周鵬飛
(眉山腫瘤醫院胸部腫瘤科 四川 眉山 620010)
對于食管癌、頭頸部惡性腫瘤或者胸部惡性腫瘤患者,臨床一般采用放射治療[1]。當放射治療時,照射治療1~2周后,其劑量達到10~20Gy時,患者照射區域的正常食管黏膜即可出現水腫、充血情況,引起吞咽困難癥狀[2]。當照射劑量進一步增加時,則可加重充血和水腫,并出現局部疼痛、胸骨燒灼感,患者進食困難加重,即為放射性食管炎。作為腫瘤患者放療的劑量限制性毒性,放射性食管炎在臨床中具有較高發病率,其臨床表現并不具有特異性,且目前尚無特效治療方式,極易引起較為嚴重的并發癥[3]。若患者存在高強度放射性食管炎的傾向,則不得不中斷放療治療,標志著治療效果降低。由此可知,放射性食管炎的發生,對影響患者放射劑量的主要因素之一[4]。鑒于此,對放射性食管炎進行正確診斷、治療以及預防對腫瘤的治療和控制具有積極意義。本文中,就放射性食管炎的發病機制、臨床表現、治療情況等方面進行相關分析與闡述,旨在為臨床治療放射性食管炎提供有效依據。相關綜述如下。
對于放射性射線對患者正常食管黏膜組織的損傷,其主要原理在于,放射線可使得正常食管組織中水分子分解。若存在過多氧自由基,則可對細胞膜中的脂肪酸、蛋白質、核酸等具有攻擊性,降低其膜流動性,使之通透性不斷升高,而線粒體則發生腫脹,最終導致食管組織發生損傷[5]。由放射線所致的組織損傷可進一步加劇炎癥反應,而絕大部分由羥自由基引起。其中,自由基可由氧細胞代謝產生,對于正常細胞的型號傳導,屬于必需品。然而,對于由輻射所造成的活性氧,且產生的自由基可對細胞具有消亡作用,與此同時,可誘導產生內源性抗氧化酶,對細胞具有保護作用,可防止自由基誘導的進一步死亡。放射線照射患者心臟以及消化系統后,可誘導內源性抗氧化酶產生,進而累及正常組織[6]。
放療治療開始后2~3周,屬于放射性食管炎發生的高峰期,可持續至放療結束后的4周。對于急性食管炎,其癥狀常在胸部放療后2周或者3周出現。早期表現為吞咽哽噎,隨著放療進展,可發展為吞咽困難以及存在吞咽疼痛感,甚至吞咽障礙。對于放射性食管炎,其早期出現食管運動功能障礙的幾率較高,究其原因可能為輻射引起的神經叢損傷[7]。
現代西醫一般使用西藥治療,對于放射性食管炎的治療原則為收斂、消炎,對食管黏膜具有修復作用。由于臨床西藥種類較多,其藥物作用機制同樣不一樣,故此用于臨床治療的方案同樣具有差異[8]。根據加拿大安大略省渥太華醫院中擬定的癌癥中心用藥方案可知,對于放射性食管炎,應使用鹽水、碳酸氫鈉口腔盥洗液。給予黏稠的利多卡因、硫糖鋁混懸液、霉菌素混懸液等,以對癥治療為主。治療后,僅可將患者的臨床癥狀緩解,但是并不能將疾病徹底治愈。根據國外近年來的相關報告,顯示采用人類重組粒-巨噬細胞集落刺激因子,對放射性食管炎的治療效果良好。盡管如此,在我國,尚不存在相關研究報告[9]。
在我國,西醫在放射性食管炎的治療中,一般以西藥聯合應用治療為主,具有較為理想的效果。然而,同樣很少經基礎實驗證實。自制的口服液,其以地塞米松、慶大霉素以及利多卡因等組成,效果確切[10]。其中地塞米松具有抗炎、抗過敏效果,可抑制各種原因引起的炎癥,可盡早促使炎癥部位的血管收縮,進而降低毛細血管壁以及細胞膜的通透性。進而減少照射組織的腫脹、消腫情況,可抑制結締組織增生。利多卡因屬于酰胺類的中效麻醉劑,其麻醉效果快,麻醉維持時間長,可有效減輕疼痛[11]。
在放射性食管炎的治療中,消化道黏膜保護劑蒙脫石散,即思密達,已經被臨床廣泛使用。口服后,可在消化道黏膜上廣泛附著,并與黏液蛋白相結合,增強黏液的彈性內聚力。可促進上皮細胞的再生以及修復,對于病毒和細菌所產生的毒素,具有極強的選擇性和固定抑制作用。
另一種臨床常用治療藥物為鈣離子通道阻滯劑,例如硝苯地平等,其具有選擇性阻止鈣離子通道。對于細胞外鈣離子內流具有抑制作用,可松弛食管平滑肌,對食管蠕動同樣具有抑制作用[12]。治療后,更加利于食管病變黏膜的修復。
在祖國中醫中,認為放射性食管炎的發病機制與人體受到輻射性的放射照射后,外感六淫邪氣中的“火”,熱度熾盛,常蘊結于咽喉以及食管。傷陰耗氣、氣陰不足。陽津耗傷后,可導致食管壁干枯失養。其中放射性射線屬于火邪,其為極熱[13]。
對于放射性食管炎,其根據中藥的不同,采用不同方案治療。中藥在中醫中具有綜合性調理作用,其可有效緩解食管炎所致的疼痛感,同樣可治療其他輻射合并癥,對機體的整體狀況進行調整。中醫分析,放射性食管炎所致的免疫損傷以氣虛為主,髓液不滿,可導致血虛。中醫中藥具有獨特的治療角度,在放射性食管炎的治療中具有標本兼治的作用[14]。
3.2.1 桔梗湯 在《傷寒論》中,所記桔梗湯中僅使用兩味中藥,即桔梗、甘草。桔梗為君藥,具有清熱解毒、辛開結節以及利咽下氣效果;甘草為臣藥,有助于提高桔梗的藥效。從藥理作用上,甘草中,含有甘草次酸以及其他衍生物,對于花生四烯酸所引起的水腫就有顯著的抑制效果。在臨床中,其抗炎作用阿司匹林相似,可抑制腫脹和炎性增生[15]。
3.2.2 沙參麥冬湯 沙參麥冬湯加味治療作用優于慶大霉素以及利多卡因,方中沙參、麥冬、百合、烏梅、半枝蓮以及石斛等中藥組成[16]。其中沙參、麥冬等具有養陰潤肺、益胃以及補肺腎的效果;烏梅生津止渴,半枝蓮解毒抗癌。從藥理角度上,抗藥作用顯著,可抑制原發性與繼發性炎癥的發生。
在放療期間,給予一定的預防措施,可減少食道損傷。加強營養、高蛋白、高維生素等營養支持,可提高抵抗力,促進正常組織的修復[17-18]。可通過改進照射方式、縮短治療時間以及家屬分割放療,預防放射性食管炎的發生[19]。
綜上所述,對于放射性食管炎的治療,西醫以西藥治療為主,治療效果在于止痛解痙、消炎抗菌以及保護黏膜。盡管效果確切,但預后不佳,不良反應較多。中醫藥治療中,其治療在于改善臨床癥狀、縮短病程。中藥可進行預防性治療,可與放療治療同步,有效減輕患者的痛苦。從研究方面看,由于基礎性研究較少,應提倡多進行基礎研究,更好地為臨床治療提供指導依據。
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