duì)的終極敵人。南京醫(yī)科大學(xué)王學(xué)浩院士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的“器官移植術(shù)后免疫誘導(dǎo)治療”,可以“訓(xùn)練”器官“不認(rèn)生”,讓患者無(wú)需終生服用抗排異藥。

免疫系統(tǒng)是人體的“武裝力量”,其最大特點(diǎn)就是能辨認(rèn)“敵我”并清除“敵人”,保護(hù)自己。但在器官移植過(guò)程中,植入的異體器官同樣會(huì)被這支軍隊(duì)識(shí)別為“入侵者”而加以攻擊,引起移植排異反應(yīng)。

“一般情況下,活體肝移植術(shù)后的患者前幾年每年要花費(fèi)數(shù)萬(wàn)元在免疫抑制藥物上,即便過(guò)幾年進(jìn)入穩(wěn)定期,一年也需1萬(wàn)元的藥物費(fèi)用。”王學(xué)浩院士團(tuán)隊(duì)古鑒博士說(shuō),長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物還會(huì)對(duì)患者的肝腎功能產(chǎn)生損害。

他們研究的“器官移植術(shù)后免疫誘導(dǎo)治療”,提取患者自體細(xì)胞并在體外培養(yǎng),“訓(xùn)練”它們“不認(rèn)生”,教會(huì)它們認(rèn)識(shí)植入器官以后,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)去管控戰(zhàn)斗部隊(duì)。原理在于,人體的免疫系統(tǒng)中存在著一種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,其作用相當(dāng)于“憲兵部隊(duì)”,管控著人體免疫系統(tǒng)這支“戰(zhàn)斗部隊(duì)”。通過(guò)對(duì)患者自體細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),生成“認(rèn)識(shí)”捐獻(xiàn)器官的、“私人定制”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),則可以使人體對(duì)移植物“認(rèn)異為己”,避免排異反應(yīng),從而解除患者終生服用免疫抑制藥物的痛苦。

截至目前,Ⅰ期臨床17例患者進(jìn)入全面免疫抑制藥物減量階段,部分患者已實(shí)現(xiàn)臨床撤藥,一般持續(xù)治療一到兩年左右,患者就有望徹底擺脫免疫抑制藥物。據(jù)悉,這種方法還可用于治療許多自身免疫性疾病,例如紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等。

“吃辣減鹽”有了科學(xué)依據(jù)

吃辣能減少鹽的攝入?這個(gè)問(wèn)題的答案在陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍高血壓代謝病中心主任祝之明面前是肯定的,他所率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì),探索出了“吃辣減鹽”的科學(xué)機(jī)制。

“根據(jù)我們的前期研究發(fā)現(xiàn),辣椒中的主要成分辣椒素具有輕度降壓、減肥及抗動(dòng)脈粥樣斑塊等心血管代謝保護(hù)作用,這為指導(dǎo)民眾健康膳食及心血管代謝病防治提供了科學(xué)依據(jù)。”祝之明說(shuō)。

我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查資料也顯示,膳食嗜辣的西南地區(qū)尤其重慶人群,其冠心病和高血壓的患病率普遍低于北方。祝之明科研團(tuán)隊(duì)大膽假設(shè):“是不是重慶等西南地區(qū)居民,因經(jīng)常食用辣椒食物,影響了人們感知咸味的味覺(jué),導(dǎo)致南北方居民攝鹽量的差異?”為證實(shí)上述假設(shè),科研團(tuán)隊(duì)在全國(guó)南北方四個(gè)城市(沈陽(yáng)、濟(jì)南、成都以及重慶)開(kāi)展了人群攝鹽量及鹽味覺(jué)的人群調(diào)查,證實(shí)了喜歡吃辣人群對(duì)咸味的敏感性明顯增高,攝鹽量顯著降低(每日減鹽量達(dá)2.5克),同時(shí)具有更低的血壓水平。

到底是什么原因?qū)е鲁岳比巳簲z鹽量減低的呢?祝之明團(tuán)隊(duì)從人群研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面著手,進(jìn)一步研究鹽味覺(jué)與辣感覺(jué)在大腦中樞交互調(diào)控的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),受試者的舌頭在感受不同濃度鹽溶液時(shí),PET/CT掃描顯示其大腦的島葉、眶額葉腦區(qū)的代謝活性強(qiáng)度與鹽溶液濃度顯著相關(guān)。而通過(guò)在低濃度鹽溶液中添加極低濃度的辣椒素時(shí)——即并不會(huì)產(chǎn)生明顯辛辣感,上述腦區(qū)的代謝活性強(qiáng)度明顯增強(qiáng),甚至強(qiáng)于高濃度鹽溶液的作用。結(jié)果提示,辣椒素對(duì)鹽味覺(jué)中樞有顯著影響。

“目前全球限鹽措施執(zhí)行效果依從性不好,很難使日常攝鹽量達(dá)標(biāo)。我們的研究揭示了在烹飪時(shí)添加辣味制品,不僅可增加鮮香感,而且可增強(qiáng)咸味覺(jué),從而減少用鹽量。”祝之明說(shuō)。由于他們從新的角度發(fā)現(xiàn)了“獨(dú)特的”減鹽措施,這一研究成果已在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的核心期刊《高血壓》雜志發(fā)表。

人工構(gòu)建酵母工程菌能夠自動(dòng)化合成內(nèi)酯化合物

愈創(chuàng)木烷型內(nèi)酯具有諸多藥用活性,很多這類化合物具有較強(qiáng)抗癌功效,此類化合物分子結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯基團(tuán)是其活性基團(tuán)。中國(guó)科學(xué)院武漢植物園科研人員揭開(kāi)了內(nèi)酯基團(tuán)形成的神秘面紗,發(fā)現(xiàn)人工構(gòu)建的酵母工程菌能夠自動(dòng)化合成內(nèi)酯化合物。

愈創(chuàng)木烷型內(nèi)酯類化合物在植物中通常只有萬(wàn)分之幾的含量,如此低含量的合成限制了該類化合物的開(kāi)發(fā)利用,但由于其顯著藥用價(jià)值,部分該類化合物仍然被用于臨床抗癌實(shí)驗(yàn),比如人們從地中海地區(qū)的毒胡蘿卜中分離出毒胡蘿卜素,其衍生物已被開(kāi)發(fā)成治療前列腺癌的藥物。

此類化合物分子結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯基團(tuán)決定了其藥用價(jià)值。為了進(jìn)一步解析內(nèi)酯內(nèi)部結(jié)構(gòu)的內(nèi)酯基團(tuán)的形成機(jī)制,中國(guó)科學(xué)院武漢植物園天然產(chǎn)物合成生物學(xué)學(xué)科組,利用菊科植物旋復(fù)花為研究材料,借助轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)揭開(kāi)了內(nèi)酯基團(tuán)形成的神秘面紗。

研究發(fā)現(xiàn),此種活性基團(tuán)形成是利用吉馬烷型化合物大根香葉烯A酸為底物,然后在特種細(xì)胞色素的作用下形成羥基,經(jīng)過(guò)脫水最終形成內(nèi)酯基團(tuán)。特種細(xì)胞色素基因的分離為內(nèi)酯化合物的人工合成提供了可能。

為了探討人工酵母合成內(nèi)酯的可能性,研究人員將這一特種細(xì)胞色素基因?qū)肓私湍讣?xì)胞,結(jié)合大根香葉烯A酸合成通路的引入,發(fā)現(xiàn)人工構(gòu)建的酵母工程菌能夠自動(dòng)化合成內(nèi)酯化合物,這為相關(guān)制藥的開(kāi)發(fā)利用提供了更多可能。

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