美洲大蠊提取物對乙型肝炎病毒的研究

張曉東 孫鹥（通訊作者）

（1昆明理工大學 云南 昆明 650504）（2云南省第一人民醫院檢驗科 云南 昆明 650032）

目前國內外已開發出干擾素、拉米夫定、恩替卡韋等對抗乙肝病毒的藥物，但是這些藥物不僅價格昂貴，不良反應較多，而且乙肝病毒已產生了耐藥性。中藥因其費用低、不良反應小等優點逐漸被用于肝病的治療。美洲大蠊作為一種中藥同時作為一種蟲藥對抗乙肝病毒受到越來越多學者廣泛的研究與認可。

1.乙型病毒性肝炎

1.1 乙型肝炎病毒簡介

乙型肝炎病毒是一種DNA病毒，屬嗜肝DNA病毒科，主要存在于肝細胞內并能損害肝細胞，引起肝細胞炎癥、壞死及纖維化，與肝硬化及肝癌存在著密切關系[1]。乙型病毒性肝炎分為急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表現不一，分為乙肝攜帶者、慢性活動性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌等。據世界衛生組織報道，全球約有20億人感染過乙肝病毒，其中3.5億人為慢性乙肝病毒感染者，每年約有年100萬人死于乙肝病毒感染所引起的肝衰竭、肝硬化和原發性肝癌。2006年我國乙型肝炎流行病學研究表明，全國1至59歲人群HBsAg攜帶率為7.18%。據此推斷，我國現有慢性HBV感染者約9300萬，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬[2]。基于這些數據，世界衛生組織已將乙型肝炎列入主要的公共健康問題。

1.2 乙型肝炎病毒的致病機理

乙型肝炎的致病機理是一個非常復雜的問題，目前尚未完全闡明。國內外學者對乙型肝炎病毒的致病機理進行了大量研究實驗，結果表明，乙型肝炎病人的肝臟受到損傷，并不是乙型肝炎病毒在肝細胞內繁殖的直接結果，而是機體的免疫反應造成的。新近有多項研究表明活化的T細胞反應可能在乙型肝炎病毒感染的慢性化和肝細胞損傷過程中起著重要的作用[3]。

1.3 乙型病毒性肝炎的研究現狀

目前國內外治療乙型肝炎的藥物主要分兩類。一類是干擾素，它主要是通過與乙肝病毒細胞表面受體相互作用使細胞產生抗病毒的蛋白質，并不直接與病毒接觸。干擾素不僅價格昂貴并且治療過程中還伴隨著脫發，精神方面傷害如抑郁、妄想癥、重度焦慮等副作用。另一類藥物就是核苷類的藥物，它主要是通過進入乙型肝炎病毒細胞內抑制乙型肝炎DNA聚合酶的合成，從而使乙肝病毒的DNA的合成和復制受到阻止，使病毒細胞死亡。核苷類藥物療程長，需要連續多年甚至終生服藥。停藥后病毒會發生復制反彈，病情復發、甚至惡化，并伴有耐藥性。近幾年有很多研究者將干擾素和核苷類藥物聯合使用進行試驗[4]，結果表明治療效果要強與兩者單獨使用時的效果，但是也不能完全達到理想的治療效果。

2.美洲大蠊

2.1 美洲大蠊簡介

美洲大蠊屬于蜚蠊科大蠊屬，是蜚蠊科體積最大的昆蟲。它主要生存在陰暗潮濕的環境，大多數分布在熱帶和亞熱帶地區，繁衍至今它的足跡已經遍布全球。它不僅是一種世界性衛生害蟲，而且還可以用來治病。美洲大蠊作為蟲藥使用史記于《神農本草經》，到今天已經有1000多年的藥用歷史了。它作為傳統的中藥材，主要以干燥的成蟲或新鮮的成蟲入藥，有活血化瘀，解毒消寒等療效。而現在有很多研究者通過精提取美洲大蠊的有效成分研發入藥，有抑制腫瘤，抑菌，抗氧化，抗炎，促進修復，調節免疫等療效。

2.2 美洲大蠊藥理作用

張丹等人通過CCK-8法、雙染法和蛋白免疫印跡法檢測SMMC-7721細胞的凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表達，結果表明美洲大蠊多肽提取物可明顯誘導人肝癌細胞SMMC-7721細胞凋亡，抑制其增殖[5]。證明美洲大蠊提取物能夠抑制肝癌細胞的增殖。張蕊等人通過噻唑藍法和劃痕實驗檢測美洲大蠊多肽、CⅡ-3和脫脂膏對HepG2細胞的增殖和遷移的影響，結果證明美洲大蠊提取物多肽、CⅡ-3及脫脂膏都能抑制人肝癌HepG2細胞增殖和遷移，同時通過免疫細胞化學染色法和ELISA法檢測VEGF蛋白的表達，結果顯示美洲大蠊多肽、CⅡ-3及脫脂膏均能抑制人HepG2細胞中VEGF蛋白的表達。且美洲大蠊多肽的作用優于CⅡ-3和脫脂膏[6]。證明美洲大蠊肽提取物能夠抑制人肝癌細胞的增殖。陳一輝等人通過給大鼠腹腔注射豬血清使大鼠肝纖維化，然后給予實驗組小鼠高梯度劑量美洲大蠊提取物黏糖氨酸灌胃治療，將小鼠麻醉后處死常規檢測其肝功能。結果表明美洲大蠊提取物黏糖氨酸可逆轉肝纖維化[7]。證明美洲大蠊提取物可以減輕肝纖維化。周湘等人通過給小鼠腹腔注射四氯化碳建立急性肝損傷模型。然后分為四組注射美洲大蠊水提物，乙醇提物，蟲粉混懸液，聯苯雙酯灌胃，12小時后摘眼球采血，采用酶聯免疫吸附實驗檢測ALT、AST、TB水平。結果表明美洲大蠊提取物對小鼠急性肝損傷有保護作用，其中美洲大蠊蟲粉及其水提取物效果最好，乙醇提取物效果次之。證明美洲大蠊有保肝的作用[8]。張彤等人給小鼠灌胃CCl4制備慢性肝損傷大鼠模型，然后在用美洲大蠊活蟲冷浸藥渣水提物連續給予慢性肝損傷大鼠，一段時后檢測實驗大鼠血清ALT與AST水平、肝組織SOD與MDA水平及肝臟、脾臟指數以評價受試藥物的抗急性肝損傷作用，結果發現美洲大蠊活蟲冷浸藥渣水提物具有抗急性和慢性肝損傷的作用[9]。證明美洲大蠊活蟲冷浸藥渣水提物保肝作用。喬婷婷等人建立的HepG2/ADM模型具有耐藥細胞的基本生物學特性，美洲大蠊提取物能夠抑制HepG2/ADM的生長，同時具有良好的逆轉其耐藥性的效果[10]。證明美洲大蠊具有保肝作用。

3.結語

近些年來，通過眾多的學者研究實驗證明美洲大蠊具有廣泛的藥用價值、服用后副作用小以及資源豐富等特點，因此它在醫藥領域中取得了較好的應用前景。本文通過對美洲大蠊提取物藥理作用研究情況分析它的藥理活性及作用機制，為美洲大蠊新藥的研發應用于臨床提供了科學的依據，同時也為其它新藥的研發奠定了理論基礎。

[1]Ringehan M,McKeating J A,Protzer U.Viral hepatitis and liver cancer[J].Phil.Trans.R.Soc.B,2017,372(1732):20160274.

[2]Zheng,X.,Wang,J.and Yang,D.(2015)Antiviral therapy for chronic hepatitis B in China.Med.Microbiol.Immun.,204,115-120.

[3]Ferrari C,Boni C,Rossi M,et al.T cell regulation in HBV-related chronic liver disease[J].Journal of Hepatolo gy,2017,66(5):1096-1098.

[4]鄭仕君，肖飛霞，張吉宏，等.慢性乙型肝炎患者應用恩替卡韋和干擾素α-2b治療的臨床效果觀察[J].中華醫院感染學雜志，2016(17):3895-3897.

[5]張丹，朱偉，余昕，廖芳，劉明華.美洲大蠊多肽提取物對SMMC-7721細胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表達的影響[J].中國醫院藥學雜志，2017，(04):1-5.

[6]張蕊，袁發璐，李婷，彭芳.美洲大蠊提取物對人肝癌HepG_2細胞的作用機制研究[J].中國現代醫學雜志，2017，27(12):1-8.

[7]陳一暉，馬得宏，李武，劉麗輝，王宏圖，張祿，徐雪美，冉慧粉，錢忠義.美洲大蠊提取物黏糖氨酸對肝纖維化模型大鼠的影響及機制[J].中國組織工程研究，2016，20(27):4055-4060.

[8]周湘，劉學聰，張文超，陳瑋璨，劉昕.美洲大蠊不同工藝提取物對四氯化碳致急性肝損傷小鼠肝臟的保護作用[J].新鄉醫學院學報，2016，(12):1050-1053.

[9]張彤，楊勝群，鄒俊波，闕昌田，桑文濤，曾南.美洲大蠊提取物抗肝損傷的實驗研究[J].中藥與臨床，2016，7(05):31-34+41.

[10]喬婷婷，牛春麗，彭芳.美洲大蠊逆轉肝癌多藥耐藥性的研究[J].中國生化藥物雜志，2015，(04):35-38.